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RNA干渉 RNA interference

RNA干渉 RNA interference

RNA干渉(RNA interference;RNAi)とは、RNA分子が二本鎖RNAによって、翻訳抑制や転写抑制を通じて、配列特異的に遺伝子発現を抑制する生物学的プロセスのことである。RNAiにおいては、細胞内に導入された合成二重鎖RNAが、目的の特定の遺伝子を選択的かつ強固に抑制する。歴史的には、RNAiは共抑制、転写後遺伝子サイレンシング(PTGS)、クエリングなど、別の名前で知られていたが、これらの現象の正体が実はすべてRNAiであることが解明された。RNAiの発見以来、RNAiが目的の遺伝子を抑制する上で計り知れない可能性を持っていることが明らかになってきた。

RNA干渉の経路

RNAi経路の中心的な構成要素は、マイクロRNA(miRNA)と低分子干渉RNA(siRNA)という2種類の低分子リボ核酸(RNA)分子である。mRNAが分解されると、タンパク質の翻訳が阻害され、転写後のサイレンシングが行われる。RNAiの転写前サイレンシング機構では、複合化したsiRNAやmiRNAと相補的なゲノム上の位置で酵素複合体がDNAメチル化を触媒することにより、転写を阻害することができる。RNAiは、ウイルスやトランスポゾンなどの寄生塩基配列から細胞を防御する上で重要な役割を担っており、また生物の発生にも影響を与えている。

RNAiは酵素Dicerによって長い二本鎖RNA(dsRNA)分子を切断されて、約21から23ヌクレオチドの短い二本鎖のsiRNAの断片が作られることから始まる。各siRNAは、パッセンジャー(センス)鎖とガイド(アンチセンス)鎖という2つの一本鎖RNA(ssRNA)に巻き戻される。パッセンジャー鎖は、アルゴノート2(Ago2)というタンパク質によって切断される。パッセンジャー鎖は分解され、ガイド鎖はRNA-induced silencing complex (RISC)に組み入れられる。

この記事の著者:仲田洋美医師
医籍登録番号 第371210号
日本内科学会 総合内科専門医 第7900号
日本臨床腫瘍学会 がん薬物療法専門医 第1000001号
臨床遺伝専門医制度委員会認定 臨床遺伝専門医 第755号

仲田洋美 医師(臨床遺伝専門医)

この記事の監修・執筆者:仲田 洋美

(臨床遺伝専門医/がん薬物療法専門医/総合内科専門医)

ミネルバクリニック院長。1995年に医師免許を取得後、 臨床遺伝学・内科学・腫瘍学を軸に診療を続けてきました。 のべ10万人以上のご家族の意思決定と向き合ってきた臨床遺伝専門医です。

出生前診断(NIPT・確定検査・遺伝カウンセリング)においては、 検査結果の数値そのものだけでなく、 「結果をどう受け止め、どう生きるか」までを医療の責任と捉え、 一貫した遺伝カウンセリングと医学的支援を行っています。

ハイティーンの時期にベルギーで過ごし、 日本人として異文化の中で生活した経験があります。 価値観や宗教観、医療への向き合い方が国や文化によって異なることを体感しました。 この経験は現在の診療においても、 「医学的に正しいこと」と「その人にとって受け止められること」の両立を考える姿勢の基盤となっています。

また、初めての妊娠・出産で一卵性双生児を妊娠し、 36週6日で一人を死産した経験があります。 その出来事は、妊娠・出産が女性の心身に与える影響の大きさ、 そして「トラウマ」となり得る体験の重みを深く考える契機となりました。 現在は、女性を妊娠・出産のトラウマから守る医療を使命の一つとし、 出生前診断や遺伝カウンセリングに取り組んでいます。

出生前診断は単なる検査ではなく、 家族の未来に関わる重要な意思決定です。 年齢や統計だけで判断するのではなく、 医学的根拠と心理的支援の両面から、 ご家族が後悔の少ない選択をできるよう伴走することを大切にしています。

日本人類遺伝学会認定 臨床遺伝専門医/日本内科学会認定 総合内科専門医/ 日本臨床腫瘍学会認定 がん薬物療法専門医。 2025年には APAC地域における出生前検査分野のリーダーとして国際的評価を受け、 複数の海外メディア・専門誌で特集掲載されました。

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