良性家族性血尿1

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(更新日：2024/03/07)

疾患に関係する遺伝子

疾患概要

HEMATURIA, BENIGN FAMILIAL, 1;
Hematuria, familial benign, 1　 141200 AD　 3
良性家族性血尿症-1（B1）は、2q36に位置するの体変異によって引き起こされる、のです。このは非進行性であり、腎不全には至らず、孤立性顕微鏡的血尿が主なとして現れます。病理学的には、糸球体基底膜（GBM）の菲薄化が特徴で、これはIV型の欠損が原因であるとされています。この状態は、腎疾患のスペクトルにおいて最も軽いものと見なされ、そのスペクトルの最も重篤な疾患はアルポートです。アルポート症候群は末期腎不全を引き起こし、難聴や眼球のを伴うことがあります。

遺伝的不均一性

家族性良性血尿症は、遺伝的な多様性を持っています。特に、COL4A3遺伝子の変異が原因で起こる家族性良性血尿症-2（；疾患620320）についても言及されています（遺伝子コード120070）。

臨床的特徴

McConvilleら（1966年）は、良性家族性血尿（BFH）の遺伝について報告しました。この病状の診断には、ヘモグロビンの存在下で酸化され青色を呈するオルソトルイジンを含浸させた紙片を用いる化学的検査が使われました。この病態は以前から報告されており、例えばLivaditis and Ericsson（1962年）、Ayoub and Vernier（1965年）によっても言及されています。

Lemminkら（1996年）は、3世代にわたる大家族におけるBFHの報告を行いました。3代目の指標患者は5歳で血尿を呈し、COL4A4遺伝子にヘテロ接合体変異を持っていることが明らかになりました。家族内で腎不全や難聴の報告はありませんでした。発端者の腎生検標本の電子顕微鏡検査では、アルポート症候群に典型的な糸球体基底膜（GBM）の異常な領域と薄い領域が認められました。顕微鏡的血尿は正常な腎機能を示す血清クレアチニン濃度で75歳の父方の祖父を含む多くの親族に見られました。この家族は、指標症例の母親も多くの親族と同様に顕微鏡的血尿を持っていたにもかかわらず、特定可能な変異が見つからないことで複雑でした。報告時に16歳だった指標患者は蛋白尿を発症しており、両親からのCOL4A4遺伝子の変異の受け継ぎが考えられました。Lemminkらは、2つの突然変異が発端者のGBMにおける重度の組織学的変化を説明する可能性があると推測しています。

Badenasら（2002年）は、常染色体優性遺伝のBFHを持つ、血縁関係のないスペイン人6家族を報告しました。これらの家族では、腎不全や難聴などの他の異常を伴わない持続性または再発性の顕微鏡的血尿が観察されました。各家族の少なくとも1人が腎生検を受け、その結果、薄い糸球体基底膜が確認されましたが、蛋白尿を発症した人はいませんでした。

マッピング

Lemminkら（1996）の研究では、BFH（良性家族性血尿）と、染色体2q35-q37に位置するおよびCOL4A4遺伝子との間に連鎖があることが示されました。これは、これらの遺伝子が物理的に近接して染色体上に位置しており、関連する遺伝的特徴や疾患の発生において共に作用する可能性があることを意味します。

遺伝

Badenasらによる2002年の報告では、ある家族で観察されたBFH1の遺伝パターンが常染色体優性遺伝に一致していることが示されました。常染色体優性遺伝とは、親から受け継がれる遺伝子の一方のコピーに変異があるだけで、特定のや病気が現れる遺伝の形式を指します。このパターンでは、変異を持つ親がその特定の形質や病気を子に遺伝させる確率は50％とされています。この事例では、BFH1遺伝子における変異が家族内での特定の病気や形質の出現に直接関係していることが示唆されています。

原因

病因に関する研究では、様々な研究者たちが良性家族性血尿やアルポート症候群といった疾患における糸球体毛細血管基底膜（GBM）の異常について報告しています。

Rogersら（1973年）は、良性家族性血尿の患者において、糸球体毛細血管基底膜が薄くなっていることを示しました。

吉川ら（1982年）は、アルポート症候群を含む家族性血尿患者38人の病理所見を報告し、31の生検のうち27で見られた「バスケットウィーブ」パターンなど、毛細血管基底膜のlamina densaの複雑な複製が最も一般的な異常であることを発見しました。神経感覚障害や高度の蛋白尿がある場合、アルポート症候群のスペクトルに属する進行性の臨床経過を示しました。一方、難聴、高蛋白尿、慢性腎不全を伴わない患者は、良性家族性血尿症に一致する非進行性の経過を示しました。

Pielら（1982年）は、家族性腎炎、家族性血尿、散発性血尿を含む57人の小児の糸球体基底膜の異常について研究し、このグループ内での腎疾患の進行について調査しました。彼らは、これらの条件が「糸球体毛細血管基底膜の形成における遺伝性異常または異常のスペクトラム」の一部であり、その重症度は様々であると結論づけました。

Discheら（1985年）は、薄層基底膜腎症患者12人について報告し、進行性腎疾患の存在を指摘しました。彼らは、この疾患が本当に良性であるかどうかについて疑問を投げかけ、さらなる研究の必要性を強調しました。

吉川ら（1988年）は、良性家族性血尿症の43家系50人を調査し、この状態がおそらく不均一であり、GBMの広範な菲薄化が血尿に関連していると示唆しました。

Tieboschら（1989年）は、薄い基底膜腎症について研究し、この疾患がしばしば家族性であることを示唆しながらも、特発性IgA腎症とほぼ同じ発生率であることを指摘しました。

これらの研究は、良性家族性血尿、薄層基底膜腎症、アルポート症候群などの病態理解に重要な寄与をしており、特にGBMの異常がこれらの疾患の共通点であることを示しています。さらに、これらの病態は遺伝的要因による影響が大きいことが示されています。

分子遺伝学

Lemminkらによる1996年の研究では、の分野で大家族の中から良性家族性血尿(BFH)に罹患している人々を調査し、COL4A4遺伝子にG897E（120131.0003として記載）というヘテロ接合体変異を同定しました。

また、2002年にBadenasらによって行われた研究では、良性家族性血尿を持つ関係のないスペイン人10家族のうち6家族（60％）において、COL4A4遺伝子に4つの異なるヘテロ接合体変異（例えば、120131.0007および120131.0008）と、COL4A3遺伝子に2つの異なるヘテロ接合体変異、G1015E（120070.0007）とG985V（120070.0008）を同定しました。

これらの研究は、良性家族性血尿と関連する遺伝子変異の特定において重要な役割を果たしています。これにより、この状態の診断や理解が深まり、将来的にはより効果的な治療法の開発に繋がる可能性があります。遺伝子変異の特定は、個々の遺伝的リスクの評価や家族内での病気の予測にも役立ちます。