自閉症遺伝子検査｜本人の診断・両親のリスク・次子の再発リスクを評価

自閉症スペクトラム障害（ASD）とは、社会性やコミュニケーション能力の発達に障害が認められる疾患です。かつては異なる障害・症候群と考えられていた、「自閉症スペクトラム障害」「アスペルガー症候群」「小児期の崩壊性障害」「広汎性発達障害」の4つの疾患が含まれています。

自閉症スペクトラム障害（ASD）は、人によっても異なりますが、生まれてから2～3年で兆候や症状が明らかになってくることが多いです。共通する症状としては、「制限的かつ反復的行動」「社会的障害」「コミュニケーションの困難」などがあります。

自閉症スペクトラム障害（ASD）の根本的な原因は一般的には不明であり、さまざまな要因が絡み合って発症に寄与している可能性が高いと考えられています。自閉症スペクトラム障害ASDはいくつかの家族に共通しているようで、遺伝がいくつかのケースで役割を果たしている可能性が示唆されています。

自閉症スペクトラム障害（ASD）の治療法はありませんが、薬物療法、作業療法、言語療法、理学療法などの組み合わせで患者さんの長期的な見通しを大幅に改善する治療法があります。

自閉症スペクトラム障害（ASD）は決して珍しいものではなく、一般的な疾患です。男性は女性のおよそ5倍の割合で発症しているとされています。
自閉症スペクトラム障害（ASD）と診断される子どもの数は過去数十年の間に急速に増え、年々増加しています。アメリカの疾病予防管理センター（CDC：Centers for Disease Control and Prevention）の統計によれば、「59人に1人が自閉症スペクトラム障害（ASD）」であると報告されています。

参考として、自閉症スペクトラム障害（ASD）という言葉が使われる前の1980年代には、自閉症の有病率は2,000人に1人程度と報告されていました。その後、2012年には88人に1人、2014年には68人に1人と報告されています。1980年代以前は自閉症スペクトラム障害（ASD）という言葉が使われていませんでしたので、正確に比較することはできません。近年、増加傾向にあることが分かる、ひとつの参考数値として考えることはできます。

自閉症スペクトラム障害（ASD）の症状は、発達とともに徐々に顕在化されていき、生後2年目くらいに気づかれ始めるのが一般的です。ただし、自閉症スペクトラム障害（ASD）は社会との相互関係における障害であり、症状の程度や環境によっては、必ずしも幼少期に明確に症状が現れるとは限りません。

障害がごく軽度な場合、明確な症状が見られず、診断もされることなく社会的に自立して生活することが可能と考えられます。しかし、自閉症スペクトラム障害（ASD）の患者さんは、社会生活の中でストレスを受けやすく、不安や抑うつを呈しやすいことから、成人してから「自閉症スペクトラム障害（ASD）である」と診断されるケースあります。
社会との相互関係の障害ですので、穏やかな生活を送るためにも、早期発見して適切な療育をすることが肝心だと思います。

1.社会的相互作用とコミュニケーション障害
言語的および非言語的な障害を指します。
言語的な障害としては、以下があります。

多くの自閉症スペクトラム障害（ASD）の罹患者には、これらの言語的障害が認められます。

非言語的な障害としては、他者の行動の模倣や他者との情動の共有が難しいなどです。
多くの場合、自閉症スペクトラム障害（ASD）ではコミュニケーションが一方通行になりがちで、
周囲の状況に合わせて自分の行動や振る舞いをコントロールするのが難しく、社会的との関わりが難しくなる傾向にあります。

2.限定された常同的な行動・興味・活動
限定された運動・発生・行動を反復しやすく、習慣に強いこだわりがあります。
そのため、変化に適応するのが困難で、いわゆる柔軟性の障害がみられます。
また、視覚・聴覚・味覚・嗅覚・触覚などの感覚が過敏または鈍感であったり、特異な興味を持つことも特徴の1つです。

自閉症スペクトラム障害の徴候や症状は、一般的に生後2～3年で明らかになり、人によって大きく異なります。自閉症スペクトラム障害（ASD）の人に共通する特徴として、制限的で反復的な行動、社会的障害、コミュニケーションの困難さなどがあります。

現在までに、1,000以上の遺伝子の変化がASDと関連していることが報告されているが、その多くは確認されていません。多くの一般的な遺伝子変異は、そのほとんどが同定されていないのですが、自閉症スペクトラム障害ASD発症のリスクに影響を与えると考えられています。しかし、その遺伝子変異を持つすべての人が発症するわけではありません。遺伝子変異のほとんどはわずかな影響しかなく、多くの遺伝子の変異は、親の年齢、出生時の合併症、その他同定されていない環境的危険因子と組み合わされて、この複雑な状態を発症する個人のリスクを決定します。遺伝子以外の要因は、自閉症スペクトラム障害ASDリスクの最大40％に寄与していると考えられています。

自閉症スペクトラム障害（ASD）の約2～4％は、稀な遺伝子変異や染色体異常が原因であると考えられています。このケースでは、身体のさまざまな部分に影響する兆候や症状を伴うことが多いのが特徴です。たとえば、ADNP遺伝子に変異がある場合、ADNP症候群と呼ばれる障害を引き起こします。この障害が引き起こされると、自閉症スペクトラム障害（ASD）および知的障害を発症し、特徴的な顔つきをはじめ、さまざまな兆候および症状が出ます。このように、希少な突然変異は自閉症スペクトラム障害（ASD）と関連しています。
さまざまな兆候・症状を引き起こす遺伝子

まれな遺伝子変異によって引き起こされる自閉症スペクトラム障害ASDを有するほとんどの個体では、変異は単一の遺伝子にのみ発生します。

自閉症スペクトラム障害（ASD）に関連するとされる遺伝子の多くは、脳の発達に関係しています。これらの遺伝子から産生されるタンパク質は、神経細部（ニューロン）の産生や成長、組織化などに関与し、脳の発達にあらゆる方向から影響を与えます。多くの場合、他の遺伝子やタンパク質の活性を制御し、神経系の発生に影響を与えます。

こうした脳の発達に関与する遺伝子やその他の遺伝子の変異が、自閉症スペクトラム障害（ASD）にどのように関係しているのかは詳しく分かっていません。しかし現在の研究では、脳の発達過程において、自閉症スペクトラム障害（ASD）の罹患者は通常よりも多くのニューロンが存在していることが分かっています。その結果、脳の外側の表面、つまり大脳皮質の一部が過成長を起こすケースがあるとわかっています。

また、大脳皮質の層の構造が乱れ、パッチ状になっていることもあります。通常、大脳皮質は6つの層から成り立ち、出生前の発達過程で確立されます。各層に特殊な神経細胞が存在していて、異なる神経接続パターンを持ちます。大脳皮質の前頭葉と側頭葉では感情や社会行動、言語を司ります。これらの異常が自閉症スペクトラム障害（ASD）の特徴であるコミュニケーションや社会性、認知機能が乱れるなどの障害の根底にあると考えられています。

海外の文献によれば、自閉症スペクトラム障害（ASD）と高齢出産の関係について、以下のように報告されています。

高齢の親から生まれた子どもの自閉症に関するこれまでの報告では、どちらの親がリスクに寄与しているのか、あるいはどちらか一方がリスクに寄与しているのか、あるいは両方がリスクに寄与しているのかについて、相反する結果が得られている。
我々は、約500万人の子供からなるカリフォルニア州の10年間の出生を分析した。自閉症の症例は、カリフォルニア州発達サービス省のデータベースから特定され、1990年から1999年までの出生ファイルにリンクされている。この母集団の規模の大きさから、他方の親の狭い年齢範囲に限定して、各親の年齢に対する自閉症リスクの傾向を観察することができた。分析は、両親の年齢と教育レベルに関する完全なデータを持つ単身出生に限定した（n=4,947,935、症例数=12,159）。我々は、父親の年齢に関係なく、母親の年齢が進むにつれて自閉症のリスクが一貫して段階的に増加することを観察したが、父親の年齢が進むにつれてリスクが増加したのは、主に若い母親、すなわち30歳未満の母親の間で観察された。母親の年齢によって父親の年齢の効果が異なることは、30歳を過ぎた母親の年齢の上昇による自閉症のリスクが父親の年齢によって寄与されたリスクを圧倒することを示しているのかもしれない。さらに、もし母親の年齢分布が1990年から1999年の間に変化する唯一の要因であったならば、1990年から1999年までの10年間に累積罹患率は4.6％しか上昇しなかったと予想されることを示した。

自閉症と親の年齢に関する報告では、母親、父親、またはその両方がリスクの増加に寄与しているかどうかについて、相反する結果が得られている。我々は、10年間のカリフォルニア州の出生コホートにおいて、親の年齢を限定した層を分析し、各親からの独立または従属効果を決定した。
カリフォルニア州発達サービス局の記録から自閉症の症例を州の出生ファイル（1990-1999年）にリンクした。親の年齢と教育に関する完全なデータを持つ単身出生のみを対象とした（n=4,947,935、症例数=12,159）。多変量ロジスティック回帰モデルでは、母親の年齢の上昇は、父親の年齢に関係なく自閉症のリスクを単調に増加させた。25～29歳の母親と比較すると、40歳以上の母親の修正オッズ比（aOR）は1.51（95％CI：1.35～1.70）、または25歳未満の母親と比較すると、aOR＝1.77（95％CI：1.56～2.00）であった。
対照的に、自閉症リスクは、主に30歳未満の母親の間で父親の年齢の上昇と関連していた：aOR =1.59（95％CI、1.37-1.85）対25-29歳の父親40歳以上を比較した。しかし、30歳以上の母親の間では、AORは40歳以上の父親対25-29歳で1.13（95％CI、1.01-1.27）であり、25歳未満の父親のAORとほぼ同じであった。
親の年齢効果の異質性の最初の検討に基づいて、自閉症を発症する子供を出産する女性のリスクは生殖年齢を通して増加するようであるが、母親が30歳未満の場合は父親の年齢が自閉症のリスク増加をもたらすが、母親が30歳を過ぎている場合はほとんど影響を与えない。
我々はまた、出産の遅れに向かって最近の傾向は、10年間でカリフォルニア州の自閉症診断の約4.6％の増加に貢献していることを計算した。

自閉症スペクトラム障害（ASD）と診断された方には、自閉症遺伝子パネル検査を受けることをおすすめします。
現在の日本では非常に残念なことなのですが、自閉症スペクトラム障害（ASD）と診断された人のほとんどが遺伝子検査を受けていません。これは、遺伝子検査の世界が急激に進化し続けていることを、小児科や小児神経科の医師が熟知できていないことに問題があります。

現在の遺伝子検査は、すべての人に答えを与えるものではありませんが、検査をしなければ、自閉症の考えられる原因や将来起こりうる病状を説明できるような情報を、一部の個人や家族に与えることができません。

一般的な小児科などでは、自閉症スペクトラム障害（ASD）の検査として「マイクロアレイ検査」と呼ばれる、標準的な遺伝子検査を行います。その検査で自閉症スペクトラム障害（ASD）の原因と思われる遺伝子変異が見つかる可能性は、3～10％程度です。マイクロアレイ検査は両親から受け継ぐ60億文字のDNAのうち、ほんのわずかしかカバーしていないため、どうしても限界があります。

遺伝学的検査は急速に変化しています。2019年6月には、臨床家と科学者のグループが、標準的な遺伝子検査をエクソームシーケンスに移行することを推奨しました。この検査では、人間を作るのに関わる約2万個の遺伝子をコード化している遺伝情報のうち、エクソームと呼ばれる部分をより詳しく調べます。このように、より詳細な情報を得ることで、これまで見えなかった自閉症に関連する遺伝子変異を見つけることができます。この検査は、将来的には、標準的な検査として提供される可能性があります。

エクソームシークエンスは、遺伝子をコードするDNAを調べる、より詳細な検査です。この検査では、自閉症の潜在的な原因を約10～30％の確率で見つけることができ、知的障害のある人の場合は、より高い確率で遺伝子を発見することができます。

また、米国小児科学会は、発達障害、知的障害、自閉症の診断を受けた人には、マイクロアレイやエクソームシークエンスでは拾えないフラジールX症候群の特定の遺伝子検査を受けることを推奨しています。

また、遺伝子検査では、自閉症との関連性についてまだ十分な情報が得られていないDNAの変化を見つけることもできます。今後、より多くの研究が行われ、より多くの人々が参加するようになれば、これらの関連性についてより多くの情報が得られるようになるでしょう。遺伝子検査は進化しており、常に新しい情報が出てきますので、遺伝子検査の提供者と連絡を取り合うことが重要です。

遺伝子検査を行うことは、さまざまなメリットがあります。
遺伝子検査やその結果でわかることが更新されることがあります。以前の検査では検出されなかったDNAの変化や、検出されたが自閉症との関連性がわからなかった変化が、将来的にあなたにとって重要になる可能性があります。臨床遺伝専門医は新しい情報が利用可能になったときに、あなたに知らせることができます。 遺伝学的検査には多くの利点があります。ある人にとっては、自閉症の原因の可能性が高いことを知ることで、安心感を得ることができますし、答えを得るために医療機関を転々とする診断の旅を減らすことができます。

また、あなたと医療従事者が将来の計画を立て、適切な健康モニタリングを行い、将来的に医療検査の回数を減らすことができます。 もし、あなたの検査で、他の健康状態に関連することがわかっている特定の遺伝子変異が見つかった場合には、あなたの健康状態や日々の生活の質を向上させることができる治療法や療法をより早く受けることができるかもしれません。

遺伝子検査は、命を守るためのスクリーニングツールになります。自閉症に関連する遺伝子変異の中には、他の重篤な疾患のリスクが高いものがあります。例えば、PTEN変異体を持つ人は、がんやその他の合併症のリスクが通常よりも高くなります。この情報があれば、この遺伝子変異を持つ人は、がんのスクリーニングをより頻繁に受けることができます。てんかんやその他の健康状態のような深刻な病気に関連する遺伝子の変化があることを知ることは、あなたが健康で生き生きとした生活を送るために役立ちます。 また、検査結果から、自閉症の人に共通する他の健康状態についての情報を得ることができます。例えば、ある遺伝子の変化が特定の胃腸症状やホルモン分泌に関連している場合、医療機関はその情報をもとに、診察時にこれらの問題をスクリーニングし、モニタリングすることで、早期に治療したり、予防したりすることができます。 遺伝子検査は、自閉症の人にとって有益な健康情報をたくさん提供してくれます。

遺伝子検査はまだ発展途上であり、すべての人に答えを提供できるものではありません。しかし、検査をしなければ、自閉症スペクトラム障害（ASD）で考えられる原因や、将来起こり得る病状を正しく理解するための情報を得ることはできません。
自閉症遺伝子パネル検査を受け、そのリスクを正しく理解することは多くのメリットがあります。遺伝子検査を受けるのは勇気がいるかもしれません。じっくり考え、心の準備ができてからでかまいませんので、ぜひミネルバクリニックにお越しください。

当院はオンライン診療に対応し、全国の遺伝子検査を受けたいと願う患者さんを受け入れています。検査に使用する検体は口腔粘膜で大丈夫です。当院から発送する検査キットで検体を採って、そのままご返送いただければ検査可能です。ミネルバクリニックは、臨床遺伝専門医が在籍していますので、遺伝子検査で得られるもの、得られないもの、そして結果の解釈などを事前に正しくご理解いただくことができます。ぜひ、ご相談ください。