📍 クイックナビゲーション

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  原因 → 11番染色体短腕11p13領域の微小欠失（WT1・PAX6遺伝子を含む）
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  主要症状 → ウィルムス腫瘍（45〜60%）、無虹彩症（ほぼ100%）、泌尿生殖器異常、知的障害（約70%）
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  重要な特徴 → BDNF遺伝子欠失を伴う場合は早期発症肥満（WAGRO症候群）
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  診断方法 → 染色体マイクロアレイ検査（CMA）・FISH法が確定診断に必須
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  頻度 → 約50万〜100万出生に1例（超希少疾患）

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💡 用語解説：「隣接遺伝子欠失症候群」とは？

隣接遺伝子欠失症候群（Contiguous Gene Deletion Syndrome）とは、染色体上で隣り合って位置する複数の遺伝子が同時に欠失することで生じる症候群です。WAGR症候群では、WT1遺伝子とPAX6遺伝子を含む複数の遺伝子が同時に失われるため、腫瘍・眼・泌尿生殖器・知能など多臓器に影響が及びます。

⚠️ 「WAGRスペクトラム障害」という新しい概念

2021年のフィラデルフィア小児病院（CHOP）による大規模研究（91名のコホート）により、WAGRというアクロニムには含まれない多くの合併症（肥満、慢性腎臓病、感覚処理障害、慢性膵炎、呼吸器系の問題など）が高頻度で存在することが明らかになりました。国際WAGR症候群協会（IWSA）は、これらの多岐にわたる表現型を反映させるため、「WAGRスペクトラム障害」という包括的な概念を提唱しています。

💡 用語解説：「腎性残存物」とは？

腎性残存物（Nephrogenic rests）とは、胎児期の未分化な腎組織が出生後も残留したものです。これ自体は良性ですが、残された方のWT1アレルに変異が生じると悪性化し、ウィルムス腫瘍へと移行する可能性があります（ツー・ヒット説）。

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  無虹彩症：瞳孔が著明に拡大し眼が黒く見える。視力は多くが0.1程度
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  白内障：50〜85%に認められ、若年期に進行
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  緑内障：約50%の患者が8歳までに発症
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  無虹彩症関連角膜症（AAK）：90%以上に進行性の角膜混濁
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  その他：眼振、光過敏、黄斑・視神経低形成

🎯 BDNF欠失の影響

過食症（Hyperphagia）：満腹感を得にくく、食物への異常な執着
肥満リスク：BDNF欠失患者の100%が10歳までに肥満（BMI 95パーセンタイル以上）
IQ低下：BDNF欠失群は非欠失群より平均20ポイント低い
痛覚鈍麻：痛みを感じにくく、急性疾患の診断が遅れるリスク

💡 用語解説：「ハプロ不全」とは？

通常、遺伝子は父母から1本ずつ、計2コピー持っています。「ハプロ不全（Haploinsufficiency）」とは、1コピーが欠失または機能しなくなることで、残り1コピーだけでは正常な機能を維持できない状態です。遺伝子産物（タンパク質）が通常の50%に減少することで、細胞機能に影響が出ます。

• ①
  腫瘍抑制機能：胎児期の腎臓において細胞増殖を適切に制御し、腎芽腫の発生を抑制
• ②
  性腺発達への関与：46,XY男児における精巣分化や泌尿生殖器の形成に必要
• ③
  ツー・ヒット説：1コピー欠失後、残る1コピーに変異が生じると腫瘍発生

• ①
  新生児の無虹彩症：家族歴のない孤発例では約30%がWAGR症候群
• ②
  ウィルムス腫瘍＋他の異常：虹彩形成や生殖器の状態を確認
• ③
  泌尿生殖器異常＋発達遅滞：複合所見の原因検索
• ④
  出生前診断：羊水検査のCMAで偶発的に発見

⚠️ 重要：従来のG分染法（核型分析）は解像度が5〜10Mb程度のため、小さな微小欠失を見逃す可能性があります。WAGR症候群が疑われる場合は、CMA、FISH法、またはMLPA法による確認が必要です。また、BDNF遺伝子が欠失範囲に含まれるかどうかも評価することが推奨されます。

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  腎臓：超音波検査（腫瘍スクリーニング開始）、腎機能検査
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  眼科：詳細な眼科検査、視力評価、合併症チェック
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  泌尿生殖器：形態評価、必要に応じて画像検査
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  発達評価：運動・言語・認知の評価、療育計画
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  聴覚：聴覚情報処理障害（APD）のスクリーニング

お子さんの無虹彩症が気になっていませんか？

孤発性の無虹彩症は約30%がWAGR症候群です。
早期診断・早期介入が重要です。

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🎯 腫瘍スクリーニングプロトコル

腹部超音波検査：出生時または診断直後から、3ヶ月ごとに8歳まで実施
理由：腫瘍の倍加時間を考慮した国際的標準プロトコル
重要：近年は成人に近い年齢での発症報告もあり、生涯にわたる定期的監視への移行が検討されている

⚠️ 眼科手術の注意点：無虹彩症の眼は手術後の炎症反応が強く、「無虹彩症線維症候群」と呼ばれる重篤な合併症を引き起こすリスクがあります。手術は視力維持に不可欠な場合にのみ、経験豊富な専門医によって行われるべきです。

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  定期的な腎機能検査：血圧測定、尿蛋白チェック
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  ACE阻害薬：血圧管理と蛋白尿低減のため早期から開始
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  体重管理：肥満は腎機能低下を加速させるリスク因子
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  末期腎不全への準備：透析・腎移植の適応評価

• ①
  病態の説明：欠失範囲と含まれる遺伝子、予想される症状
• ②
  再発リスク：新生突然変異か家族性かによりリスクが異なる
• ③
  長期管理計画：腫瘍スクリーニング、眼科・腎臓のフォロー
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  両親の検査：親が保因者か確認（均衡型転座の可能性）
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  心理的サポート：診断後の不安、将来への心配への対応

💡 ミネルバクリニックのNIPT検査について

当院のNIPTでは12種類の微小欠失（1p36, 2q33, 4p16, 5p15, 8q23q24, 9p, 11q23q25, 15q11.2-q13, 17p11.2, 18p, 18q22q23, 22q11.2）を検査可能ですが、WAGR症候群の原因である11p13欠失は検査対象に含まれていません。WAGR症候群の出生前診断が必要な場合は、羊水検査・絨毛検査でのCMAが必要です。

• ①
  遺伝カウンセリング：欠失範囲の確認、含まれる遺伝子、予想される症状を説明
• ②
  両親の検査：親が保因者かどうかを確認
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  詳細超音波：心奇形、泌尿生殖器異常などの構造異常を精査
• ④
  出生後フォロー体制：腫瘍スクリーニング、眼科評価の準備

⚠️ 重要な考慮点：出生前診断でWAGR症候群が見つかった場合、症状の程度は出生前には予測困難です。超音波で異常所見がなくても症状が出る可能性はありますし、逆に良好な経過をたどる場合もあります。どのような決断をされても、専門家としてサポートいたします。

一人で悩まず、専門医を頼ってください

WAGR症候群について心配なこと、検査を受けるかどうか迷っていること、
どんなことでもお気軽にご相談ください。
臨床遺伝専門医があなたとご家族に寄り添います。

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WAGR症候群について不安をお持ちの方へ

お子さんの無虹彩症が気になる方、出生前検査で染色体異常が見つかった方、
どのような選択肢があるのか知りたい方は、お気軽にご相談ください。

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