目次
- 1 1. CYSLTR2遺伝子とは ─ 炎症物質を受け取る「アンテナ」の設計図
- 2 2. 遺伝子の基礎データ ─ どこにあり、どこで働くのか
- 3 3. 受容体はどう働くのか ─ 信号を細胞の中へ伝えるしくみ
- 4 4. CYSLTR2の「二つの顔」 ─ がんのブレーキにもアクセルにもなる
- 5 5. ぶどう膜悪性黒色腫（メラノーマ）とL129Q変異
- 6 6. 大腸がんでは「がんを抑える」味方に
- 7 7. 喘息・かゆみ・脳 ─ 全身に広がるCYSLTR2の役割
- 8 8. 最新の治療 ─ ぶどう膜メラノーマへの分子標的薬
- 9 9. 遺伝診療との接点 ─ 検査・遺伝形式・カウンセリング
- 10 10. CYSLTR2をめぐるよくある誤解
- 11 よくある質問（FAQ）
- 12 参考文献
- 13 関連記事
CYSLTR2遺伝子は、体の中で「システイニルロイコトリエン」という炎症物質を受け取るアンテナ（受容体CysLT2R）の設計図です。もともとは喘息やアレルギーとの関わりで知られてきましたが、近年の研究で、この遺伝子はまったく違う二つの顔を持つことがわかってきました。ある組織ではがんを抑える「ブレーキ」として働き、別の組織ではたった一文字の変化（L129Q変異）によって、眼のがん「ぶどう膜悪性黒色腫（メラノーマ）」を引き起こす強力な「アクセル」に豹変（ひょうへん）するのです。この記事では、CYSLTR2遺伝子とは何か、その変異はどんな病気につながるのか、そして「この変異は遺伝するのか」という点まで、現在の医学的知見に基づいて解説します。
Q. CYSLTR2遺伝子とは何ですか？まず結論だけ知りたいです
A. CYSLTR2遺伝子は、炎症物質「システイニルロイコトリエン」を受け取るアンテナ（受容体CysLT2R）をつくる設計図です。この受容体は、細胞の表面で信号を受け取り、細胞内へ伝えるGタンパク質共役型受容体（GPCR）の仲間です。ふだんは喘息やアレルギー、かゆみに関わりますが、組織によってはがんを抑えたり、逆にがんを引き起こしたりと、正反対の役割を果たします。とくに眼のメラノサイトでは、L129Qという変異が入ると受容体が止まらなくなり、ぶどう膜悪性黒色腫の引き金になります。
- ➤正体 → 炎症物質ロイコトリエンを受け取る受容体CysLT2Rの設計図。GPCRファミリーの一員
- ➤場所 → 第13番染色体（13q14.2）にあり、心臓・免疫細胞・メラノサイトなどで働く
- ➤二つの顔 → 大腸がんでは「がんを抑えるブレーキ」、眼のメラノーマでは「がんを進めるアクセル」
- ➤最大の変異 → L129Q変異は受容体を止まらなくし、ぶどう膜悪性黒色腫を引き起こす
- ➤遺伝するか → がんの原因となるL129Q変異は、多くが体の細胞で後天的に起こる「体細胞変異」で、原則として子へは遺伝しない
💡 このページの位置づけ
この記事は、CYSLTR2という遺伝子のしくみと病気とのかかわりを解説する教育・情報提供のためのページです。特定の検査や治療をおすすめするものではありません。ご自身やご家族の症状・検査結果については、必ず主治医や専門医にご相談ください。
1. CYSLTR2遺伝子とは ─ 炎症物質を受け取る「アンテナ」の設計図
私たちの細胞は、外からのさまざまな信号を受け取って生きています。その信号を受け取る「アンテナ」の役割を果たすのが受容体です。CYSLTR2遺伝子は、このアンテナの一種であるシステイニルロイコトリエン受容体2型（CysLT2R）をつくる設計図（遺伝子）です。
では、この受容体が受け取る「信号」とは何でしょうか。それがシステイニルロイコトリエン（CysLTs）と呼ばれる炎症物質です。細胞膜の脂肪（アラキドン酸）から作られる強力なメッセンジャーで、LTC4・LTD4・LTE4という3種類があります。もともとは、気管支をぎゅっと縮める作用や血管から水分をにじみ出させる作用で知られ、喘息やアレルギー性鼻炎の主役として研究されてきました。喘息の治療薬モンテルカスト（キプレス、シングレア等）は、この物質のもう一つの受け皿である「1型受容体（CysLT1R）」の働きをブロックする薬です。
💡 用語解説：ロイコトリエンと2つの受容体
ロイコトリエンには複数の受け皿（受容体）があります。喘息薬が狙うのは1型（CysLT1R）で、LTD4を強く受け取ります。一方、この記事の主役2型（CysLT2R）＝CYSLTR2遺伝子の産物は、LTC4とLTD4をほぼ同じ強さで受け取ります。2つの受容体はアミノ酸の並びが約38%しか似ておらず、いまの喘息薬（モンテルカストなど）は2型にはほとんど効きません。この「効かない受容体」であることが、CysLT2Rを狙う新薬が求められている理由です。
かつてCysLT2Rは「1型受容体の予備」くらいに考えられていました。しかし、遺伝子を壊したマウスの解析や、2025年に相次いで報告された受容体の立体構造の解明によって、CysLT2Rは1型とはまったく異なる、独自の重要な役割を持つことがわかってきました[3]。免疫反応を抑制する方向に働いたり、腫瘍抑制的に働いたり、逆に発がんを促進したりと、組織や細胞種、受容体の変異状態によって作用が異なる受容体です。
2. 遺伝子の基礎データ ─ どこにあり、どこで働くのか
CYSLTR2遺伝子は、ヒトの第13番染色体の長腕、13q14.2という場所にあります。この領域は、以前から喘息やアレルギーのなりやすさと関係する場所として、くり返し注目されてきました。遺伝子は4つのパーツ（エクソン）からできていますが、タンパク質の設計情報はすべて最後の1つのパーツに集約されているという、少し変わった構造をしています。
この受容体は346個のアミノ酸からできており、進化的にもよく保存されています。マウスやラット、ウシなど多くの動物にも、対応する遺伝子（オーソログ）が見つかっています。それだけ生き物にとって大切な遺伝子だということです。
📊 ロイコトリエン受容体ファミリーの比較
| 受容体 | 強く受け取る物質 | おもな働き場所 | 喘息薬（モンテルカスト等） |
|---|---|---|---|
| 1型（CysLT1R） | LTD4 | 気道の平滑筋、マクロファージ | 効く（治療標的） |
| 2型（CysLT2R） ＝CYSLTR2 |
LTC4・LTD4 | 心臓、免疫細胞、メラノサイト、血管 | ほぼ効かない |
| 3型（GPR99） | LTE4 | 腎臓、気道の粘膜 | 効かない |
※ CYSLTR2（2型）は、現在の喘息薬ではブロックできないのが特徴です。
CYSLTR2がどの細胞で働いているかを見ると、その多才さがよくわかります。心臓、副腎、脾臓、脳や脊髄のほか、単球・マクロファージ・好酸球といった免疫細胞、そして血管の内側の細胞（血管内皮細胞）で強く働いています。中でも注目すべきは、皮膚や眼の色素細胞（メラノサイト）での発現が全細胞の中でもトップクラスに高いことです。このメラノサイトでの高い発現量が、後で述べる「眼のメラノーマ」でCYSLTR2の変異が牙をむく理由の一つと考えられています。
3. 受容体はどう働くのか ─ 信号を細胞の中へ伝えるしくみ
CysLT2Rは、GPCR（Gタンパク質共役型受容体）という、細胞膜を7回貫く形をした受容体の仲間です。ロイコトリエンがこのアンテナにくっつくと、細胞の内側にあるGタンパク質（GαqやGα11）にスイッチが入り、信号が細胞の奥へと流れていきます。この一連の流れを図で見てみましょう。
具体的には、Gαqが酵素（PLCβ）を刺激し、細胞内でカルシウムを一気に放出させます。同時に、細胞の増殖や炎症に関わるさまざまな経路（PKC、ERK、NF-κBなど）にも火がつきます。これが、CysLT2Rの「基本の働き」です。
ところが2025年、この受容体にはもっと巧妙なしくみが隠れていることが構造解析で明らかになりました。ロイコトリエン（LTC4・LTD4）は、決まった受け皿にはまるだけでなく、受容体の側面にある「別の場所」にも結合し、信号を内側からさらに増幅する「アゴ・アロステリックモジュレーター」として働いていたのです[4]。しかも、細胞の脂質であるセラミドまでもがこの受容体を活性化できることがわかり、動脈硬化などとの新たな関わりが注目されています[4]。
💡 免疫の「ブレーキ」としての一面
CysLT2Rは、炎症を起こすだけの受容体ではありません。アレルギーの主役であるマスト細胞では、CysLT2Rが長く働くと、逆にcAMP/PKAという別の経路を通じて、炎症を進める1型受容体（CysLT1R）にブレーキをかけることが2025年に報告されました[5]。マスト細胞のCYSLTR2を失ったマウスでは、ダニによるアレルギー性の肺の炎症が悪化します。つまりCYSLTR2は、免疫の暴走を抑える「安全装置（チェックポイント）」としても働いているのです[5]。
4. CYSLTR2の「二つの顔」 ─ がんのブレーキにもアクセルにもなる
CYSLTR2は、がんの文脈で正反対の作用を示すことがあります。細胞の種類や状態によって、腫瘍抑制的に働く場合がある一方、変異型ではがんを進める「ドライバー遺伝子（発がんの引き金）」として働く場合があります。
🛡️ ブレーキとして（大腸がん）
大腸がんでは、CYSLTR2の働きが失われると、がんが進行しやすくなります。逆に、この受容体が保たれている患者さんは予後が良い傾向にあります。ここではCYSLTR2は「がんを抑える味方」です。
⚡ アクセルとして（眼のメラノーマ）
眼のぶどう膜メラノーマでは、たった一文字の変異（L129Q）で受容体が止まらなくなり、細胞をどんどん増やす「発がんの引き金」に変わります。ここではCYSLTR2は「がんを進める敵」です。
同じ遺伝子が、なぜこれほど違う顔を見せるのか。その鍵は、「どの組織で」「どんな形（正常か、変異型か）で」働いているかにあります。次の章から、この二つの顔を順番に見ていきましょう。
5. ぶどう膜悪性黒色腫（メラノーマ）とL129Q変異
ぶどう膜悪性黒色腫（Uveal Melanoma：UM）は、眼球の中のメラノサイトから生じるがんです。皮膚のメラノーマとはまったく別の性質を持ち、肝臓に転移しやすく、予後が厳しいことで知られる希少がんです。
このがんの発症には、Gタンパク質（Gq）の信号が異常に活性化することが不可欠です。ほとんどの患者さんでは、その原因はGNAQまたはGNA11という遺伝子の変異です。ところが、これらの変異を持たない一部の患者さんから、CYSLTR2のホットスポット変異「L129Q」が2016年に発見されました[1]。実際、GNAQ・GNA11・PLCB4のいずれの変異も持たない9例中4例にこのL129Q変異が見つかり、逆にこれらの変異を持つ127例では1例も見つかりませんでした[1]。これは、CYSLTR2がGNAQ/GNA11に代わる「もう一つの入口」としてGq信号を暴走させることを示しています。
💡 用語解説：L129Q（c.386T>A）変異とは
受容体の129番目のアミノ酸が、ロイシン（L）からグルタミン（Q）に置き換わるミスセンス変異です。この場所は受容体が「オフ」の状態を保つための構造的な鍵にあたり、そこが壊れることで受容体が常に「オン」になってしまいます。頻度としては、複数の集団を合わせるとぶどう膜メラノーマ患者のおよそ1〜2%、青色母斑（ブルーネブス）と呼ばれるほくろの一部にも見つかります[2]。
正常なCysLT2RはLTC4・LTD4の結合によってGq/11シグナルを活性化する一方、βアレスチンによる脱感作・ダウンレギュレーションを受けます。L129Q変異型CysLT2RではリガンドがなくてもGq/11シグナルが持続的に活性化し、βアレスチンのリクルートも弱いため、ぶどう膜メラノーマを駆動する異常なシグナル伝達につながります。
なぜL129Q変異は止まらないのか ─ 「バイアスド・シグナリング」
L129Q変異の重要な特徴は、単に受容体がオンになりっぱなしになる（恒常的活性化）ことだけではありません。さらに、シグナル伝達の偏りがあります。
正常な受容体なら、働きすぎると細胞は「β-アレスチン」というブレーキ役を呼び寄せて、受容体を引っ込め、信号を止めます。ところが変異型のL129Q受容体は、Gq信号を猛烈に送り続けるのに、このβ-アレスチンをほとんど呼び寄せられないのです[2]。アクセルは全開なのに、ブレーキ役が来ない——この「片方の経路だけを極端に使い、もう片方を十分に利用しない」現象をバイアスド・シグナリング（偏った信号伝達）と呼びます。これこそが、L129Q変異を制御不能な「発がんの引き金」にしている正体です[2]。
⚠️ この変異は遺伝するの？
ぶどう膜メラノーマの原因となるL129Q変異は、多くが生まれた後に体の一部の細胞で起こる「体細胞変異」です。つまり、精子や卵子を通じて子どもに受け継がれる「生殖細胞系列の変異」とは異なり、原則としてご家族に遺伝するものではありません。体細胞変異と生殖細胞系列変異の違いについては、こちらの解説をご覧ください。なお、後で述べる喘息などに関わる「多型（SNP）」は、これとはまったく別の、生まれ持った個人差の話です。
6. 大腸がんでは「がんを抑える」味方に
眼のメラノーマとは正反対に、大腸がんではCYSLTR2はがんを抑える方向に働きます。慢性的な炎症は大腸がんの大きなリスクですが、がんが進むにつれて、がんを促す1型受容体（CysLT1R）が増える一方で、CYSLTR2の働きはDNAメチル化という仕組みで抑え込まれてしまいます[6]。実際、CysLT1Rが少なくCYSLTR2が多い患者さんは、予後が良いことが報告されています[6]。
そのしくみも解明されています。ロイコトリエン（LTC4）がCYSLTR2に結合すると、細胞内で15-PGDHという酵素が増えます。この酵素は、がんの増殖や血管新生を強力に促す物質「PGE2」を分解して無害化します[6]。さらに、この経路はがん細胞の「幹細胞性」を保つヘッジホッグ（Hh-GLI1）やWnt/β-カテニンの異常な活性を鎮め、がん細胞を正常な細胞に近づけ直す（再分化）ことで、がんの進行を根本から食い止めます[6]。このため、大腸がんではCYSLTR2をあえて再び活性化させるという、メラノーマとは真逆の治療戦略が研究されています。
7. 喘息・かゆみ・脳 ─ 全身に広がるCYSLTR2の役割
アスピリン喘息（AERD）と血小板
アスピリン増悪喘息（AERD）は、鎮痛薬（NSAIDs）でロイコトリエンが爆発的に増え、激しい発作を起こす難治性の喘息です。従来の喘息薬（1型をブロックする薬）だけでは抑えきれないことから、CYSLTR2の関与が疑われてきました。研究により、血小板の上にあるCYSLTR2が引き金になることが示されています。LTC4が血小板のCYSLTR2を刺激すると、血小板が「HMGB1」という警報物質を放出し、これが気道からIL-33という強力なアラーム物質を大量に出させ、好酸球性の激しい2型炎症へと連鎖していきます[7][8]。
遺伝子多型（SNP）と喘息・アトピー
がんを引き起こす体細胞変異とは別に、CYSLTR2には生まれ持った個人差（一塩基多型・SNP）があり、喘息やアトピーのなりやすさに関わります。ブラジルの大規模研究（SCAALAコホート）では、rs1323556などの特定の型が喘息に対して保護的に働く一方、rs61735175のGアレルは喘息の重症度と関連することが示されました[9]。また、機能を弱めるMet201Val変異は、ヨーロッパ集団の約2.6%に見られ、アトピー性喘息と関連することが報告されています[10]。
血管のバリアと、がんの転移
CYSLTR2は血管の内側の細胞にもあり、活性化すると細胞同士のつなぎ目がゆるみ、血管から水分がにじみ出る「血管透過性の亢進」を起こします。この作用は、がん細胞に「悪用」されます。マウスの実験では、宿主の血管のCYSLTR2が、がんの異常な血管新生を促し、血管を漏れやすくすることで、がんの転移を助けていました。逆にCYSLTR2をブロックすると血管が正常化し、転移が強く抑えられました[11]。
「かゆみ」と脳卒中後の炎症
近年注目されているのが「かゆみ」です。抗ヒスタミン薬が効きにくい非ヒスタミン性のかゆみには、ヒスタミン以外の経路が関与します。研究により、後根神経節のかゆみに関与する感覚ニューロンでCysLT2Rが発現し、LTC4がCysLT2Rを介して、マウスで痛み行動を伴わないかゆみ行動を誘発することが示されました。この実験系では、LTD4やLTE4では同様の反応は認められませんでした[12]。また、スナネズミの脳卒中後うつモデルでは、選択的CysLT2R阻害薬HAMI3379がNLRP3インフラマソーム／パイロトーシス経路を抑制し、神経学的スコアと抑うつ様行動を改善したことが報告されています[13]。
8. 最新の治療 ─ ぶどう膜メラノーマへの分子標的薬
L129Q変異やGNAQ/GNA11変異などによってGq/PKC経路が活性化するぶどう膜メラノーマでは、免疫チェックポイント阻害薬の奏効率は一般に低いことが知られています。HLA-A*02:01陽性の切除不能・転移性ぶどう膜メラノーマにはtebentafuspという治療選択肢がありますが、HLA-A*02:01陰性例では有効な全身治療が限られてきました。この領域で開発が進んでいるのが、Gq信号の下流で働くタンパク質「PKC」を狙う経口薬ダロバセルチブ（darovasertib）です[14]。
ダロバセルチブは、METを阻害するクリゾチニブと併用され、転移性ぶどう膜メラノーマで臨床開発が進んでいます。2026年に報告された第II/III相試験（OptimUM-02）のHLA-A*02:01陰性・一次治療集団では、この併用療法が主要評価項目を達成し、治験担当医選択治療と比べて無増悪生存期間と奏効率の有意な改善が示されました。2026年9月時点でダロバセルチブは未承認で、米国では新薬承認申請（NDA）の提出手続きが進められています[14]。
💡 研究段階の選択的CYSLTR2阻害薬
CYSLTR2そのものを狙う薬（HAMI3379、BayCysLT2など）は、現在のところ臨床で承認されたものはなく、動物実験など前臨床の段階にあります。脳卒中モデルでの神経保護や、がんの転移抑制などで有望なデータが得られており、2025年に報告された受容体の立体構造をもとに、次世代の阻害薬の開発が期待されています[3][13]。
9. 遺伝診療との接点 ─ 検査・遺伝形式・カウンセリング
CYSLTR2は、遺伝診療の現場ではおもにがんゲノム医療の文脈で登場します。ぶどう膜メラノーマでは、眼の腫瘍の組織や液状の検体を用いて、GNAQ・GNA11・CYSLTR2・BAP1といった遺伝子の変化を調べ、染色体の状態（3番染色体のモノソミーなど）と合わせて予後を見積もる「予後の層別化」が行われます。CYSLTR2のL129Q変異は、GNAQ/GNA11変異を持たないケースを説明する重要な手がかりになります。
⚠️ 「変異」と「多型」を混同しないために
CYSLTR2に関して知っておきたいのは、性質のまったく異なる二つの「遺伝子の変化」があることです。
① がんを起こすL129Q変異＝体の細胞で後天的に起こる体細胞変異。原則として遺伝しません。
② 喘息などに関わるSNP（多型）＝生まれ持った個人差。病気そのものを決めるのではなく、なりやすさにわずかに影響します。
検査結果を読むときは、どちらの話をしているのかを区別することがとても大切です。不明な点は、遺伝カウンセリングで確認してください。
10. CYSLTR2をめぐるよくある誤解
誤解①「喘息の遺伝子でしょう？」
喘息やアレルギーに関わるのは事実ですが、それは一面にすぎません。CYSLTR2は、がんの抑制・発症、かゆみ、血管、脳の炎症など、全身の多彩な場面で働く多才な遺伝子です。
誤解②「変異があると必ず眼のがんになる」
L129Q変異はぶどう膜メラノーマの引き金ですが、これは体の細胞で後天的に起こる体細胞変異です。生まれつき持っているわけでも、必ず発症するわけでもありません。
誤解③「この変異は子どもに遺伝する」
がんの原因となるL129Q変異は、多くが体細胞変異のため、原則として子どもへは遺伝しません。喘息に関わるSNP（多型）とは、まったく別の話です。
誤解④「がんの遺伝子なら悪者だ」
組織によります。大腸がんではCYSLTR2はがんを抑える味方であり、むしろ再活性化が治療の狙いになっています。善玉にも悪玉にもなる遺伝子です。
🩺 院長コラム【一つの遺伝子に、正義も悪もない】
CYSLTR2は、遺伝子というものの奥深さをよく教えてくれる存在です。同じ設計図から作られる同じタンパク質が、眼のメラノサイトでは命を脅かすがんの引き金になり、大腸ではがんを食い止める盾になる。遺伝子に「良い・悪い」のレッテルを貼ることが、いかに単純すぎるかがわかります。
大切なのは、「どの遺伝子に変化があるか」だけでなく、「その変化が、どの組織で、どんな形で起きているか」という文脈です。そして、それが体の細胞で後天的に起きた変化なのか、生まれ持ったものなのか——ここを丁寧に見分けることが、患者さんとご家族への正しい説明につながります。遺伝子の情報が身近になった今だからこそ、数字や名前だけが独り歩きしないよう、専門家と一緒に読み解いていただきたいと思います。
よくある質問（FAQ）
Q. CYSLTR2遺伝子とは何をする遺伝子ですか？
CYSLTR2遺伝子は、炎症物質「システイニルロイコトリエン」を受け取る受容体（CysLT2R）をつくる設計図です。この受容体はGPCRという細胞のアンテナの仲間で、喘息やアレルギー、かゆみに関わるほか、組織によってはがんを抑えたり、逆にがんを引き起こしたりします。
Q. L129Q変異があると、家族もぶどう膜メラノーマになりますか？
ぶどう膜メラノーマの原因となるL129Q変異は、多くが生まれた後に体の一部の細胞で起こる「体細胞変異」です。精子や卵子を通じて子どもに受け継がれる変異とは異なるため、原則としてご家族に遺伝するものではありません。ご心配な場合は、遺伝カウンセリングで詳しくご相談いただけます。
Q. CYSLTR2は喘息の薬（モンテルカスト）で抑えられますか？
いいえ。モンテルカストなどの一般的な喘息薬が狙うのは1型受容体（CysLT1R）で、この記事の主役である2型（CysLT2R＝CYSLTR2の産物）にはほとんど効きません。CYSLTR2を選択的に抑える薬は、現在まだ研究段階です。
Q. 大腸がんと眼のメラノーマで、なぜ働きが逆になるのですか？
同じ遺伝子でも、働く組織と形（正常か変異型か）によって役割が変わるためです。大腸がんでは正常なCYSLTR2ががんを抑える酵素（15-PGDH）を増やして味方になりますが、眼のメラノサイトではL129Q変異によって受容体が止まらなくなり、がんを進める引き金に変わります。
Q. CYSLTR2の変異は、どんな検査でわかりますか？
ぶどう膜メラノーマでは、眼の腫瘍の組織や液状の検体を用いた遺伝子解析で、GNAQ・GNA11・CYSLTR2・BAP1などの変化を調べます。検査の適応や結果の解釈は個々の状況によって異なりますので、必ず主治医や遺伝専門医にご相談ください。
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参考文献
- [1] Recurrent activating mutations of G-protein-coupled receptor CYSLTR2 in uveal melanoma. Nat Genet. 2016. [PubMed 27089179]
- [2] Direct evidence that the GPCR CysLTR2 mutant causative of uveal melanoma is constitutively active with highly biased signaling. J Biol Chem. 2021. [PMC7948404]
- [3] Structural basis of the cysteinyl leukotriene receptor type 2 activation by LTD4. Proc Natl Acad Sci U S A. 2025. [PubMed 40193607]
- [4] Molecular insights into ago-allosteric modulation at cysteinyl leukotriene receptor 2. Nat Commun. 2025. [PMC12830604]
- [5] Mast cell-specific CysLT2 receptor signaling inhibits cysteinyl leukotriene-dependent mast cell activation and type 2 allergic lung inflammation. Cell Rep. 2025. [PMC12869678]
- [6] Tumour suppressor 15-hydroxyprostaglandin dehydrogenase induces differentiation in colon cancer via GLI1 inhibition. Oncogenesis. 2020. [PMC7438320]
- [7] Type 2 cysteinyl leukotriene receptors drive IL-33-dependent type 2 immunopathology and aspirin sensitivity. J Immunol. 2018. [PMC5780246]
- [8] Cysteinyl leukotriene receptor 2 drives lung immunopathology through a platelet and high mobility box 1-dependent mechanism. Mucosal Immunol. 2019;12(3):679-690. doi:10.1038/s41385-019-0134-8. [PMC6462243]
- [9] Variants in the CYSLTR2 are associated with asthma, atopy markers and helminths infections in the Brazilian population. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2019. [PubMed 31126515]
- [10] Cysteinyl Leukotrienes Pathway Genes, Atopic Asthma and Drug Response: From Population Isolates to Large Genome-Wide Association Studies. [PMC5131607]
- [11] Cysteinyl leukotriene 2 receptor promotes endothelial permeability, tumor angiogenesis, and metastasis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019. [PMC6320507]
- [12] The CysLT2R receptor mediates leukotriene C4-driven acute and chronic itch. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021. [PMC8020753]
- [13] CysLT2R Antagonist HAMI 3379 Ameliorates Post-Stroke Depression through NLRP3 Inflammasome/Pyroptosis Pathway in Gerbils. Brain Sci. 2022. [PMC9330558]
- [14] Orloff MM, et al. Darovasertib plus crizotinib vs investigator’s choice as first-line treatment for HLA-A*02:01-negative metastatic uveal melanoma: OptimUM-02 primary analysis. ASCO Annual Meeting. 2026. Phase 2/3 registrational trial; primary analysis presented June 2026. [OptimUM-02 primary analysis]
