疾患に関係する遺伝子/染色体領域
疾患概要
Trichoepithelioma, multiple familial, 1 家族性多発性毛包上皮腫1（もうほうじょうひしゅ） 601606 AD 3
多発性家族性毛包上皮腫-1（MFT1）は、染色体16q12に位置するCYLD遺伝子のヘテロ接合体変異によって引き起こされるため、この病気には数字記号（#）が使われています。この遺伝子変異は、家族性円柱腫症（132700）やBrooke-Spiegler症候群（BRSS；605041）など、特徴が重複するアレリックな疾患の原因でもあります。
多発性家族性包毛上皮腫、または嚢胞腺上皮腫（EAC）と呼ばれるこの病気は、顔に多くの皮膚腫瘍が現れることが特徴の遺伝性皮膚疾患です。この病気は、毛包に接続するか、または毛包へと分化する基底細胞の真皮内集合体が組織学的に確認されるため、毛包に関連する良性の過誤腫とみなされています。特に、毛包上皮腫は基底細胞がんへと変化する可能性があります。
BRSS、家族性円柱腫症、そしてMFT1は同じ遺伝子異常に関連しており、1つの家系内で異なる症状が報告されています。これにより、これらの疾患が実際には1つの病気の異なる表現形であると多くの研究者が考えています。
CYLD変異と関連する疾患の広がりについては、BlakeとToroによる2009年のレビューで詳細に解説されています。これらの研究は、遺伝的背景が同じであっても、皮膚疾患がどのように異なる形で現れ得るかを示しています。
遺伝的不均一性
マッピング
遺伝
常染色体優性遺伝とは、ある遺伝子の特定の形質を決定する版（アレル）が優性である場合、その特性が現れる遺伝のパターンです。人間を含む多くの生物は、ほとんどの遺伝子を対になった形（一つは母親から、もう一つは父親から受け継ぐ）で持っています。これらの遺伝子の各ペアは、特定の形質に関して、異なる版（アレル）を持つことがあります。
優性のアレルは、対になるアレルが優性であるか劣性であるかにかかわらず、その形質を表現する力があります。つまり、優性アレルが一方の染色体上に存在するだけで、その特性が表現されます。常染色体優性遺伝では、このような優性アレルが遺伝することで形質が現れます。この場合の「常染色体」とは、性染色体（性別を決定する染色体）以外の染色体を指し、男女に関係なく遺伝します。
Huら（2003）による報告で言及されているMFT1の遺伝パターンは、MFT1遺伝子の優性アレルが存在すると、特定の形質や状態が表現されることを意味しています。つまり、この遺伝子に関連した形質は、個体がその遺伝子の優性アレルを一つでも持っていれば現れるということです。これは、その特性が子どもに親から直接的に、そして比較的高い確率で遺伝する可能性があることを示しています。
分子遺伝学
研究では、トルコ人家族の多発性家族性毛包上皮腫患者において、CYLD遺伝子の特定のヘテロ接合体変異が同定されました。また、この家族の中にはBRSSの特徴を示す患者もいたことから、MFT1とBRSSがCYLD遺伝子の変異による同一の疾患の異なる表現型である可能性が示唆されました。
中国人の2家系においては、CYLD遺伝子の異なる2つの変異が発見され、これらの変異は多発性毛包上皮腫に関連していますが、BRSSの特徴は見られませんでした。
また、CYLD遺伝子の別のヘテロ接合体変異が、円柱腫症とターバン腫瘍症候群を有する患者とその子供たちにおいて同定され、これらの疾患もCYLD遺伝子変異の表現型変異であることが示されました。
最後に、Saggarらによる家族性皮膚付属器腫瘍症候群の患者25人の遺伝子解析では、CYLD遺伝子の複数の新規変異が発見され、これらの疾患がCYLD遺伝子の変異によって引き起こされることが再確認されました。しかし、遺伝子型と表現型の間には明確な相関関係は見られませんでした。
これらの研究結果は、CYLD遺伝子の変異がこれらの異なる皮膚疾患に共通して関与していることを示しており、疾患の診断や治療法の開発に役立つ可能性があります。
疾患の別名
EPITHELIOMA ADENOIDES CYSTICUM OF BROOKE; EAC
EPITHELIOMA, HEREDITARY MULTIPLE BENIGN CYSTIC
BROOKE-FORDYCE TRICHOEPITHELIOMAS
ブルック腺様嚢胞性上皮腫
遺伝性多発性良性嚢胞性上皮腫
BROOKE-FORDYCE毛包皮上皮腫
プロフィール
この記事の筆者：仲田洋美（医師）
