お知らせ

02/06

2021年2月10日(予定)NHKクローズアップ現代でNIPTに関して放送されます。
当院も取材を受けておりますので是非ご覧下さい。

07/02

週間新潮掲載の記事がヤフーニュースに掲載されました。
2か月ほどで消えるのでスクショを張り付けておきます。
news.yahoo.co.jp/articles/a87aec43a59f8b0c15009b6f64bdf48de9559e27

yahooニュース「新型出生前診断」の拡大で”ビジネス化”加速の懸念 儲けに走るクリニックの手口

07/02

www.dailyshincho.jp/article/2020/07020559/?all=1&page=1

新型出生前診断」の拡大で“ビジネス化”加速の懸念 儲けに走るクリニックの手口

是非ご覧ください。

休診日のお知らせ

2021年10月

5日(火)・6日(水)/12日(火)・13日(水)/

19日(火)・20日(水)/26日(火)・27日(水)/

2021年9月

1日(水)/7日(火)・8日(水)/14日(火)・15日(水)/

21日(火)・22日(水)/28日(火)・29日(水)/

2021年8月

3日(火)・4日(水)/10日(火)・11日(水)/

17日(火)・18日(水)/24日(火)・25日(水)/31日(火)/

ANKRD11遺伝子

遺伝子名;ankyrin repeat domain 11 ANKRD11
別名: T13; LZ16; ANCO-1
染色体番号: 16
染色体座位: 16q24.3
Genetic Category: Rare Single Gene variant-Syndromic
関係する疾患: Cornelia de Lange 症候群,KBG症候群

omim.org/entry/611192

分子の機能

この遺伝子座は、アンクリンリピートドメイン含有タンパク質をコードしています。この遺伝子座は、アンクリンリピートドメイン含有タンパク質をコードしており、コードされたタンパク質は、リガンド依存性の転写の活性化を阻害します。この遺伝子の変異はKBG症候群と関連しており、KBG症候群は、巨人症、特徴的な頭蓋顔面形状、低身長、骨格異常、全体的な発達遅延、痙攣、知的障害を特徴とします。

ANKRD11遺伝子の発現

Zhangら(2004)は、核内受容体のコアクチベーターであるp160 RAC3(NCOA3; 601937)の保存されたN末端bHLHbasic helix-loop-helix)ドメインをエサにした酵母2-ハイブリッド解析により、ANKRD11をクローニングし、ANCO1と名付けた。2,663アミノ酸からなるこのタンパク質は、計算上の分子量が298kDであり、5つの33アミノ酸のアンキリンリピート、高電荷を帯びた中央領域、および多くの核局在化シグナルを含んでいた。Zhangら(2004)は、ANCO1が、これまでに単離された鼻咽頭がん感受性タンパク質LZ16と同一であることを発見した。ノーザンブロット解析では、多くのヒト組織や癌細胞株で10kbの転写産物が検出され、骨格筋と慢性骨髄性白血病のK562細胞で最も高い発現が見られた。また、3.5kbおよび7.5kbの小さな転写産物も検出された。免疫蛍光法により、ANCO1は、ヒストンアセチル化酵素であるHDAC3(605166)、HDAC4(605314)、HDAC5(605315)と共同で、核内に局在していることが確認された。

Sirmaciら(2011)は、非定量的RT-PCRを用いて、ヒト成人の脳にANKRD11が発現していることを確認した。トランスフェクトしたマウス新生児大脳皮質初代培養細胞を蛍光顕微鏡で観察したところ、ANKRD11は主に神経細胞とグリア細胞の核に局在し、細胞質には比較的少量しか局在していなかった。細胞を脱分極すると、ANKRD11の核への集積が顕著になり、個別の封入物が形成された。

ANKRD11遺伝子と自閉症スペクトラム障害(ASD)の関係

ANKRD11遺伝子の希少な変異が自閉症と関連しているという研究結果がある。

ANKRD11の欠失または切断変異によるハプロ不全は、知的障害、自閉症スペクトラム障害、頭蓋顔面異常を特徴とする希少な遺伝性疾患であるKBG症候群を引き起こす。しかし、脳の発達過程におけるANKRD11の神経生物学的役割についてはほとんど知られていない。ANKRD11が、発達中の大脳皮質において、錐体細胞の移動と樹状突起の分化を制御していることを明らかにした。ANKRD11のノックダウンは、大脳皮質ニューロンの放射状の移動を遅らせることを、胎内操作の手法を用いて明らかにした。ANKRD11を欠損させた神経細胞は、樹状突起の成長と分岐が著しく低下し、樹状突起のスパインの形態も異常になった。ANKRD11のノックダウンは、p53やヒストンH3などのエピジェネティック分子のアセチル化を抑制した。さらに、ANKRD11を欠損させた大脳皮質神経細胞では、Trkb、Bdnf、および神経成長関連遺伝子のmRNAレベルが低下していた。Trkbのプロモーター領域には、アセチル化されたヒストンH3やp53がほとんど存在せず、代わりにMeCP2やDNMT1が占有していた。また、TrkBを過剰に発現させると、樹状突起の異常成長が回復した。以上の結果から、ANKRD11が脳の発達過程における神経細胞の分化に新たな役割を果たしていることが明らかになり、KBG症候群の原因としてエピジェネティックな変化が重要な役割を果たしている可能性が示唆された。(文献