目次
3q29重複症候群とは？
症状・原因・診断・遺伝を臨床遺伝専門医が解説
Q. 3q29重複症候群とはどのような病気ですか？
A. 3番染色体長腕（3q29）の約1.6Mb（160万塩基対）領域が重複することで、神経発達障害のリスクが高まる染色体微細構造異常です。
3q29欠失症候群の「鏡像（ミラー）」に相当する疾患で、発達遅滞・言語障害・学習障害・ASD・ADHD・てんかん・肥満傾向などの症状が生じることがあります。ただし不完全浸透率のため、重複があっても無症状の方も多くいます。
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原因 → 3番染色体q29領域（約1.6Mb）の微小重複 -
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主要症状 → 発達遅滞（約84%）、学習障害（71%）、ASD（約39%）、てんかん（26%）、肥満傾向 -
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重要な特徴 → 不完全浸透率：重複があっても多くは軽症〜無症状 -
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診断方法 → 染色体マイクロアレイ検査（CMA）が確定診断のゴールドスタンダード -
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頻度 → 一般集団で約1/10,000人、発達障害集団では約1/5,000人
1. 3q29重複症候群とは｜基本情報
【結論】 3q29重複症候群（3q29 microduplication syndrome）は、3番染色体長腕のq29領域（約1.6Mb）が重複する染色体微細構造異常です。一般集団の約1/10,000人にみられますが、不完全浸透率のため多くは軽症〜無症状です。3q29欠失症候群とは「鏡像」の関係にあり、一部の症状は対照的なパターンを示します。
「お子さんの検査で3q29重複が見つかった」「出生前診断で指摘された」という方にとって、この症候群について正確な情報を知ることは非常に重要です。本症候群は「感受性CNV（リスク因子）」であり、重複があるからといって必ず重篤な症状が出るわけではありません。
💡 用語解説：「不完全浸透率」とは？
遺伝学で「浸透率」とは、ある遺伝子変異を持つ人のうち実際に症状が現れる人の割合です。3q29重複は浸透率が低い（不完全浸透）ため、重複を持っていても無症状〜軽症で生活している方が多いのが特徴です。症状が出るかどうかは他の遺伝的・環境的要因にも左右されます。
3q29重複症候群の概要
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 疾患名 | 3q29重複症候群（OMIM #611936） |
| 別名 | 3q29マイクロ重複症候群（3q29 microduplication syndrome） |
| 原因 | 3q29領域（約1.6Mb / chr3: 197.1-198.9 Mb）の重複 |
| 頻度 | 一般集団で約1/10,000人、発達障害集団では約1/5,000人 |
| 遺伝形式 | 常染色体優性（不完全浸透） |
| 主要候補遺伝子 | DLG1、PAK2、BDH1、FBXO45など（約20〜22遺伝子） |
⚠️ 3q29欠失症候群との違い
3q29重複症候群は、3q29欠失症候群（同じ領域の欠失）の「鏡像（ミラー）」にあたる疾患です。欠失症候群では統合失調症リスクが40倍以上と極めて高いのに対し、重複症候群では統合失調症リスクは明確に上昇していません。一方、肥満傾向は重複症候群でより顕著で、欠失症候群の痩身傾向と対照的です。
3q29欠失と重複の比較（ミラーフェノタイプ）
3q29領域は低コピー反復配列（LCR）に挟まれており、減数分裂時の不均等組換え（NAHR）により欠失または重複が生じやすい構造です。同じ領域の遺伝子量が「減少（欠失）」か「増加（重複）」かで、一部の症状が対照的なパターンを示します。
3q29欠失症候群
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遺伝子量：1コピー（減少）
- •
体格：痩身傾向
- •
統合失調症リスク：40倍以上
- •
先天性心疾患：約25%
3q29重複症候群
- •
遺伝子量：3コピー（増加）
- •
体格：肥満傾向
- •
統合失調症リスク：明確な上昇なし
- •
先天性心疾患：約6.5%
💡 「遺伝子用量効果」の概念
興味深いことに、同じ3q29領域でも遺伝子量が減る（欠失）か増える（重複）かで、体格に関しては真逆の傾向を示します。これはBDH1遺伝子などの代謝関連遺伝子の用量効果と考えられています。一方、神経発達に関しては、遺伝子量が多すぎても少なすぎても適切なバランスが崩れ、発達障害リスクが上昇します。
2. 3q29重複症候群の主な症状
【結論】 本症候群の症状は発達遅滞（約84%）、学習障害（71%）、ASD（約39%）、ADHD（63%）、てんかん（26%）、肥満傾向など多岐にわたります。ただし、不完全浸透率のため同じ重複でも症状は様々であり、無症状から中等度まで幅広いスペクトラムを示します。身体的な奇形は比較的少ないのが特徴です。
症状の出現頻度
以下の症状頻度は、症状があって検査を受けた患者群（3q29レジストリ等）でのデータです。一般集団の保因者には無症状の方も多いことに注意してください。
| 症状カテゴリー | 頻度 | 詳細 |
|---|---|---|
| 発達遅滞 | 約84% | 精神運動発達遅滞、軽度〜中等度の知的障害 |
| 学習障害 | 71% | 読字障害、書字障害、算数障害（IQ正常でも） |
| 言語発達遅延 | 67% | 表出性言語の遅れが顕著、発語失行 |
| ADHD | 63% | 注意欠如・多動性障害 |
| 乳児期の哺乳困難 | 55% | 摂食障害、体重増加不良（乳児期） |
| 自閉スペクトラム症（ASD） | 約39% | 社会的コミュニケーション障害、限定的興味 |
| 不安障害 | 32% | 全般性不安障害、社交不安 |
| てんかん | 26% | 様々な発作型、一般集団より高頻度 |
成長と代謝の特徴：乳児期から肥満への転換
本症候群における成長パターンには、年齢とともに変化する特徴的なパターンがあります。
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①
乳児期：哺乳困難（55%）、体重増加不良（42%）、筋緊張低下（39%）→ 「発育不全」と診断されやすい
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②
小児期後半〜青年期：過体重・肥満への移行が多くの患者で観察される
-
③
原因：BDH1遺伝子等の代謝関連遺伝子の用量増加がエネルギー代謝に影響
神経発達・精神医学的特徴
知的機能
- •
約66%はIQ正常範囲
- •
学習障害はIQ正常でも高頻度
- •
言語発達の遅れが顕著
行動・精神面
- •
ADHD（63%）
- •
ASD（約39%）
- •
不安障害、かんしゃく
身体的特徴
本症候群には特徴的な顔貌（顔つき）はなく、重篤な身体奇形も比較的少ないのが特徴です。一部の患者さんでは以下のような所見がみられることがあります。
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•
頭囲：小頭症〜大頭症まで幅広い（欠失症候群より大頭症の報告あり）
-
•
顔貌：丸顔、球状の鼻、短い/下向きの眼瞼裂（一部）
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•
心臓：先天性心疾患（約6.5%：欠失症候群より低頻度）
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•
その他：手掌のしわ過多、扁平足など
⚠️ 重要：本症候群では身体的な奇形よりも神経発達症状が主体です。外見上は健康に見えても、学習や行動面での困難を抱えていることがあります。「見た目ではわからない」ことが、診断の遅れや周囲の理解不足につながることもあります。
🩺 院長コラム【3q29重複症候群の「見えにくさ」】
3q29重複症候群の患者さんやご家族からよく聞くのは、「見た目は普通なのに、なぜこんなに困っているのか分かってもらえない」という悩みです。
確かに、本症候群は特徴的な顔貌もなく、重篤な身体奇形も少ないため、外見上は健康に見えます。しかし、学習障害やADHD、言語発達の遅れといった「見えにくい」困難は確実に存在します。
ご家族や学校、社会に「見えにくい障害」への理解を促すことも、私たち臨床遺伝専門医の重要な役割だと考えています。診断書や意見書の作成など、必要に応じてサポートいたします。
3. 原因と遺伝的背景｜責任遺伝子
【結論】 本症候群の原因は、3q29領域（約1.6Mb）に含まれる約20〜22個の遺伝子が3コピーに増加することです。特にDLG1、PAK2、BDH1が神経発達や代謝に関与する主要候補遺伝子と考えられています。重複はNAHRメカニズムにより発生し、約50〜80%は親からの遺伝です。
重複の発生機序
💡 用語解説：「NAHR（非対立遺伝子間相同組換え）」とは？
3q29領域の両端には低コピー反復配列（LCR）と呼ばれる相同性の高いDNA配列が存在します。減数分裂時に染色体がずれた位置で対合し組換えが起こると、一方の染色体には重複が、もう一方には欠失が生じます。これが3q29重複症候群と3q29欠失症候群が「reciprocal（相互的）」な関係にある理由です。
主要候補遺伝子の機能
| 遺伝子 | 主な機能 | 過剰発現による影響 |
|---|---|---|
| DLG1 | シナプス後部の足場タンパク質（MAGUK） | 眼の発生異常、シナプス形成異常、学習能力低下 |
| PAK2 | アクチン細胞骨格の制御、神経細胞遊走 | 学習障害、神経回路形成異常 |
| BDH1 | ケトン体代謝（3-ヒドロキシ酪酸デヒドロゲナーゼ） | 肥満傾向、代謝異常、ASD |
| FBXO45 | ユビキチンリガーゼ、タンパク質分解制御 | 神経発達への影響 |
| TFRC | トランスフェリン受容体（鉄取り込み） | 鉄代謝への影響 |
🔬 最小重複領域（Minimal Critical Region）
最近の研究では、BDH1とDLG1のみを含む微細重複でもASDや肥満を呈した症例が報告されています。これらの遺伝子が中核的な症状を引き起こすドライバー遺伝子である可能性が示唆されています。
遺伝形式と家族性
家族性継承（50〜80%）
両親のいずれかから重複を受け継ぐケース。無症状〜軽症の親から発見されることも多い。2024年フランスのコホート研究では約75%が親由来でした。
新生突然変異（de novo）（20〜50%）
両親は正常で、配偶子形成時に新たに発生。家族歴のないお子さんに突然起こることもあります。
表現型の多様性の理由
同じ重複を持つ家族でも症状の程度が大きく異なる理由として、以下の要因が考えられています。
🎯 セカンド・ヒット仮説
第1ヒット：3q29重複 → 神経発達の脆弱性を高める
第2ヒット：別の遺伝子変異、他のCNV、または環境要因
→ 2つのヒットが重なることで症状が顕在化
→ 第1ヒットのみ（無症状の親）では閾値を超えず発症しない
2024年フランスコホート研究では、重症例で15q11.2欠失など他のCNVが併存していたことが報告されています。
4. 3q29重複症候群の診断方法
【結論】 本症候群の確定診断には染色体マイクロアレイ検査（CMA）が不可欠です。従来のG分染法では検出できない微細な重複を高精度で検出できます。日本では3q29重複症候群に対するCMAは保険適用検査として実施可能です。
診断のきっかけ
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①
原因不明の発達遅滞・知的障害：CMAが第一選択検査として実施される
-
②
自閉スペクトラム症・ADHDの精査：遺伝学的原因検索として
-
③
てんかんの精査：特に発達遅滞を伴う場合
-
④
出生前診断：羊水検査でのCMAで偶発的に発見
遺伝学的検査の種類
| 検査方法 | 特徴 | 3q29重複の検出 |
|---|---|---|
| 染色体マイクロアレイ（CMA） | ゴールドスタンダード。数kb〜数Mbの微細CNVを検出 | ◎ 検出可能 |
| G分染法（核型分析） | 解像度は5〜10Mb程度。大きな構造異常を検出 | ✕ 検出困難（約1.6Mbの微小重複） |
| FISH法 | 特定領域のプローブを使用 | △ 専用プローブで可能 |
💡 日本での保険適用
日本では2019年以降、原因不明の発達遅滞・先天異常に対する染色体マイクロアレイ検査が保険適用となっています。厚生労働省の告示検査項目には3q29重複症候群も含まれており、全国の主要な小児病院・遺伝診療施設で検査可能です。
5. 治療と長期管理
【結論】 本症候群には根本的な治療法は存在せず、症状に応じた対症療法・早期療育・継続的支援が中心となります。幸い重篤な臓器障害は少なく、適切な支援により多くの方が自立した生活やQOL向上が期待できます。
ライフステージ別の管理
| ライフステージ | 主な対応 |
|---|---|
| 乳児期（0〜1歳） | 哺乳・栄養管理、心エコー検査、発達モニタリング、筋緊張低下への対応 |
| 幼児期（1〜5歳） | 早期療育開始（PT・OT・ST）、発達検査、てんかんの早期発見 |
| 学童期（6〜12歳） | 知能検査・学習評価、特別支援教育の検討、ADHD・ASDへの対応、肥満予防 |
| 思春期・成人期 | 精神疾患の早期発見、体重管理、就労支援、生活自立支援、移行期医療 |
症状別の治療・対応
発達遅滞・言語障害
- •
早期療育が最も重要
- •
理学療法（PT）・作業療法（OT）
- •
言語聴覚療法（ST）
- •
特別支援教育の利用
ADHD・ASD
- •
行動療法・環境調整
- •
ソーシャルスキルトレーニング
- •
ADHD薬物療法
- •
ペアレントトレーニング
てんかん
- •
発作型に応じた抗てんかん薬
- •
定期的な脳波検査
- •
てんかん専門医との連携
肥満傾向
- •
早期からの食事・運動指導
- •
定期的な体重モニタリング
- •
生活習慣病予防
長期的予後
-
•
生命予後：重篤な心疾患や臓器奇形を合併しない限り、一般集団と変わらないと考えられています
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•
自立生活：軽症例では高等教育、就労、自立生活している成人の報告あり
-
•
ポイント：早期療育と環境調整が成人期のQOL向上に大きく寄与
6. 遺伝カウンセリングの重要性
【結論】 3q29重複の不完全浸透率と表現型の多様性は、遺伝カウンセリングを非常に重要なものにします。「重複＝必ず発症」ではないこと、予後予測が困難であることを丁寧に説明し、家族の意思決定を支援することが重要です。
遺伝カウンセリングで伝えるべきポイント
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①
「感受性CNV」としての性質：重複は疾患の「確定原因」ではなく「リスク因子」
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②
不完全浸透率：重複があっても無症状〜軽症の方が多い
-
③
予後の不確実性：同じ重複でも症状は無症状〜中等度まで様々
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④
両親の検査：親が保因者か確認することで再発リスクと参考情報を得る
-
⑤
長期フォローの必要性：発達の経過を見守る体制が重要
再発リスク
| 状況 | 次子への再発リスク |
|---|---|
| 両親とも正常（de novo） | 1%未満（生殖細胞モザイクの可能性はあり） |
| 片親が保因者 | 50%（ただし症状発現は不確実） |
🩺 院長コラム【遺伝カウンセリングで大切にしていること】
3q29重複の遺伝カウンセリングで最も難しいのは、「予後が予測できない」という不確実性をどう伝えるかです。
「重複があるから発達障害になる」でも「重複があっても大丈夫」でもなく、「リスクは上がるが、発症するかどうか、どの程度の症状が出るかは現時点では予測困難」という事実を正直にお伝えしています。
親御さんが同じ重複を持ちながら健康である場合、それは安心材料の一つになりますが、お子さんが同じ経過をたどる保証にはなりません。この「不確実性の中での意思決定」を支援することが、臨床遺伝専門医としての私の役割だと考えています。
7. 出生前診断について｜NIPTと羊水検査
【結論】 3q29重複は出生前診断で検出可能です。羊水検査・絨毛検査でのCMAで見つかることがありますが、胎児の予後予測は困難であり、出生前診断で見つかった場合の対応には慎重な遺伝カウンセリングが必要です。
出生前検査での検出方法
| 検査 | 検出可能性 | 備考 |
|---|---|---|
| NIPT（全染色体検査） | △ 限定的 | 約1.6Mbの重複は検出困難なことが多い。スクリーニング検査 |
| 羊水検査＋CMA | ◎ 検出可能 | 確定診断のゴールドスタンダード |
| 絨毛検査＋CMA | ◎ 検出可能 | 妊娠初期（11〜14週）に実施可能 |
出生前診断で見つかった場合の対応
出生前にこの重複が見つかった場合、超音波検査では半数以上で明らかな異常所見がないことが報告されています。身体的な奇形が少ないことが、予後予測をさらに困難にします。
-
①
遺伝カウンセリング：重複の意味、不完全浸透率、予後の不確実性を説明
-
②
両親の検査：親が同じ重複を持つか確認（保因者なら安心材料の一つに）
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③
詳細超音波：心奇形などの構造異常を精査（ただし異常がなくても安心材料にはならない）
-
④
出生後フォロー体制：発達モニタリング、早期療育の準備
⚠️ 重要な考慮点：出生前診断で3q29重複が見つかった場合、「異常所見がないから大丈夫」とも「重複があるから問題」とも言えません。この不確実性をどう受け止めるかは、ご家族によって異なります。どのような決断をされても、専門家としてサポートいたします。
8. ミネルバクリニックのサポート体制
ミネルバクリニックでは、臨床遺伝専門医の専門性を活かした診療体制を整えています。3q29重複症候群を含む染色体異常の検査から、結果説明、フォローまで一貫してサポートいたします。
🏥 院内で確定検査まで対応
2025年6月より産婦人科を併設し、羊水検査・絨毛検査も院内で実施可能に。転院の必要がなく、心理的負担を軽減できます。
👩⚕️ 臨床遺伝専門医が常駐
臨床遺伝専門医が検査前後の遺伝カウンセリングを担当。結果の説明から今後の選択肢まで、専門家が寄り添います。
💰 互助会で費用面も安心
互助会（8,000円）に加入いただくと、陽性時の確定検査（羊水検査）費用を全額カバー。上限なしで安心です。
一人で悩まず、専門医を頼ってください
3q29重複症候群について詳しく知りたい方、
出生前検査を検討している方は臨床遺伝専門医にご相談ください。
※オンライン診療も対応可能です
よくある質問（FAQ）
🏥 一人で悩まないでください
3q29重複症候群について心配なこと、検査を受けるかどうか迷っていること、
どんなことでもお気軽にご相談ください。
臨床遺伝専門医があなたとご家族に寄り添います。
参考文献
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- [3] Pollak RM, et al. New phenotypes associated with 3q29 duplication syndrome: Results from the 3q29 registry. Am J Med Genet A. 2020;182(5):1152-1166. [PubMed]
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- [8] OMIM #611936 – Chromosome 3q29 Microduplication Syndrome. [OMIM]
- [9] Unique – 3q29 Duplications and Microduplications. [Unique]
- [10] 3q29 Foundation – 3q29 Duplication Syndrome: What We Know. [3q29 Foundation]
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