11p11.2欠失症候群（ポトキ・シャッファー症候群）とは？
症状・原因・診断・治療を臨床遺伝専門医が解説

1. 11p11.2欠失症候群（ポトキ・シャッファー症候群）とは｜基本情報

【結論】 11p11.2欠失症候群（ポトキ・シャッファー症候群：PSS）は、11番染色体短腕11p11.2-p12領域の微細欠失により生じる極めて稀な隣接遺伝子欠失症候群です。1996年にPotocki博士とShaffer博士により初めて報告され、世界で100例未満の症例報告しかない希少疾患です。

本症候群は、「隣接遺伝子欠失症候群」の典型例です。染色体上で近接して位置する複数の無関係な遺伝子が一括して失われることで、骨格系・頭蓋・神経発達に及ぶ多系統の症状が現れます。

11p11.2欠失症候群の概要

11p11.2領域の遺伝学的構造

11番染色体短腕の11p11.2-p12領域には、本症候群の3つの主要責任遺伝子が位置しています。これらの遺伝子は機能的には無関係ですが、物理的に近接しているため、欠失により同時に失われます。

2. 11p11.2欠失症候群の主な症状

【結論】 本症候群の主要症状は多発性外骨腫（骨軟骨腫）、拡大頭頂孔（両側頭頂骨欠損）、知的障害・発達遅滞、特徴的顔貌の4つです。症状の重さや組み合わせは欠失のサイズや関与する遺伝子によって異なります。

骨格系の異常

神経発達の異常

PHF21A遺伝子を含む欠失を持つ患者では、全般的な発達遅滞（GDD）と知的障害（ID）がほぼ必発です。

特徴的な顔貌（フェイシャル・ゲシュタルト）

本症候群の患者さんでは、PHF21A遺伝子の半数不全により特徴的な顔貌が見られることがあります。

その他の合併症

3. 原因と遺伝的背景｜3つの責任遺伝子

【結論】 本症候群の原因は、11p11.2-p12領域に位置するEXT2・ALX4・PHF21Aの3遺伝子のハプロ不全です。多くの症例は新生突然変異（de novo）ですが、一部は親から常染色体優性（顕性）遺伝します。

3つの責任遺伝子の機能と病態

PHF21A：神経発達のマスターレギュレーター

3遺伝子の中で、PHF21Aが神経発達症状の形成に最も重要と考えられています。

欠失の発生機序と遺伝形式

4. 11p11.2欠失症候群の診断方法

【結論】 本症候群の確定診断には染色体マイクロアレイ検査（CMA）が不可欠です。従来のG分染法では検出できない微細な欠失を高精度で検出できます。臨床症状から本症を疑い、遺伝学的検査で確定します。

診断のきっかけとなる所見

遺伝学的検査の種類

鑑別診断

5. 治療と長期管理

【結論】 本症候群には根本的な治療法は存在せず、症状に応じた対症療法・早期療育・継続的支援が中心となります。多職種連携による包括的アプローチが重要です。

臓器系別の管理指針

定期スクリーニング

6. 遺伝カウンセリングの重要性

【結論】 本症候群は常染色体優性（顕性）遺伝ですが、多くは新生突然変異です。再発リスクの評価や、欠失のサイズと予後の関係など、遺伝カウンセリングで丁寧に説明することが重要です。

再発リスク

7. 出生前診断について｜NIPTと羊水検査

【結論】 11p11.2欠失症候群は出生前診断で検出可能です。ただし、11p11.2は当院のNIPT（12種微小欠失）の検出対象には含まれていません。確定診断には羊水検査でのCMAが必要です。

出生前検査での検出方法

出生前診断で見つかった場合の対応

8. ミネルバクリニックのサポート体制

ミネルバクリニックでは、臨床遺伝専門医の専門性を活かした診療体制を整えています。染色体異常の検査から、結果説明、フォローまで一貫してサポートいたします。

よくある質問（FAQ）

参考文献

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• [9] GeneReviews – Potocki-Shaffer Syndrome. [GeneReviews]
• [10] OMIM #601224 – Potocki-Shaffer Syndrome. [OMIM]