InstagramInstagram

ファンコニ貧血

ファンコニ貧血

ファンコニ貧血は、体の多くの部分に影響を及ぼす疾患である。この疾患を持つ人は、骨髄不全、身体的異常臓器欠損、および特定ののリスクが増加する可能性がある。ファンコニー貧血と表記しても同じ疾患である。

骨髄の主な機能は、体の組織に酸素を運ぶ赤血球、感染症と戦う白血球、正常な血液凝固に必要な血小板などの新しい血球を産生することである。ファンコニー貧血の患者の約90%は、骨髄の機能が低下し、すべての血液細胞の産生が減少する再生不良性貧血を呈する。赤血球の減少(貧血)による極度の疲労感(倦怠感)、白血球の減少(好中球減少症)による感染症に対する抵抗性の減弱、血小板の減少(血小板減少症)による血液凝固障害などの症状が見られる。また、ファンコニー貧血の患者は、未熟な血液細胞が正常に発育しない骨髄異形成症候群発症する可能性がある。

ファンコニ貧血の人の半数以上は、色素沈着やカフェオレ斑(周囲より暗い色の皮膚上の平坦な斑点)などの身体的な異常を伴う。ファンコニ貧血のその他の症状としては、親指や前腕の奇形、低身長などの骨格異常、腎臓の奇形や欠如などの尿路異常、消化管異常、心臓異常、目が小さいまたは異常な形状であるなどの目の異常、耳の奇形や難聴などがある。また、生殖器の異常や生殖器系の奇形が見られることもある。その結果、ほとんどの男性および約半数の女性は、不妊症となる。その他の徴候や症状として、脳や脊髄(中枢神経系)の異常があり、脳の中心部の水分の増加(水頭症)や頭のサイズが異常に小さくなる(小頭症)ことが報告されている。

ファンコニ貧血の患者は、急性骨髄性白血病(AML)と呼ばれる骨髄の造血細胞のがんや、頭、首、皮膚、胃腸系、生殖器の腫瘍を発症するリスクが高くなります。ファンコニー貧血の人がこれらのがんのいずれかを発症する可能性は、10~30%である。

ファンコニ貧血の頻度と人口分布

ファンコニ貧血は、全世界で16万人に1人の割合で発症する。アシュケナージ・ユダヤ人系、スペインのローマ人、南アフリカの黒人に多くみられる。多く見られる集団においては保因者頻度は100人に1人と言われている。日本においては年間の発症数は5~10人で、出生100万人あたり5人前後といわれていて、患者数は200人前後と推計される。ファンコニ貧血は稀にしか発生しないが(100万分の1〜5)、ヘテロ接合体保有者ははるかに高い頻度で存在する(300分の1)。最近ではより高い保因者頻度として1:156-1:209を挙げられる。

ファンコニ貧血の原因

ファンコニー貧血は遺伝性疾患であり、1つまたは複数の遺伝子が正しく働かないことによって発症する。関係する遺伝子はRAD51, MAD2L2, BRCA1, XRCC2, RFWD3, BRCA2, BRIP1, ERCC4, FANCA, FANCB, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCL, FANCM, FANCI, PALB2, RAD51C, SLX4, UBE2Tが挙げられる。

これらの遺伝子に変異があると、ファンコニー貧血を引き起こす可能性がある。これらの遺伝子から産生されるタンパク質は、FA経路と呼ばれる細胞プロセスに関与している。FA-BRCA経路とも呼ばれるFA経路は、DNA損傷を認識し、DNA損傷応答、特にDNA鎖間架橋(ICL)修復を司る基本的なDNA修復経路である(Su and Huang, 2011)。FA経路は、DNA複製と呼ばれるDNAの新しいコピーを作るプロセスが、DNAの損傷によってブロックされたときに活性化され、ある種のタンパク質を損傷部位に送り、DNA修復の引き金を引いて、損傷されたままでは継続できないDNA複製を継続できるようにする。

FA経路は、鎖間架橋(ICL)と呼ばれるある種のDNA損傷に特に反応する。ICLは、DNAの反対側の鎖にある2つのDNA最小単位(ヌクレオチド)が異常に結合したときに発生し、DNA複製のプロセスを停止させる。ICLは、体内で生成される毒性物質の蓄積や、特定のがん治療薬による治療によって引き起こされる。

ファンコニー貧血に関連する8つのタンパク質は、グループ化してFAコア複合体と呼ばれる複合体を形成し、FANCD2とFANCIと呼ばれる2つのタンパク質を活性化する。この2つのタンパク質が活性化することで、DNA修復タンパク質がICLの領域に運ばれ、架橋が除去されてDNAの複製が継続できるようになる。

ファンコニー貧血の80~90%は、FANCA、FANCC、FANCGという3つの遺伝子のいずれかに変異があることが原因である。これらの遺伝子は、FAコア複合体の構成要素を産生するための指示をする。FAコア複合体に関連する多くの遺伝子のいずれかに変異があると、複合体が機能不全となり、FA経路全体が混乱する。その結果、DNA損傷が効率的に修復されず、ICLは時間とともに蓄積される。ICLはDNAの複製を阻害し、最終的には新しいDNA分子を作れなくなることによる異常な細胞死か、DNA修復プロセスの欠如による制御不能な細胞増殖のどちらかを引き起こす。特に、骨髄細胞や発育中の胎児の細胞など、急速に分裂する細胞は影響を受けやすい。これらの細胞が死滅すると、血球が減少し、ファンコニ貧血に特徴的な身体的異常が生じることとなる。DNAの異常が蓄積して細胞の増殖が制御できなくなると、急性骨髄性白血病やその他のがんを発症することとなる。

ファンコニ貧血の遺伝

ファンコニー貧血は常染色体劣性遺伝することが多く、これは各細胞にある遺伝子の両方のコピーに変異があることを意味する。常染色体劣性遺伝の人の両親は、それぞれ変異した遺伝子のコピーを1つずつ持っている(obligate or possible carrier 確定保因者または推定保因者)が、通常、この疾患の徴候や症状を示すことはない。

ごくまれに、この疾患はX連鎖性劣性パターンで遺伝することがある。

参考文献 NIHのファンコニ貧血サイト

この記事の著者:仲田洋美医師
医籍登録番号 第371210号
日本内科学会 総合内科専門医 第7900号
日本臨床腫瘍学会 がん薬物療法専門医 第1000001号
臨床遺伝専門医制度委員会認定 臨床遺伝専門医 第755号

プロフィール

この記事の筆者:仲田洋美(医師)

ミネルバクリニック院長・仲田洋美は、日本内科学会内科専門医、日本臨床腫瘍学会がん薬物療法専門医 、日本人類遺伝学会臨床遺伝専門医として従事し、患者様の心に寄り添った診療を心がけています。

仲田洋美のプロフィールはこちら

お電話での受付可能
診療時間
午前 10:00~14:00
(最終受付13:30)
午後 16:00~20:00
(最終受付19:30)
休診 火曜・水曜

休診日・不定休について

クレジットカードのご利用について

publicブログバナー
 
medicalブログバナー
 
NIPTトップページへ遷移