色素性乾皮症相補性群E

DDB2

このエントリーでは、番号記号（#）が使われていますが、これは色素性乾皮症グループE（XPE）が、11番染色体の11p11に位置するDDB2遺伝子（600811）のホモ接合型の変異によって引き起こされるためです。

色素性乾皮症は、紫外線によるDNA損傷の修復機能が低下する遺伝性疾患で、さまざまな補体群に分かれています。XPEはその中の一つで、特にDDB2遺伝子の異常が関与しています。この遺伝子の変異により、紫外線に対する感受性が高くなり、皮膚がんなどのリスクが増加します。

色素性乾皮症全体の背景情報については、色素性乾皮症を参照することで、他の補体群や全体的な病態の詳細が確認できます。

近藤ら（1988年）は、神経学的な異常がなく、軽度の色素性乾皮症（XP）の症状を持つ3人の日本人患者（50歳、42歳、41歳）を対象に研究を行いました。そのうち2人は、それぞれ46歳と41歳のときに基底細胞がんを発症していました。

ChuとChang（1988年）は、E群に分類されるXP患者2名から採取した細胞を使って研究を行いました。これらの患者の皮膚症状は、他のXP補体群の患者に比べて軽度でした（de Weerd-Kasteleinら、1974年）。ChuとChangは、紫外線や抗腫瘍薬シスプラチンによって損傷したDNAに結合する核因子を特定しましたが、この因子はE群の患者の細胞にはほとんど見られませんでした。核と細胞質の両方で結合活性が欠けていたため、この欠陥はタンパク質の核への輸送の問題ではありませんでした。さらに、他のXP補体群（A、B、C、D、F、G、H）の細胞ではこの核因子が正常に存在していました。E群の細胞の結合活性の欠如は、他の補体群の細胞から抽出した因子を加えることで回復したため、E群の細胞が結合活性を阻害する因子を含んでいる可能性は否定されました。

Keeneyら（1993年）は、色素性乾皮症E型に関連するDNA損傷結合タンパク質（DDB1）をHeLa細胞から純粋に精製しました。このタンパク質は比較的多量に存在し、ゲル濾過法とグリセロール勾配沈降法を使って推定された分子量は約160,000でした。このDNA損傷結合活性は、124kDと41kDのポリペプチドとともに共精製され、これらのポリペプチドはヘテロ二量体のサブユニットであると考えられました。

Keeneyら（1994年）の後続研究では、精製されたDDBタンパク質をDDB活性を欠くXPE細胞に注入した結果、DNA修復が正常レベルまで刺激されました。しかし、他のXP補体群の細胞やDDB活性を持つXPE細胞では、この効果は観察されませんでした。この結果は、DDB活性の欠如がXPE患者の修復障害の原因であることを示す直接的な証拠となり、DDBがヌクレオチド除去修復において重要な役割を果たしていることを示しました。したがって、XPEには、DDB活性を持つ「DDB陽性型」と、DDB活性が欠損している「DDB陰性型」の2つのタイプが存在することが確認されました。

Nicholsら（1996年）は、DDB2遺伝子によってコードされるタンパク質複合体の小さいサブユニットであるp48に変異があることを、DDB陰性型の色素性乾皮症グループE（XPE）患者で確認しました（変異例：600811.0001-600811.0002）。この変異により、DNA修復に必要なDDB結合活性が欠損し、XPE患者のDNA損傷修復機能が低下する原因となっています。

Cleaverら（1999年）は、XPE患者における細胞補完試験を用いた分類が困難であることから、XPEを分子レベルで明確に定義する必要性を提案しました。これは、従来の方法ではXPEの診断や分類が複雑であったため、分子生物学的なアプローチが必要とされたためです。

XPE
XP, GROUP E
XERODERMA PIGMENTOSUM V; XP5

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