目次
11p11.2欠失症候群（ポトキ・シャッファー症候群／ポトッキ・シェーファー症候群、Potocki-Shaffer syndrome：PSS）は、11番染色体短腕（11p11.2-p12）の微細な欠失により、複数の遺伝子が同時に失われることで生じる極めて稀な隣接遺伝子欠失症候群です。[1][2]3つの主要遺伝子（EXT2・ALX4・PHF21A）のハプロ不全により、多発性外骨腫・拡大頭頂孔・知的障害・特徴的顔貌などの症状が生じます。[11]
11p11.2欠失は、当院の東京のNIPT（新型出生前診断）のうち双子マックスプランとインペリアルプランの「92種類の微小欠失・重複」に入っています。EXT2・ALX4・PHF21Aは、どのプランの単一遺伝子の一覧にも入っていません。NIPTで陽性になったときは、絨毛検査（妊娠11〜13週）・羊水検査（妊娠15週から）で確かめ、どちらも院内で受けられます。
⏱️ 30秒でわかる要約
🧬 Q. 11p11.2欠失症候群（ポトキ・シャッファー症候群）とは？
11番染色体の短腕11p11.2-p12が欠け、そこにあるEXT2・ALX4・PHF21Aの3つの遺伝子が1つ分しか働かなくなって起こる隣接遺伝子欠失症候群です[2][11]。報告は世界で100例未満です[11]。
🧬 Q. どんな症状？
多発性外骨腫（EXT2）・拡大頭頂孔（ALX4）・発達の遅れと知的障害（PHF21A）が3つの柱で、短頭などの顔立ちの特徴、斜視、てんかん、男の子の小陰茎・停留精巣もみられます[11][13]。欠失の大きさで症状の組み合わせが変わります[4][13]。
🧬 Q. 原因は？遺伝する？
多くはご本人で新しく起きた欠失ですが、症状のある親から受け継ぐこともあります[11]。親が同じ欠失をもっていれば、お子さんに伝わる確率は50%です。
🧬 Q. NIPTでわかる？
11p11.2欠失は、双子マックス・インペリアルの92種類の微小欠失・重複に入っています。スタンダード（6種類7疾患）・プレミアム・ダイヤモンド（12種類）の微小欠失には入っておらず、EXT2・ALX4・PHF21Aの点の変化はどのプランでも調べられません。微小欠失は数の異常より陽性的中率が低めのため、陽性なら絨毛検査（妊娠11〜13週）・羊水検査（妊娠15週から）で確かめ、どちらも院内で受けられます。
🧬 11p11.2欠失症候群の基本情報
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 疾患名・別名 | 11p11.2欠失症候群／ポトキ・シャッファー症候群（ポトッキ・シェーファー症候群、Potocki-Shaffer syndrome：PSS）／近位11p欠失症候群（proximal 11p deletion syndrome）／旧称DEFECT11[10][11][15] |
| 原因（領域・遺伝子） | 11p11.2-p12の欠失。EXT2・ALX4・PHF21Aのハプロ不全が症状の中心。全症状がそろうのは少なくとも2.1Mbの欠失[4][11] |
| 頻度 | 不明（報告は世界で100例未満）[11] |
| 遺伝形式 | 常染色体優性（顕性）（多くは新しく起きた欠失、症状のある親から受け継ぐ例もある）[11] |
| 主な症状 | 多発性外骨腫、拡大頭頂孔、発達の遅れ・知的障害、短頭などの顔立ちの特徴、斜視、てんかん[11][13] |
| 診断・検査 | 染色体マイクロアレイ検査（CMA）で11p11.2-p12の欠失を確かめ、EXT2・ALX4を含むかをみる[15] |
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1. 11p11.2欠失症候群（ポトキ・シャッファー症候群）とは｜基本情報
【結論】 11p11.2欠失症候群（ポトキ・シャッファー症候群：PSS）は、11番染色体短腕11p11.2-p12領域の微細欠失により生じる極めて稀な隣接遺伝子欠失症候群です。1996年にPotocki博士とShaffer博士により報告され[1]、世界で100例未満の症例報告しかない希少疾患です[11]。
本症候群は、「隣接遺伝子欠失症候群」の典型例です。染色体上で近接して位置する複数の無関係な遺伝子が一括して失われることで、骨格系・頭蓋・神経発達に及ぶ多系統の症状が現れます。
💡 用語解説：「隣接遺伝子欠失症候群」とは？
隣接遺伝子欠失症候群（Contiguous Gene Deletion Syndrome）とは、染色体上で隣り合って位置する複数の遺伝子が同時に欠失することで、それぞれの遺伝子に起因する異なる症状が組み合わさって現れる疾患群です。各遺伝子の「ハプロ不全」（片方のコピーだけでは正常機能を維持できない状態）が複合的に症状を引き起こします。詳しくは隣接遺伝子症候群・ハプロ不全で解説しています。
11p11.2欠失症候群の概要
⚠️ 欠失サイズと症状の関係
本症候群の欠失サイズは患者により大きく異なります（報告された最小は137kb[5]）。欠失が小さい場合は一部の遺伝子のみが失われ、部分的な症状のみを呈します。たとえばPHF21Aのみの欠失では、外骨腫や頭頂孔を伴わない知的障害・発達遅滞のみが見られます。40例の欠失をまとめた報告では、EXT2・ALX4・PHF21Aの3つを含む欠失が23例、EXT2とALX4だけが14例、PHF21Aだけが3例でした[13]。
11p11.2領域の遺伝学的構造
11番染色体短腕の11p11.2-p12領域には、本症候群の3つの主要責任遺伝子が位置しています。これらの遺伝子は機能的には無関係ですが、物理的に近接しているため、欠失により同時に失われます。
PHF21A遺伝子
- 神経発達・顔面形成を制御
- 欠損により知的障害・特徴的顔貌[3]
- BHC80（ヒストン修飾因子）としても知られる
💡 3つの遺伝子の組み合わせが「三位一体」の症状を形成
EXT2の欠損による骨の突出（外骨腫）、ALX4の欠損による頭蓋骨の欠損（頭頂孔）、PHF21Aの欠損による神経発達の障害。この3つが組み合わさることで、本症候群特有の複雑な臨床像が形成されます。[11]
呼び方の違い（ポトキ・シャッファー／ポトッキ・シェーファー）
英語名Potocki-Shaffer syndromeの読み方が決まっていないため、日本語では「ポトキ・シャッファー症候群」「ポトッキ・シェーファー症候群」「ポトツキ・シェファー症候群」などと書かれますが、どれも同じ病気です。英語では略してPSS、ほかに「11p11.2欠失症候群（chromosome 11p11.2 deletion syndrome）」「近位11p欠失症候群」とも呼ばれ[11]、以前は「DEFECT11」と呼ばれていました[9][15]。
11番染色体のほかの欠失・重複との違い
11番染色体の短腕には、少し離れた11p13の欠失で起こるWAGR症候群（無虹彩症・ウィルムス腫瘍など）や、11p15の変化で起こるベックウィズ・ヴィーデマン症候群・11p15微小重複症候群があり、長腕の端の欠失ではヤコブセン症候群が起こります。11p11.2欠失症候群とは原因の領域も症状も違います。11番染色体の領域と病気の一覧は第11番染色体の染色体領域と疾患のリスト、全体像は11番染色体異常のまとめをご覧ください。
2. 11p11.2欠失症候群の主な症状
【結論】 本症候群の主要症状は多発性外骨腫（骨軟骨腫）、拡大頭頂孔（両側頭頂骨欠損）、知的障害・発達遅滞、特徴的顔貌の4つです。症状の重さや組み合わせは欠失のサイズや関与する遺伝子によって異なります。[11][13]
11p11.2欠失症候群でみられる主な所見（臨床像のまとめ）
🩺 11p11.2欠失症候群でみられる主な所見（臨床像のまとめ）
| 項目 | 主な所見 |
|---|---|
| 成長・発達 | 全般的な発達の遅れ（40例中22例）[13]、中等度〜重度の知的障害[2]、筋緊張低下（40例中16例）[13]、出生時の体格は多くが在胎週数相当（記録のある20例中15例）、出生後の過成長（4例）[13]。PHF21Aの変化をもつ人では、データのある6人中5人に出生後の過成長[6] |
| 顔立ち | 短頭（28例中17例、61%）、広い額・内眼角贅皮（28例中12例、43%）、口角の下垂、目立つ鼻根、高い額、眉の外側が薄い、短い人中[13] |
| 頭・神経 | 両側の拡大頭頂孔[2][15]、大泉門の拡大[15]、てんかん（40例中14例、ウエスト症候群の報告もある）[13]、脳MRIで脳梁の菲薄化（5例）・欠損（2例）、小脳虫部などの低形成（5例）[13] |
| 心臓 | 心臓の異常の報告がある[11] |
| 腎・泌尿生殖器 | 男の子の小陰茎（28例中9例）・停留精巣（28例中8例）[13]、腎臓・尿路の異常の報告[11] |
| 骨格・手足 | 多発性外骨腫[2][11]、先細りの指・短指（少数）[13] |
| 眼・耳 | 斜視（40例中12例）、眼振（40例中5例）[13]、近視、感音性難聴[2] |
| 内分泌・その他 | 甲状腺機能低下症・免疫不全の報告[13]、自閉的な行動[2] |
数字はTrajkova 2020の40例のまとめ[13]から。欠失に含まれる遺伝子によって、どの所見が出るかが変わります。保険のマイクロアレイ検査の対象についてはマイクロアレイ検査の保険適用をご覧ください。
骨格系の異常
🦴 多発性外骨腫（EXT2欠損）
💀 拡大頭頂孔（ALX4欠損）
拡大頭頂孔だけがある場合は拡張型頭頂孔と呼ばれ、ALX4の変化が約60%、MSX2の変化が約40%を占めます[12]（MSX2による型は巨大頭頂骨孔1型）。頭頂孔のある部分は骨がないため触ると柔らかく、多くは症状がありませんが、強い頭痛や、頭をぶつけたときに脳や頭の骨が傷つきやすいことが知られています[12]。外骨腫だけの病気は多発性外骨腫（HME/HMO）で解説しています。
神経発達の異常
PHF21A遺伝子を含む欠失を持つ患者では、全般的な発達遅滞（GDD）と知的障害（ID）がほぼ必発です。[2][13]
⚠️ 最近の研究（2023〜2025年）
PHF21Aの変化だけをもつ13人をまとめた2023年の報告では、全員に知的障害と行動の問題があり、データのある6人中5人に出生後の過成長がみられました[6]。2025年には、PHF21Aのミスセンス変化（c.1285G>A）で知的障害・行動の問題・顔立ちの特徴をもつ例が報告され、この変化はPHF21A（神経細胞で使われる型を含む）のスプライシングの効率を下げることがわかりました。研究者は、PHF21Aの量が減ることが症状につながると考えています[14]。
特徴的な顔貌（フェイシャル・ゲシュタルト）
本症候群の患者さんでは、PHF21A遺伝子の半数不全により特徴的な顔貌が見られることがあります。[3][13]
| 部位 | 特徴的所見 |
|---|---|
| 頭部・額 | 短頭（17例・61%）、広い額（12例・43%）、高い額（10例・36%）、小頭（8例・29%）、塔状頭（3例・11%）[13] |
| 目・眉 | 内眼角贅皮（12例・43%）、眉の外側が薄い（9例・32%）、内眼角開離（4例・14%）、眼瞼裂斜上（4例・14%）、眼瞼裂斜下（1例・3%）[13] |
| 鼻 | 目立つ鼻根（10例・36%）、鼻孔の低形成（6例・21%）、幅の広い鼻先（5例・18%）、小さい鼻（2例・7%）[13] |
| 口・顎 | 口角の下垂（11例・39%）、短い人中（9例・32%）、薄い唇（4例・14%）、小顎（4例・14%）[13] |
| 耳 | 低位耳（5例・18%）、大きい・突き出た耳（5例・18%）[13] |
数は、40例のまとめのうち顔立ちの記録のある28例での人数（割合）です[13]。顔立ちだけで診断はできず、確定には染色体マイクロアレイ検査が必要です。
その他の合併症
🏥 多系統にわたる合併症
⚠️ WAGR症候群との重複に注意
欠失が11p13領域（WAGR症候群の原因領域）まで広がる場合、無虹彩症やウィルムス腫瘍などWAGR症候群の症状も併発します。まれに欠失が広がり、ポトキ・シャッファー症候群とWAGR症候群の両方の特徴をもつ例が報告されているため[13]、欠失の範囲（PAX6・WT1を含むか）を確かめることが大切です。
🩺 院長コラム【症状の多様性を理解する】
11p11.2欠失症候群の臨床像を理解する上で最も重要なのは、「欠失のサイズと関与する遺伝子によって症状が大きく異なる」という点です。
たとえば、EXT2のみが欠失している場合は多発性外骨腫のみ、PHF21Aのみが欠失している場合は知的障害と顔貌異常のみが見られ、「典型的なPSS」とは異なる表現型を示します。
2023年のPooleらの研究では、PHF21A単独の異常で「出生後の過成長」を呈する症例が報告されており[6]、従来の「小頭症」という認識が覆されつつあります。このように、本症候群は「連続したスペクトラム」として捉える必要があります。
3. 原因と遺伝的背景｜3つの責任遺伝子
【結論】 本症候群の原因は、11p11.2-p12領域に位置するEXT2・ALX4・PHF21Aの3遺伝子のハプロ不全です。多くの症例は新生突然変異（de novo）ですが、一部は親から常染色体優性（顕性）遺伝します。[11]
3つの責任遺伝子の機能と病態
PHF21A：神経発達のマスターレギュレーター
3遺伝子の中で、PHF21Aが神経発達症状の形成に最も重要と考えられています。[3]
🧬 PHF21A（BHC80）の機能
- ① LSD1-CoREST複合体の構成因子：クロマチン状態を調節するリプレッサー複合体[3]
- ② H3K4me0の認識：脱メチル化されたヒストンH3を認識し結合
- ③ 神経特異的遺伝子の制御：非神経細胞での神経遺伝子発現を抑制（サイレンシング）
💡 用語解説：エピジェネティクスとは？
エピジェネティクスとは、DNA配列の変化を伴わずに遺伝子の発現を制御する仕組みです。ヒストン修飾はその代表的なメカニズムで、PHF21Aはこの修飾を「読み取る」タンパク質として、神経細胞の正常な分化に必須の役割を果たしています。詳しくはエピジェネティクス・ヒストンとはで解説しています。
欠失の発生機序と遺伝形式
家族性継承（一部）
親が均衡転座保因者または軽度表現型の場合、常染色体優性（顕性）遺伝。次子への遺伝確率は50%。[11]
4. 11p11.2欠失症候群の診断方法
【結論】 本症候群の確定診断には染色体マイクロアレイ検査（CMA）が不可欠です。従来のG分染法では検出できない微細な欠失を高精度で検出できます。臨床症状から本症を疑い、遺伝学的検査で確定します。[15]
診断のきっかけとなる所見
🔍 診断を疑う臨床所見
研究班がまとめた診断の目安では、知的障害（IQ70未満）または発達の遅れ・多発性外骨腫・両側の頭頂孔の3つがそろい、遺伝学的検査で11p11.2-p12の欠失（EXT2とALXを含む）が確かめられたものを確実例（Definite）、欠失はあるが症状が少ないものをPossibleとしています[15]。
遺伝学的検査の種類
| 検査方法 | 特徴 | 11p11.2欠失の検出 |
|---|---|---|
| 染色体マイクロアレイ（CMA） | ゴールドスタンダード。数kb〜数Mbの微細CNVを高解像度で検出[15] | ◎ 確実に検出可能 |
| G分染法（核型分析） | 解像度は5〜10Mb程度。大きな転座や数的異常を検出 | ✕ 多くの場合検出困難 |
| 全エクソーム解析（WES） | PHF21Aの点変異検出に有用（欠失なしの場合） | △ 点変異の検出に有用 |
| FISH法 | 特定領域のプローブを使用。迅速な確認に有用 | △ 専用プローブで可能 |
しくみと結果の読み方は染色体マイクロアレイ（CMA）とは、保険で受けられる条件はマイクロアレイ検査の保険適用にまとめています。発達の遅れの原因を遺伝子から調べる検査は発達障害・知的障害の遺伝子検査もご覧ください。
鑑別診断
| 疾患名 | 責任遺伝子 | PSSとの共通点 | 決定的な相違点 |
|---|---|---|---|
| 遺伝性多発性外骨腫（HME） | EXT1, EXT2 | 多発性外骨腫 | 知的障害や頭蓋顔面異常を伴わない[9] |
| 孤立性拡大頭頂孔 | ALX4, MSX2 | 拡大頭頂孔 | 頭蓋骨以外の異常を認めない[12] |
| ランガー・ギデオン症候群 | 8q24.1欠失（EXT1・TRPS1を含む） | 外骨腫、知的障害 | 特徴的な梨状の鼻、毛髪の希薄化、8番染色体欠失[9] |
| WAGR症候群 | 11p13欠失 | 知的障害、11pの関与 | 無虹彩症、ウィルムス腫瘍 |
お子さんの発達や骨格異常が気になっていませんか？
多発性外骨腫と知的障害が同時に見られる場合、本症候群の可能性があります。
臨床遺伝専門医にご相談ください。
臨床遺伝専門医が常駐し、染色体マイクロアレイ検査の結果説明から遺伝カウンセリングまで行っています。※オンライン診療も対応可能です
5. 治療と長期管理
【結論】 本症候群には根本的な治療法は存在せず、症状に応じた対症療法・早期療育・継続的支援が中心となります。多職種連携による包括的アプローチが重要です。[2][15]
臓器系別の管理指針
🦴 整形外科（EXT2関連）
🧠 神経内科（PHF21A関連）
- てんかんの早期発見・脳波検査
- 抗てんかん薬による発作管理
- 点頭てんかんの兆候に注意
📚 リハビリ・教育支援
- 早期療育（PT・OT・ST）
- 代替コミュニケーション（AAC）の活用
- 個別の教育支援計画（IEP）
Swarr 2010は、6人を遺伝科・眼科・耳鼻科・整形外科・腎臓科・聴覚・神経心理の多職種で評価し、全身の骨のX線、脳のMRI、腎臓の超音波などを含む健康管理の目安を提案しています[2]。外骨腫の切除などの手術を考えるときは、頭頂孔があることを麻酔・手術のチームに伝えておくことが大切だと考えています。
定期スクリーニング
寿命・予後は？
11p11.2欠失症候群の寿命や生存率をまとめたデータはありません。研究班のまとめでは、がんの発生率が高いという報告はなく、症状は生涯続くため長い療養が必要とされています[15]。見通しは、知的障害の程度、てんかんの有無、外骨腫による骨の変形や痛みによって変わると考えています。外骨腫が軟骨肉腫になることは少ないものの（1%以下とされる）[9]、大人になってからも、急に大きくなる・痛みが強くなるなどの変化に気をつけることが大切です。
6. 遺伝カウンセリングの重要性
【結論】 本症候群は常染色体優性（顕性）遺伝ですが、多くは新生突然変異です。再発リスクの評価や、欠失のサイズと予後の関係など、遺伝カウンセリングで丁寧に説明することが重要です。
再発リスク
⚠️ 重要
親が欠失を持っていない場合でも、生殖細胞系列モザイクの可能性は完全には排除できません。遺伝カウンセリングではこの点を含めて慎重に説明することが求められます。
ご本人が大人になってお子さんをもつときは、性別にかかわらず50%の確率で欠失が伝わります（常染色体優性（顕性））[11]。親から受け継いだ場合でも、症状の重さは親子で違うことがあります。
7. 出生前診断について｜NIPTと羊水検査
【結論】 11p11.2欠失症候群は出生前診断で検出可能です。ただし、11p11.2欠失は、当院のNIPTのうち双子マックス・インペリアルの「92種類の微小欠失・重複」に入っています（プレミアム・ダイヤモンドの12種類、スタンダードの6種類7疾患には入っていません）。確定診断には羊水検査・絨毛検査でのCMAが必要です。
当院のNIPTで11p11.2欠失症候群はわかる？
11p11.2欠失（ポトキ・シャッファー症候群）は、双子マックスプランとインペリアルプランの「92種類の微小欠失・重複」に入っています。この2つのプランは、92種類に加えて5Mb以上の欠失・重複を全染色体で調べます。ダイヤモンドプラン・プレミアムプランの12種類、スタンダードプランの6種類7疾患の微小欠失には入っていません。原因の遺伝子EXT2・ALX4・PHF21Aは、ダイヤモンド（56遺伝子）にもインペリアル（最大155遺伝子202疾患）の単一遺伝子にも入っていないため、欠失ではない点の変化はNIPTではわかりません。微小欠失は数の異常より陽性的中率が低め（項目により60〜70%程度）で、PHF21Aだけを含むような小さな欠失は見つからないこともあるため、陽性なら必ず確定検査で確かめます。
🧬 当院のNIPTプランと11p11.2欠失症候群
| プラン | 11p11.2欠失 | EXT2・ALX4・PHF21Aの点の変化 | 主な検査範囲 |
|---|---|---|---|
| スタンダード | 対象外（6種類7疾患に入っていない） | 対象外 | 13・18・21トリソミー＋性染色体、微小欠失6種類7疾患 |
| プレミアム | 対象外（12種類に入っていない） | 対象外 | 13・18・21・15・16・22トリソミー＋性染色体、微小欠失12種類 |
| ダイヤモンド | 対象外（12種類に入っていない） | 対象外（56遺伝子に入っていない） | プレミアムと同じ範囲＋単一遺伝子56遺伝子 |
| 双子マックス | 対象（92種類に入っている） | 対象外 | 全常染色体、92種類の微小欠失・重複＋5Mb以上の欠失・重複（性染色体の数は調べない） |
| インペリアル | 対象（92種類に入っている） | 対象外（最大155遺伝子202疾患に入っていない） | 全常染色体＋性染色体、92種類の微小欠失・重複＋5Mb以上の欠失・重複、単一遺伝子 最大155遺伝子202疾患 |
※NIPTはスクリーニング検査です。陽性の場合は絨毛検査・羊水検査で確かめます。微小欠失・重複の陽性的中率は数の異常より低め（項目により60〜70%程度）です。
NIPTは、お母さんの血液中に流れる胎盤由来のDNAを調べる検査です。胎盤だけに変化がある胎盤限局性モザイク（CPM）では、NIPTが陽性でも赤ちゃんは正常なことがあり、反対に赤ちゃんの一部の細胞だけに変化があるモザイクは見逃すことがあります。お母さんご自身が同じ欠失をもっている場合は、通常のNIPTでは母親由来か胎児由来か区別できないため、赤ちゃんに伝わったかは絨毛検査・羊水検査で確かめます。当院のNIPTは妊娠9週から受けられ、妊娠6〜8週は臨床研究として受けられます。
⚠️ 重要：NIPTの検出対象について
プレミアム・ダイヤモンドで調べる12種類の微小欠失は以下の通りです：
1p36欠失、2q33欠失、4p16欠失、5p15欠失、8q23q24欠失、9p欠失、11q23q25欠失、15q11.2-q13欠失、17p11.2欠失、18p欠失、18q22q23欠失、22q11.2欠失
11p11.2欠失はこの12種類には含まれていませんが、双子マックス・インペリアルの92種類の微小欠失・重複に入っています。どのプランでも、陽性のときは絨毛検査・羊水検査でのCMA検査で確かめます。
出生前検査での検出方法
| 検査 | 検出可能性 | 備考 |
|---|---|---|
| NIPT（双子マックス・インペリアル） | ○ 92種類の微小欠失・重複に入っている | スクリーニング検査。陽性なら確定検査で確かめる（プレミアム・ダイヤモンドの12種類、スタンダードの6種類7疾患には入っていない） |
| 羊水検査＋CMA | ◎ 確定診断 | Gバンド法では検出できない微小欠失を確定診断可能。当院では妊娠15週から院内で行います。 |
| 絨毛検査＋CMA | ◎ 確定診断 | 妊娠初期に実施可能。当院では妊娠11〜13週に院内で行います |
| 超音波検査 | △ 間接的所見 | 心奇形、四肢異常などが発見の契機になることも |
出生前診断で見つかった場合の対応
🔍 出生前診断後の対応
- ① 遺伝カウンセリング：欠失のサイズと予想される症状、予後について説明
- ② 両親の検査：欠失が遺伝性か新生突然変異か確認
- ③ 詳細超音波：心奇形、頭蓋異常などの構造異常を精査
- ④ 出生後フォロー体制：多職種チームによる早期介入の準備
🩺 院長コラム【出生前診断で見つかった場合の対応】
羊水検査などで11p11.2欠失が見つかった場合、まず欠失のサイズと含まれる遺伝子を確認することが重要です。
欠失が小さくPHF21Aのみが含まれる場合と、3遺伝子すべてを含む大きな欠失では、予想される症状が大きく異なります。また、超音波で異常所見がない場合でも、知的障害や発達遅滞は出生後でないとわかりません。
私は臨床遺伝専門医として、中立的な立場で正確な情報を提供し、ご家族が自分たちで決断できるようサポートしています。どのような決断をされても、その後のサポートを約束します。
NIPTで陽性となった場合は、絨毛検査（妊娠11〜13週）・羊水検査（妊娠15週から）とマイクロアレイ検査で確かめ、どちらも院内で受けられます。主要な検査項目は3日以内に、マイクロアレイ検査は2週間ほどで結果が出ます。確定検査は基本的に日曜日（月曜日が祝日のときは月曜日）に行います。費用と流れは羊水検査・絨毛検査をご覧ください。
💰 互助会制度
NIPTを受ける方は全員が互助会（カトレア会・会費8,000円）に加入し、陽性となった場合の羊水検査・絨毛検査の費用が上限なしで補助されます。
ほかの微小欠失の病気は微小欠失症候群とは、染色体の一部が増えて起こる病気は微小重複症候群で解説しています。
8. ミネルバクリニックのサポート体制
ミネルバクリニックでは、臨床遺伝専門医の専門性を活かした診療体制を整えています。染色体異常の検査から、結果説明、フォローまで一貫してサポートいたします。
🔬 高精度な検査技術
COATE法を採用した高精度NIPT。確定検査が必要な場合も院内で対応可能です。（COATE法はダイヤモンドプランの検査方式です。11p11.2欠失は双子マックス・インペリアルで調べます）
🏥 院内で確定検査まで対応
2025年6月より産婦人科を併設し、羊水検査・絨毛検査も院内で実施可能に。転院の必要がありません。
👩⚕️ 臨床遺伝専門医が常駐
検査前後の遺伝カウンセリングを担当。結果の説明から今後の選択肢まで、専門家が寄り添います。
💰 互助会制度で費用面も安心
NIPTを受ける方は全員が互助会制度（カトレア会・会費8,000円）に加入し、陽性となった場合の羊水検査・絨毛検査の費用が上限なしで補助されます。
＼ 一人で悩まず、専門医を頼ってください ／
11p11.2欠失症候群について詳しく知りたい方、出生前検査を検討している方は臨床遺伝専門医にご相談ください。臨床遺伝専門医が常駐し、絨毛検査・羊水検査まで院内で行っています。※オンライン診療も対応可能です｜お問い合わせはこちら
よくある質問（FAQ）
Q1. 11p11.2欠失症候群はどのくらい稀な病気ですか？
極めて稀で、世界で100例未満の報告しかありません。正確な発生頻度は不明で、日本での患者数もわかっていません。
Q2. 多発性外骨腫があれば必ずこの病気ですか？
いいえ。多発性外骨腫だけであれば、「遺伝性多発性外骨腫（HME）」の可能性が高いです。HMEは知的障害を伴わないのが特徴です。外骨腫＋知的障害＋頭頂孔など複数の症状が組み合わさっている場合に、本症候群を疑います。
Q3. NIPTで11p11.2欠失は検出できますか？
11p11.2欠失は、当院のNIPTのうち双子マックスプランとインペリアルプランの「92種類の微小欠失・重複」に入っています。プレミアム・ダイヤモンドの12種類、スタンダードの6種類7疾患の微小欠失には入っていません。EXT2・ALX4・PHF21Aの点の変化はどのプランでも調べられません。陽性のときは絨毛検査（妊娠11〜13週）・羊水検査（妊娠15週から）での染色体マイクロアレイ検査（CMA）で確かめ、どちらも院内で受けられます。
Q4. 子どもがこの病気と診断されました。次の子にも遺伝しますか？
まず両親の検査が必要です。多くの場合は新生突然変異で、両親は正常です。この場合、次子への再発リスクは極めて低いです。ただし、まれに親が軽度の症状を持つ保因者であったり、均衡転座保因者である場合があり、その場合は50%の遺伝確率があります。
Q5. 治療法はありますか？
根本的な治療法は現時点で存在しません。治療は症状に応じた対症療法が中心となります。外骨腫による疼痛・神経圧迫には外科的切除、発達遅滞には早期療育（理学療法・作業療法・言語療法）、てんかんには抗てんかん薬が有効です。多職種チームによる包括的サポートが重要です。
Q6. 外骨腫は癌になりますか？
外骨腫（骨軟骨腫）の悪性化（軟骨肉腫への転化）は少なく、生涯を通して1%以下とされています。ただし、成人期以降も長期的な監視が必要です。腫瘍の急速な増大、疼痛の増強、軟部組織への浸潤などの兆候があれば、整形外科への受診をお勧めします。
Q7. 頭頂孔があるとどんな危険がありますか？
拡大頭頂孔は多くの場合は無症状で、日常生活に支障はありません。ただし、頭蓋骨の一部が欠損しているため、局所的な外傷には注意が必要です。激しいスポーツやヘディングなどは避け、必要に応じてヘルメットの使用を検討してください。
Q8. 患者会や支援団体はありますか？
日本国内にこの症候群に特化した患者会は現時点で確認されていません。海外には、まれな染色体・遺伝子の病気のご家族を支える英国の慈善団体Unique（rarechromo.org）があります（ポトキ・シャッファー症候群だけの冊子は確認できませんでした）。日本では「難病情報センター」や発達障害関連の親の会を通じて情報を得ることも有効です。
Q9. 寿命や将来の見通しはどうですか？
寿命や生存率をまとめたデータはありません。研究班のまとめでは、がんの発生率が高いという報告はなく、症状は生涯続くため長い療養が必要とされています。見通しは知的障害の程度、てんかんの有無、外骨腫による骨の変形や痛みによって変わります。
Q10. ポトキ・シャッファー症候群とポトッキ・シェーファー症候群は同じ病気ですか？
はい、同じ病気です。英語名Potocki-Shaffer syndrome（PSS）の読み方の違いで、「11p11.2欠失症候群」「近位11p欠失症候群」とも呼ばれます。以前は「DEFECT11」とも呼ばれていました。
Q11. 頭頂孔は成長とともに自然に閉じますか？
拡大頭頂孔は、本来は胎児期に閉じる頭頂骨の孔が閉じずに残るもので、一生残るとされています。多くは症状がありませんが、頭をぶつけたときに脳や頭の骨が傷つきやすいため、頭を守る工夫が大切です。
まとめ
11p11.2欠失症候群（ポトキ・シャッファー症候群）は、11番染色体の短腕11p11.2-p12が欠けて、EXT2・ALX4・PHF21Aが1つ分しか働かなくなることで起こる隣接遺伝子欠失症候群です[11]。多発性外骨腫・拡大頭頂孔・発達の遅れと知的障害が3つの柱で、欠失の大きさによって症状の組み合わせが変わります[4][13]。多くはご本人で新しく起きた変化で、ご両親のせいではありません[11]。
欠失を確かめるのは染色体マイクロアレイ検査（CMA）です。出生前には、11p11.2欠失は当院の双子マックス・インペリアルの92種類の微小欠失・重複に入っており、陽性なら絨毛検査・羊水検査で確かめます。結果の受け止め方や次のお子さんへの影響は、遺伝カウンセリングで臨床遺伝専門医に相談できます。
🏥 一人で悩まないでください
11p11.2欠失症候群について心配なこと、検査を受けるかどうか迷っていること、
どんなことでもお気軽にご相談ください。
臨床遺伝専門医があなたとご家族に寄り添います。
ミネルバクリニックでは臨床遺伝専門医が常駐し、遺伝カウンセリングから、絨毛検査（妊娠11〜13週）・羊水検査（妊娠15週から）とマイクロアレイ検査まで院内で行っています。
参考文献
- [1] Potocki L, Shaffer LG. Interstitial deletion of 11(p11.2p12): a newly described contiguous gene deletion syndrome involving the gene for hereditary multiple exostoses (EXT2). Am J Med Genet. 1996;62(3):319-325. [PubMed]
- [2] Swarr DT, Bloom D, Lewis RA, et al. Potocki-Shaffer syndrome: comprehensive clinical assessment, review of the literature, and proposals for medical management. Am J Med Genet A. 2010;152A(3):565-572. doi:10.1002/ajmg.a.33245. [PubMed]
- [3] Kim HG, Kim HT, Leach NT, et al. Translocations disrupting PHF21A in the Potocki-Shaffer-syndrome region are associated with intellectual disability and craniofacial anomalies. Am J Hum Genet. 2012;91(1):56-72. doi:10.1016/j.ajhg.2012.05.005. [PubMed]
- [4] Wakui K, Gregato G, Ballif BC, et al. Construction of a natural panel of 11p11.2 deletions and further delineation of the critical region involved in Potocki-Shaffer syndrome. Eur J Hum Genet. 2005;13(5):528-540. doi:10.1038/sj.ejhg.5201366. [PubMed]
- [5] Montgomery ND, Turcott CM, Tepperberg JH, et al. A 137-kb deletion within the Potocki-Shaffer syndrome interval on chromosome 11p11.2 associated with developmental delay and hypotonia. Am J Med Genet A. 2013;161A(1):198-202. doi:10.1002/ajmg.a.35671. [PubMed]
- [6] Poole RL, Bijlsma EK, Houge G, et al. The PHF21A neurodevelopmental disorder: an evaluation of clinical data from 13 patients. Clin Dysmorphol. 2023;32(2):49-54. doi:10.1097/MCD.0000000000000455. [PubMed]
- [7] Wuyts W, Van Hul W. Molecular basis of multiple exostoses: mutations in the EXT1 and EXT2 genes. Hum Mutat. 2000;15(3):220-227. [PubMed]
- [8] Mavrogiannis LA, Antonopoulou I, Baxová A, et al. Haploinsufficiency of the human homeobox gene ALX4 causes skull ossification defects. Nat Genet. 2001;27(1):17-18. doi:10.1038/83703. [PubMed]
- [9] Schmale GA, Wuyts W, Chansky HA, Raskind WH. Hereditary Multiple Osteochondromas. In: GeneReviews®. 日本語版：GRJ「遺伝性多発性骨軟骨腫」（窪田美穂・櫻井晃洋 訳、GeneReviews最終更新 2008年9月5日、日本語訳最終更新 2011年4月26日）. [GRJ]
- [10] OMIM #601224 – Potocki-Shaffer Syndrome. [OMIM]
- [11] MedlinePlus Genetics: Potocki-Shaffer syndrome. [MedlinePlus]
- [12] MedlinePlus Genetics: Enlarged parietal foramina. [MedlinePlus]
- [13] Trajkova S, Di Gregorio E, Ferrero GB, et al. New Insights into Potocki-Shaffer Syndrome: Report of Two Novel Cases and Literature Review. Brain Sci. 2020;10(11):788. doi:10.3390/brainsci10110788. [Brain Sci]
- [14] Gavilan CM, Murata-Nakamura Y, Porter R, et al. Molecular Consequences of a Missense PHF21A Variant, c.1285G>A, Associated With Syndromic Neurodevelopmental Disorder. Cell Mol Neurobiol. 2025;45(1):62. doi:10.1007/s10571-025-01584-8. [Cell Mol Neurobiol]
- [15] マイクロアレイ染色体検査の診断・診療体制の構築（東京女子医科大学ゲノム診療科ほか）：Potocki-Shaffer症候群（EXT2とALXを含む11p11.2-p12欠失）概要・診断基準. [PDF]
🧬 その他の染色体異常（トリソミー・部分モノソミー）について
各染色体の異数性や微小欠失・重複による特徴的な疾患、および予後については以下のリンクから詳細をご確認いただけます。
