目次
- 1 1. DDR2とMMP13とは ─ 「センサー」と「ハサミ」
- 2 2. カスケードの全体像 ─ センサーからハサミへ
- 3 3. DDR2の構造 ─ どうやってコラーゲンを見分けるのか
- 4 4. MMP13の働き ─ 軟骨破壊の「中心選手」
- 5 5. 「力」が引き金になる ─ 軟骨を守る膜の崩壊
- 6 6. 変形性関節症とのつながり
- 7 7. がんの転移とのつながり ─ 乗っ取られる軸
- 8 8. SMED ─ DDR2が「働けない」と起こる遺伝性疾患
- 9 9. 治療薬の最前線 ─ 失敗から学んだ「狙い撃ち」
- 10 10. 遺伝診療との接点
- 11 よくある誤解
- 12 まとめ
- 13 よくある質問（FAQ）
- 14 参考文献
- 15 関連記事
📍 クイックナビゲーション
私たちの関節や骨を支えるコラーゲンは、ただの「詰め物」ではありません。細胞はコラーゲンに「触れる」ことで情報を受け取り、体の状態を判断しています。その受け取り役の一つが、コラーゲン受容体DDR2です。ところが、このDDR2が過剰に働くと、コラーゲンを切り刻む酵素MMP13にスイッチが入り、大切な軟骨が壊れていきます。この一連の連鎖が「DDR2–MMP13カスケード」です。本記事では、この仕組みが変形性関節症・がんの転移・遺伝性の骨の病気（SMED）とどうつながるのかを、遺伝専門医の視点でやさしく解説します。
Q. 「DDR2–MMP13カスケード」とは、ひとことで言うと？
A. コラーゲンを感じ取るセンサー（DDR2）が過剰に反応すると、コラーゲンを分解するハサミ（MMP13）が作られ、軟骨などの組織が壊れていく——という連鎖反応のことです。この連鎖が関節では「変形性関節症」、がんでは「転移」を後押しします。
- ▶DDR2：線維性コラーゲンにくっつくと信号を出す、少し変わったコラーゲン受容体（受容体チロシンキナーゼ）。
- ▶MMP13：Ⅱ型コラーゲンを効率よく切断する、軟骨破壊の「中心選手」の酵素。
- ▶変形性関節症：軟骨を守る膜が壊れてDDR2がコラーゲンに触れ、MMP13が暴走することが引き金の一つ。
- ▶がんの転移：がん細胞がこの軸を「乗っ取り」、組織の壁を破って広がる武器にする。
- ▶SMED-SL/AC：逆にDDR2が「働けなくなる」変異は、重い遺伝性の骨の病気を起こす。
1. DDR2とMMP13とは ─ 「センサー」と「ハサミ」
私たちの体の細胞は、バラバラに浮いているわけではなく、細胞外マトリックス（ECM）と呼ばれる「足場」に囲まれて暮らしています。その足場の主役がコラーゲンです。ECMは体を支えるだけでなく、細胞の増殖・移動・生き死にまで左右する「情報の場」でもあります[1]。
この記事の主役であるDDR2（Discoidin Domain Receptor 2＝ディスコイジンドメイン受容体2）は、DDR2遺伝子からつくられるタンパク質で、細胞の表面でコラーゲンに触れると細胞の中へ信号を送る「センサー（受容体）」です。もう一方のMMP13（マトリックスメタロプロテアーゼ13、別名コラゲナーゼ-3）は、コラーゲンをハサミのように切断する酵素です[2]。
💡 用語解説：受容体チロシンキナーゼ（RTK）
細胞の外から来た刺激を、細胞の中へ「リン酸を付ける」形で伝えるタイプの受容体を受容体チロシンキナーゼ（RTK）といいます。ふつうのRTKは「成長因子」というタンパク質を受け取りますが、DDR2は珍しくコラーゲンそのものを受け取るRTKです。しかも、多くのRTKが刺激を受けて初めてペアを組むのに対し、DDR2ははじめからペア（二量体）を組んで待ち構えているという特徴があります[3]。
健康な状態では、この2つは骨や関節の発生・成長・傷の修復に欠かせない、なくてはならない存在です。ところが、そのバランスが崩れると、変形性関節症の軟骨破壊、がんの浸潤・転移、そして遺伝性の骨の病気など、さまざまな深刻な病気の引き金になります[2]。ここが、DDR2–MMP13という組み合わせが注目される理由です。
2. カスケードの全体像 ─ センサーからハサミへ
まず全体の流れをつかみましょう。「カスケード（cascade）」とは、階段状の滝のように、上流の出来事が次々と下流の反応を呼び起こす連鎖反応のことです。DDR2–MMP13カスケードは、おおまかに次のように進みます[2][4]。
重要なのは、この流れが一方通行で終わらないことです。コラーゲン分解や炎症性シグナルは相互に影響し合い、DDR2やMMP13の活性化をさらに促す悪循環（フィードフォワード・ループ）を形成すると考えられています。このような自己増幅的な反応が、病気の進行に関与します。以下では、この一つひとつを詳しく見ていきます。
3. DDR2の構造 ─ どうやってコラーゲンを見分けるのか
DDR2は、細胞の外側にコラーゲンをつかむDSドメイン（ディスコイジン相同ドメイン）を持ち、そこから膜を貫いて、細胞の内側にはリン酸を付ける「キナーゼ」部分が続いています[3]。X線結晶構造解析やNMR（核磁気共鳴）による解析から、このDSドメインは8本のβ構造がねじれてできた特徴的な形（ゼリーロール構造）をとることがわかっています。
DDR2がコラーゲンのどこを認識するかというと、コラーゲン上の「GVMGFO」という特定のアミノ酸の並び（モチーフ）です（Oはヒドロキシプロリンという特殊なアミノ酸）[3]。この配列は、Ⅰ型・Ⅱ型・Ⅲ型といった線維性コラーゲンに含まれています。
💡 用語解説：DDR2とインテグリンの違い
同じコラーゲン受容体でも、インテグリンは金属イオン（マグネシウムなど）を使ってコラーゲンにくっつきます。一方でDDR2は金属イオンに頼らず、コラーゲンが本来の「三重らせん」の形をきちんと保っているときだけ結合します。熱で変性してほどけたコラーゲン（ゼラチン）には結合しません[2]。つまりDDR2は、三重らせん構造を保ったコラーゲンを選択的に認識するセンサーと考えることができます。
コラーゲンにくっつくと、DDR2は自己リン酸化という反応を起こして信号のスイッチを入れます。このとき興味深いのは、多くのRTKが「すばやく一瞬だけ」信号を出すのに対し、DDR2は「ゆっくり・長く」信号を出し続けるという独特のクセを持つことです[3]。この持続的な信号が、下流のMMP13の増産へとつながっていきます。
4. MMP13の働き ─ 軟骨破壊の「中心選手」
マトリックスメタロプロテアーゼ（MMP）はコラーゲンなどを分解する酵素の大きなファミリーで、その中でもMMP13はⅡ型コラーゲンを切る能力が飛び抜けて高いのが特徴です。Ⅱ型コラーゲンは軟骨の主成分なので、MMP13は「軟骨破壊の中心的な酵素」とみなされています[2]。
MMP13は、はじめは働かない「前駆体」の状態で分泌され、細胞の外で不要な部分が切り取られると活性型になります。その中心には亜鉛イオンが組み込まれていて、これがハサミの「刃」の役割を果たします。健康な大人の軟骨ではMMP13はほとんど検出されませんが、変形性関節症の軟骨では発現と活性が著しく上昇していることが知られています[2]。
🛡️ 体にはブレーキもある：TIMP
体はMMP13を野放しにしているわけではありません。TIMP（組織メタロプロテアーゼ阻害因子）という「ブレーキ役」のタンパク質が、MMPの働きを抑えています。健康な関節では「分解（MMP）」と「抑制（TIMP）」のバランスが保たれています。このバランスが分解側に傾くことが、軟骨が壊れる一因になります。
MMP13を作る指令（遺伝子の転写）は厳しく管理されていて、RUNX2という転写因子などがスイッチを握っています。RUNX2は本来、骨をつくる細胞の分化を促す大切な因子ですが、変形性関節症では異常に活性化し、MMP13の生産を強力に後押ししてしまいます[2]。
5. 「力」が引き金になる ─ 軟骨を守る膜の崩壊
関節の軟骨は、歩いたり運動したりするたびに、押しつぶす力やこすれる力（メカニカルストレス）にさらされています。細胞はこうした物理的な力を生化学的な信号に変換しており、この仕組みをメカノトランスダクションといいます。過剰な力が加わったり、加齢や小さなケガが積み重なると、この変換が病気の引き金になります[4]。
健康な軟骨では、軟骨細胞は「ペリセルラーマトリックス（細胞周囲マトリックス）」という薄い保護膜に包まれていて、周りに広がるⅡ型コラーゲンの線維には直接触れないようになっています。ところが変形性関節症の初期には、この保護膜が特定の酵素によって分解・破壊されてしまいます[4]。
⚠️ ここが運命の分かれ道
保護膜が壊れると、それまで「隔離」されていたⅡ型コラーゲンに、軟骨細胞表面のDDR2が直接ふれてしまいます。この「予期せぬ出会い」がDDR2を活性化し、MMP13の増産を引き起こします。増えたMMP13が周囲のコラーゲンをさらに分解し、コラーゲン分解や炎症性シグナルが相互に影響してDDR2やMMP13の活性化をさらに促す破壊の悪循環が形成されると考えられています[4][5]。
実際、マウスを使った研究では、軟骨でDDR2をわざと過剰に働かせると軟骨の変性が加速し、逆にDDR2を減らすと変形性関節症の進行が遅くなることが示されています[4][5]。物理的な「力」による防御壁の喪失が、後戻りできない「化学的な分解」へと変換される——これが、変形性関節症のはじまりを説明する重要な考え方です。
6. 変形性関節症とのつながり
DDR2がⅡ型コラーゲンにくっつくと、細胞の中でERKやp38 MAPKといった信号経路が動き出し、MMP13の生産を直接後押しします[2]。壊れたコラーゲンの破片は関節の袋（滑膜）に移動し、そこで炎症を起こします。その結果、TNF-αやIL-1、IL-6といった炎症性サイトカインが放出され、これが再び軟骨細胞に作用してDDR2とMMP13をさらに増やします[5]。炎症の信号はNF-κBシグナル経路などを通じて増幅されていきます。
💡 遺伝性のヒントから見えたこと
DDR2–MMP13の重要性は、コラーゲンの遺伝子に変異を持つマウスの研究から見えてきました。たとえばⅩⅠ型コラーゲンの遺伝子に変異があるマウス（cho/+）では、コラーゲンの構造が乱れてⅡ型コラーゲンが露出し、DDR2が異常に活性化して、生後6か月ころにMMP13が上昇して関節症を発症します[2]。ヒトでも、コラーゲンの遺伝子の変化が若くして進む関節症につながることが知られており、当院では軽度軟骨異形成を伴う変形性関節症（OSCDP）や先天性脊椎骨端異形成症（SEDC）といった関連疾患も解説しています。
また、関節リウマチ（RA）でも、この軸が問題になります。DDR2が活性化すると、最近見つかった結合相手であるアネキシンA2を介したループによりMMP13の分泌や線維芽細胞様滑膜細胞の浸潤性が高まり、関節破壊を促進することが報告されています[12]。
7. がんの転移とのつながり ─ 乗っ取られる軸
DDR2–MMP13の連鎖は、関節だけの話ではありません。がんの浸潤（周りへの染み込み）と転移（別の臓器への移動）でも、危険なドライバー（推進役）として働きます。がんの周囲では、コラーゲンの架橋が増えて組織が硬くなり、その硬さがメカノトランスダクションを通じてがんの進行を後押しします[6]。
がん細胞が悪性度を増す過程で、上皮間葉転換（EMT）という「性格変化」が起こります。たとえば卵巣がんでは、EMTを引き起こす司令塔TWIST1がDDR2遺伝子のスイッチを直接オンにすることが確認されています[7]。別の乳がんモデルでは、活性化したDDR2がSNAIL1というタンパク質を安定させ、がん細胞の浸潤・転移能を維持することが示されています[8]。また、がん種や実験系によってはDDR2がMMP13などのマトリックス分解酵素の発現や活性化に関与し、組織への浸潤を後押しします。
⚠️ 予後の悪いがんとの関係
とくにトリプルネガティブ乳がん（TNBC）のような転移しやすいタイプでは、DDR2やMMP13の発現が悪性度と関連することが報告されています。がん細胞は、本来は組織を正しく保つためのDDR2–MMP13という「連絡網」を乗っ取り、自分が広がるための武器に変えてしまうのです[8]。周囲のがん関連線維芽細胞もこの過程に加担します。
8. SMED ─ DDR2が「働けない」と起こる遺伝性疾患
ここまでは「DDR2が働きすぎる」病気を見てきましたが、DDR2が逆に働けなくなると、まったく別の重い病気が起こります。それがSMED-SL/AC（脊椎骨端骨幹端異形成症・短肢/異常石灰化型）という、まれな遺伝性の骨系統疾患です[9]。
この病気は、DDR2遺伝子の機能喪失型変異（ミスセンス変異やスプライス部位変異）によって起こります。遺伝の仕方は常染色体潜性（劣性）遺伝で、両親から1つずつ変異を受け継いだときに発症します。体幹や手足が極端に短くなる不均衡な低身長、指の短小・幅広化、椎体の扁平化、そして軟骨や気管などの異常な早期石灰化が特徴です[9]。
💡 用語解説：なぜ「働けない」と病気になるのか
SMED-SL/ACの原因変異の一部では、作られたDDR2タンパク質が細胞の中で正しく折りたためず、小胞体（タンパク質の製造・検品所）にとどまってしまい、細胞の表面まで正常に運ばれません。また、細胞表面まで到達してもコラーゲン結合能が低下・消失する変異も報告されています。その結果、コラーゲンを認識して信号を伝える機能が損なわれます[9]。DDR2は正常な軟骨の石灰化を調節する役目も担っているため、それが働かないことで、成長の異常や気管・関節の異常な石灰化が起きると考えられています。
つまりDDR2–MMP13は「諸刃の剣」です。働きすぎれば軟骨破壊やがん転移を、働かなすぎれば骨格形成の異常を起こす。その活性レベルは、時と場所に応じて非常に厳密に調整されるべきものなのです。
📊 DDR2–MMP13カスケードが関わる病気の広がり
| 病気の領域 | DDR2の状態 | MMP13の状態 | 主な結果 |
|---|---|---|---|
| 変形性関節症（OA） | 過剰に活性化／発現増加 | 過剰に増加 | 関節軟骨の進行性の破壊 |
| がんの転移（例：TNBC） | 過剰発現 | 増加 | 浸潤・転移の促進、予後不良 |
| SMED（遺伝性の骨系統疾患） | 機能喪失（働けない） | 下流の信号が失われる | 低身長・短肢・異常な石灰化 |
同じ軸でも、活性が「高すぎる」か「低すぎる」かで、正反対の病気が起こります。
9. 治療薬の最前線 ─ 失敗から学んだ「狙い撃ち」
DDR2とMMP13は、変形性関節症やがん転移の重要な実行役なので、長年「理想的な薬の標的」として注目されてきました。しかし、その道のりは平坦ではありませんでした。
広域MMP阻害剤の失敗
初期の開発では、MMPの中心にある亜鉛イオンをつかんで働きを止める「広域（何にでも効く）阻害剤」が数多く作られました。ところがMMPファミリーは互いに構造が似ているため、狙っていないMMPまで一緒に止めてしまい、臨床試験で「筋骨格系症候群（MSS）」という深刻な副作用（関節痛・こわばりなど）を起こして、ほとんどの開発が中止に追い込まれました[10]。
MMP13だけを狙う「非亜鉛結合型」阻害剤
この失敗を教訓に、近年はMMP13だけを選んで狙う薬へと発想が転換しました。亜鉛をつかむのではなく、MMP13に特有の「S1’エキソサイト」という隙間にはまり込むタイプ（非亜鉛結合型）です。こうした化合物は、非常に低い濃度でMMP13を強く抑えながら、ほかのMMPはほとんど抑えないという高い選択性を示し、in vitroの軟骨組織モデルで軟骨保護作用が報告されています[10]。
DDR2の「外側」を狙うアロステリック阻害剤
DDR2についても、従来のキナーゼ阻害剤とはまったく違う戦略が模索されています。その代表がWRG-28という低分子化合物です。WRG-28は、細胞内のキナーゼ部分ではなく、細胞の外側にあるコラーゲン結合ドメインにくっついて、DDR2の形を変え、コラーゲンとの結合そのものを根元から遮断します[11]。マウスの実験では、乳がん細胞の肺への転移を強く抑えることが示されました。
🧭 なぜ「外側」を狙うと良いのか
キナーゼ部分はほかの多くのキナーゼと形が似ているため、狙い違いの副作用（オフターゲット）が起きやすいという弱点があります。一方、細胞外ドメインを狙う「アロステリック阻害」は、DDR2だけを選んで抑えやすく、特異性が高いと期待されています[11]。同じ考え方で、コンピュータを使った創薬（バーチャルスクリーニング）から、軟骨細胞を守りMMP13の異常な分泌を抑える新しい候補化合物も見つかりつつあります。
💊 治療アプローチの整理
薬剤の効果・安全性・適応は研究段階のものを含み、時期や国により異なります。治療の判断は必ず主治医とご相談ください。
10. 遺伝診療との接点
DDR2–MMP13カスケードは、一見すると基礎研究のテーマに思えますが、遺伝診療とも接点があります。とくにSMED-SL/ACは、DDR2遺伝子の変異による常染色体潜性（劣性）遺伝の疾患です。この遺伝形式では、変異を1つだけ持つ保因者（ご両親など）はふつう症状が出ませんが、ご両親がともに同じ遺伝子の保因者である場合、お子さんが発症する可能性があります。血縁関係のあるご夫婦（近親婚）では、そのリスクが高まることが知られています[9]。
当院では、遺伝子や染色体に関わる検査の前後で、臨床遺伝専門医が遺伝カウンセリングを行っています。検査で何が分かり何が分からないのか、見つかった変化がご本人やご家族にとってどういう意味を持つのか、どのような選択肢があるのかを、中立の立場で一緒に整理します。なお、DDR2–MMP13カスケードそのものは基礎研究・創薬開発が中心の段階であり、日常診療で直接検査する対象ではありません。ここでは「遺伝子の働きと病気のつながりをどう読み解くか」を理解する土台として位置づけています。
よくある誤解
誤解①「DDR2はただのコラーゲンの受け皿」
DDR2は受け皿ではなく、コラーゲンに触れて細胞に信号を送るセンサーです。しかも三重らせん構造を保ったコラーゲンを選択的に認識する、特徴的なセンサーでもあります。
誤解②「MMP13を全部止めれば軟骨は守れる」
MMPを手当たり次第に止める広域阻害剤は、深刻な副作用で開発が頓挫しました。今は「MMP13だけを狙い撃ちする」設計へと進化しています。
誤解③「DDR2は多いほど悪い」
過剰だと軟骨破壊やがん転移を招きますが、足りなくても病気（SMED）になります。多すぎても少なすぎてもダメな、バランスが命の分子です。
誤解④「基礎研究の話で、人には関係ない」
変形性関節症は多くの人が悩む身近な病気であり、SMEDは遺伝カウンセリングの対象です。この軸の理解は、次世代の治療薬にもつながります。
まとめ
DDR2–MMP13カスケードは、単なる一直線の信号の流れではなく、組織の物理的な環境（力や硬さ）と細胞の生化学的な反応を結びつける「ハブ（結節点）」です。変形性関節症では、軟骨を守る膜の喪失によってこの軸が不適切にオンになり、軟骨破壊と炎症の悪循環を生みます。がんでは、EMTなどに伴うDDR2の発現・活性化が、SNAIL1の安定化やマトリックス分解酵素の制御などを通じて浸潤・転移に関与します。一方でSMEDは、DDR2が正常に働くことが骨格の発生にいかに不可欠かを、逆説的に教えてくれます[9]。
治療の面では、広域MMP阻害剤の失敗を乗り越え、MMP13のS1’ポケットを狙う選択的阻害剤や、DDR2の細胞外ドメインを狙うWRG-28のような洗練された分子標的薬の開発が進んでいます[10][11]。根本的な治療薬がまだ存在しない変形性関節症や、予後の悪い転移性がんに対して、この分子基盤への介入は、次世代の治療への扉を開くものとして期待されています。
🏥 遺伝子や染色体に関わる検査のご相談
遺伝子の働きや遺伝性の病気、遺伝子検査の結果の意味について
お悩みの方は、臨床遺伝専門医が在籍する
ミネルバクリニックにご相談ください。
よくある質問（FAQ）
Q1. DDR2–MMP13カスケードとは何ですか？
コラーゲンを感じ取るセンサー「DDR2」が過剰に反応すると、コラーゲンを分解するハサミのような酵素「MMP13」がつくられ、軟骨などの組織が壊れていく——という連鎖反応のことです。この連鎖が、関節では変形性関節症、がんでは転移を後押しします。コラーゲン分解と炎症性シグナルが相互に影響し、DDR2やMMP13の活性化をさらに促す悪循環を形成すると考えられています。
Q2. DDR2はふつうの受容体と何が違うのですか？
DDR2は受容体チロシンキナーゼ（RTK）という種類の受容体ですが、多くのRTKが成長因子というタンパク質を受け取るのに対し、DDR2は珍しくコラーゲンそのものを受け取ります。しかも、コラーゲンが本来の三重らせんの形を保っているときだけ結合し、熱で変性したコラーゲン（ゼラチン）には結合しません。いわば、三重らせん構造を保ったコラーゲンを選択的に認識するセンサーと考えることができます。
Q3. なぜ変形性関節症でこの連鎖が始まるのですか？
健康な軟骨では、軟骨細胞は「ペリセルラーマトリックス」という保護膜に包まれ、周りのⅡ型コラーゲンには直接触れないようになっています。ところが加齢や過剰な力、小さなケガなどでこの保護膜が壊れると、DDR2がⅡ型コラーゲンに直接触れて活性化し、MMP13の増産が始まります。これが軟骨破壊と炎症の悪循環の引き金になります。マウスの研究では、DDR2を減らすと関節症の進行が遅くなることも示されています。
Q4. DDR2の変異はどんな遺伝性疾患を起こしますか？
DDR2遺伝子の機能喪失型変異（ミスセンス変異やスプライス部位変異）は、SMED-SL/AC（脊椎骨端骨幹端異形成症・短肢/異常石灰化型）というまれな骨系統疾患を起こします。遺伝の仕方は常染色体潜性（劣性）遺伝で、体幹や手足の短縮、低身長、軟骨や気管の異常な早期石灰化などが特徴です。原因変異の一部では変異DDR2が細胞表面まで正常に運ばれず、別の変異では細胞表面に到達してもコラーゲン結合能が損なわれるなど、DDR2の機能が失われることが原因と考えられています。
Q5. DDR2やMMP13を狙う治療薬はありますか？
研究段階では有望な候補があります。初期の「広域MMP阻害剤」は副作用で開発が中止されましたが、その後、MMP13だけを選んで抑える非亜鉛結合型の阻害剤や、DDR2の細胞外ドメインを狙うWRG-28のような分子標的薬が開発されています。ただし、いずれも前臨床や開発段階のものが中心で、効果や安全性は今後の研究で更新されていきます。治療に関する判断は必ず主治医とご相談ください。
参考文献
- [1] Hynes RO. The extracellular matrix: not just pretty fibrils. Science. 2009;326(5957):1216-1219. [PubMed 19965464]
- [2] Activation of the discoidin domain receptor 2 induces expression of matrix metalloproteinase 13 associated with osteoarthritis in mice. J Biol Chem. 2004. [PubMed 15509586]
- [3] Collagen binding specificity of the discoidin domain receptors: binding sites on collagens II and III and molecular determinants for collagen IV recognition by DDR1. [PubMed 21044884]
- [4] Intact pericellular matrix of articular cartilage is required for unactivated discoidin domain receptor 2 in the mouse model. Am J Pathol. 2011. [PubMed 21855682]
- [5] Attenuation of osteoarthritis progression by reduction of the discoidin domain receptor 2 in mice. [PMC2946478]
- [6] Discoidin Domain Receptor Tyrosine Kinases. [PMC3351584]
- [7] TWIST1 induces expression of discoidin domain receptor 2 to promote ovarian cancer metastasis. Oncogene. 2018. [Oncogene]
- [8] The collagen receptor discoidin domain receptor 2 stabilizes SNAIL1 to facilitate breast cancer metastasis. Nat Cell Biol. 2013. [PubMed 23644467]
- [9] A novel mutation in DDR2 causing spondylo-meta-epiphyseal dysplasia with short limbs and abnormal calcifications (SMED-SL) results in defective intra-cellular trafficking. BMC Med Genet. 2014. [PMC4001364]
- [10] Characterization of Selective Exosite-Binding Inhibitors of Matrix Metalloproteinase 13 That Prevent Articular Cartilage Degradation in Vitro. J Med Chem. [J Med Chem]
- [11] Inhibition of tumor-microenvironment interaction and tumor invasion by small-molecule allosteric inhibitor of DDR2 extracellular domain. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018. [PMC6099886]
- [12] The discoidin domain receptor 2/annexin A2/matrix metalloproteinase 13 loop promotes joint destruction in arthritis through promoting migration and invasion of fibroblast-like synoviocytes. Arthritis Rheumatol. 2014;66(9):2355-2367. [PubMed 24819400]
