スミス・マギニス症候群とは？
原因・症状・診断・治療を臨床遺伝専門医が解説

1. スミス・マギニス症候群とは｜基本情報

【結論】 スミス・マギニス症候群（Smith-Magenis Syndrome：SMS）は、17番染色体短腕（17p11.2）の欠失またはRAI1遺伝子の変異により発症する先天性の遺伝性疾患です。1982年にAnn C.M. Smithらにより初めて報告され、その後Ellen Magenisらの研究を経て独立した疾患として確立されました。

この症候群の最大の特徴は、メラトニン分泌リズムの逆転による重度の睡眠障害と、「セルフハグ」「Lick and Flip」などの独特な行動パターンです。これらの特徴は他の発達障害との鑑別に非常に有用です。

スミス・マギニス症候群の概要

欠失型と変異型の違い

SMSの約90%は17p11.2領域の約3.7Mbの欠失（欠失型）、残りの約10%はRAI1遺伝子の点変異やフレームシフト変異（変異型）が原因です。両者には臨床的な差異があります。

2. スミス・マギニス症候群の主な症状

【結論】 SMSの症状は睡眠障害・知的障害・特徴的な行動異常・身体的特徴の4つの柱で構成されます。特に睡眠障害はほぼ全例に認められ、患者とご家族の生活に最も大きな影響を与えます。

睡眠障害：最も深刻な症状

SMSの睡眠障害はほぼ全例に認められ、単なる「寝付きの悪さ」ではなく、睡眠・覚醒リズムの根本的な崩壊を意味します。

特徴的な行動：セルフハグとLick and Flip

SMSには、他の発達障害との鑑別に役立つほど特徴的でユニークな常同行動が存在します。

自傷行為と行動上の課題

行動上の課題は年齢とともにエスカレートし、幼児期（18-24ヶ月頃）から顕在化し始め、学童期から思春期にかけてピークを迎える傾向があります。

社会性と対人関係のパラドックス

行動上の激しい課題とは対照的に、SMS患者の多くは非常に愛嬌があり、人を惹きつける魅力的な性格を持っています。

この「愛らしさ」と「激しさ」の二面性が、介護者や教育者を困惑させる一因となっています。典型的なASD（社会的孤立を好む傾向）とは対照的であり、これが鑑別のポイントになります。

知的障害と言語発達

SMS患者の大部分は、軽度から中等度の知的障害（IQ 40-70程度）を示します。言語発達においては、表出性言語（話す能力）の遅れが受容性言語（理解する能力）の遅れよりも顕著です。

身体的特徴と合併症

SMSの身体的特徴は乳児期には微細で目立たないことが多いですが、年齢とともに顕著になる「進行性」の性質を持ちます。

3. 原因と遺伝的背景｜RAI1遺伝子の機能

【結論】 SMSの原因はRAI1遺伝子のハプロ不全です。このタンパク質はCLOCK遺伝子の転写を正に制御しており、その機能低下が概日リズムの崩壊と多彩な臨床症状を引き起こします。

RAI1遺伝子の機能

RAI1（Retinoic Acid-Induced 1）遺伝子は、発生過程および成体において多くの組織で発現し、転写調節因子として機能するRAI1タンパク質をコードしています。

概日リズム崩壊のメカニズム

RAI1タンパク質量が不足すると、以下のカスケードが起こります。

欠失の発生機序

17p11.2欠失は通常、減数分裂時の相同染色体間での不等交叉によって散発的（新生突然変異）に発生し、家族性の発症は極めて稀です。

Birt-Hogg-Dubé症候群（BHD）との関連

17p11.2領域の欠失には、BHD症候群の原因遺伝子であるFLCN（フォリキュリン）遺伝子も含まれています。

4. スミス・マギニス症候群の診断方法

【結論】 SMSの確定診断には染色体マイクロアレイ検査（CMA）が第一選択です。CMAで欠失が検出されない場合、RAI1遺伝子のシーケンス解析が必要です。従来のG分染法では微小欠失を検出できないため注意が必要です。

診断のきっかけとなる臨床所見

以下のような所見の組み合わせがある場合、SMSを疑います。

遺伝学的検査の種類

鑑別診断

SMSは症状の重複により他の疾患と誤診されることがあります。

5. 治療と長期管理

【結論】 SMSには根本的な治療法は存在せず、症状に応じた対症療法と生涯にわたる包括的支援が中心となります。睡眠障害に対してはタジメルテオン（HETLIOZ®）がFDA承認を取得しており、新たな選択肢となっています。

睡眠障害の治療：最優先課題

睡眠の改善は、患者の行動安定化と家族の疲労軽減のために最優先されるべき課題です。

行動障害への対応

従来の「報酬と罰」に基づく行動療法は、SMS患者には効果が限定的である場合が多いです。

薬物療法

年齢別の医学的管理

最新の研究動向

近年、SMSの治療に関する研究が進んでいます。

6. 遺伝カウンセリングの重要性

【結論】 SMSはほぼ全例が新生突然変異で発症し、家族性の発症は極めて稀です。遺伝カウンセリングでは、再発リスク、長期予後、家族支援について正確な情報を提供することが重要です。

再発リスク

家族支援の重要性

SMSの睡眠・行動上の問題は家族の生活に大きな影響を与えます。親は慢性的な睡眠不足に陥りがちで、燃え尽き症候群やうつ状態のリスクがあります。

7. 出生前診断について｜NIPTと確定検査

【結論】 SMSは出生前診断で検出可能です。当院のNIPTでは17p11.2欠失（SMS領域）を含む12種類の微小欠失をスクリーニングできます。確定診断には羊水検査・絨毛検査でのCMAが必要です。

ミネルバクリニックのNIPTで検出可能な微小欠失

当院のNIPTでは、12種類の微小欠失症候群をスクリーニングできます。SMSの原因である17p11.2欠失も検査対象です。

出生前検査での検出方法

8. ミネルバクリニックのサポート体制

ミネルバクリニックでは、臨床遺伝専門医の専門性を活かした診療体制を整えています。SMSを含む染色体異常の検査から、結果説明、フォローまで一貫してサポートいたします。

よくある質問（FAQ）

参考文献

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