疾患概要
遺伝的不均一性
網膜色素変性症概論を参照してください。
臨床的特徴
Bareilら(2001)による研究では、フランスのある血族で常染色体劣性遺伝による典型的な重症網膜色素変性症が3人に見られたことが報告されています。この病気の発端者は幼少期から夜盲に悩まされており、成長するにつれて周辺視野が失われていきました。30歳の時点で、眼底には典型的な骨棘状の色素沈着が観察され、両目の視野は10度まで狭まっていました。網膜電図での検査結果、杆体（ロッド）の反応は見られず、錐体（コーン）の反応も大幅に低下していました。
一方、Kondoら（2004）の研究では、67歳の日本人男性に見られた常染色体劣性遺伝の網膜色素変性症-45が同定されました。この患者は学童期に夜盲が始まり、30歳で視野欠損が原因で網膜色素変性症と診断されました。白内障の手術を受けた25年後、両目で暗順応フラッシュ網膜電図が記録されず、眼底検査では左目には典型的な骨棘色素病変と目立たない黄斑部の変化が、右目では黄斑部まで変性が及んでいることが確認されました。
マッピング
Bareilらによる2001年の研究では、連鎖解析を利用して、彼らが研究している家系の表現型を染色体16q13-q21に位置づけました。このマッピング作業において、マーカーD16S3089を使用し、その多点ロッドスコアは3.09と報告されました。このスコアは、特定の遺伝的マーカーが特定の疾患や表現型と統計的に有意な連鎖を持つことを示しています。この結果は、特定の表現型や疾患が染色体16q13-q21の特定の領域に関連している可能性が高いことを意味します。
分子遺伝学
分子遺伝学における研究から、網膜色素変性症に関連する重要な発見が報告されています。Bareilらによる2001年の研究では、フランスの網膜色素変性症を持つ家系の患者から、CNGB1遺伝子の特定の部位（エクソン30）にあるミスセンス変異（G993V）が見つかりました。この変異は、CNGB1遺伝子がコードするタンパク質の重要な機能部位に影響を及ぼし、cGMP分子の結合能力に問題を引き起こすと考えられています。
さらに、Kondoらの2004年の研究では、59人の常染色体劣性網膜色素変性症患者を対象にしたスクリーニングで、CNGB1遺伝子のスプライス部位にホモ接合性の変異を持つ患者が1人発見されました。この変異により、タンパク質の構造が大きく変わり、機能不全を引き起こします。
2013年、Fuらは中国人の常染色体劣性網膜色素変性症(RP)患者31家系を調査し、CNGB1遺伝子における別のミスセンス変異（P530R）を特定しました。この変異もまた、タンパク質の重要な領域に影響を及ぼし、病態に関与するとされています。
これらの研究は、網膜色素変性症の分子的メカニズムの理解を深め、将来的な治療法開発に向けた重要なステップです。
この記事の筆者：仲田洋美（医師）
