新生児一過性表皮水疱症

ホーム東京・ミネルバクリニック取扱い遺伝子検査遺伝性疾患リスト遺伝性疾患リストは行新生児一過性表皮水疱症

(更新日：2024/03/08)

疾患に関係する遺伝子

疾患概要

TRANSIENT BULLOUS DERMOLYSIS OF THE NEWBORN; TBDN
Transient bullous of the newborn　新生児一過性表皮水疱症 131705 AD　, AR　 3
新生児一過性表皮水疱症（TBDN）は、染色体3p21に位置するCOL7A1遺伝子のヘテロ接合体または複合ヘテロ接合体変異が原因で発生し、そのためこの項目には数字記号（#）が使用されています。この病気は、常染色体優性表皮水疱症および常染色体劣性表皮水疱症（131750、226600）と遺伝的に関連しており、これらはアレリックな疾患です。

新生児一過性表皮水疱症（TBDN）は、新生児における皮膚の異常で、栄養障害型表皮水疱症（DEB）の特別な病型に分類されます。この状態は、新生児期に特有の皮膚水疱を特徴としますが、生後数週間から数ヶ月のうちに大幅に改善し、場合によっては症状が完全に消失することがあります。この現象の背景には、COL7A1遺伝子のヘテロ接合体または複合ヘテロ接合体変異が関与しており、これがVII型コラーゲンの異常蓄積を引き起こし、最終的にはアンカー線維の形成不全と水疱の形成を促します。皮膚生検を行うと、このタンパク質の蓄積が確認でき、水疱が形成される場所は基底膜の直下であることが明らかになります。この病状は、Fassihiらによる2005年の要約で説明されており、重要なのは多くの場合、適切なケアと監視のもとで新生児の健康状態が時間と共に改善するという希望のメッセージです。

臨床的特徴

橋本らは1985年に、生後間もなく四肢およびその他の摩擦部位に大きな水疱を形成し、急速に治癒したが色素脱失を残したアフリカ系アメリカ人男性の症例を初めて報告しました。この症例では瘢痕や稗粒腫は見られず、新しい病変が数ヵ月間出現し続けた後に停止しました。12ヵ月後の再検査では、以前に病変のあった部分に色素沈着が残っている以外は健康な状態でした。組織学的および電子顕微鏡的検査により、表皮下水疱が認められ、コラーゲン分解とアンカー線維の損傷が明らかにされましたが、有意な家族歴はありませんでした。

1989年には、橋本らによってさらに2例の新生児一過性表皮水疱症が報告されました。1例目は出生時は正常な皮膚を持つ白人男児で、生後間もなく多発性の水疱を生じ、4ヵ月以内に瘢痕を残さずに治癒しましたが、多くの稗粒腫を伴いました。17ヵ月後には水疱や稗粒腫は認められませんでした。2例目は日本人女児で、出生時に手に広範な脱落を認め、1.25ヵ月以内に水疱形成が停止し、すべての病変が瘢痕を残さずに治癒しました。これらの症例では、電子顕微鏡により、表皮下部のケラチノサイトでコラーゲン分解、アンカー線維の減少または消失が観察されました。

Fineらによる1990年の研究では、生後数ヵ月間に水疱形成が見られ、1歳以降には消失する症例が報告されました。免疫組織化学的研究では、基底膜沈着だけでなく、基底角化細胞周囲のCOL7A1の細胞質内沈着も見られました。これにより、VII型コラーゲンの細胞内パッケージングや輸送に関連する欠損が示唆されました。

Fineらは1991年と1993年に、新生児一過性表皮水疱症患者4家族9人についての縦断的研究を行い、生後6ヵ月までまたは2年以内にほとんど水疱形成が見られなくなり、VII型コラーゲンが正常に表現されるようになったことを発見しました。

McColloughらは1991年に、水疱が瘢痕化することなく治癒した乳児の症例を報告し、Fassihiらは2005年に、常染色体優性遺伝のTBDNを有する家系を報告しました。これらの研究は、新生児一過性表皮水疱症の臨床的特徴とその回復過程、さらにはVII型コラーゲンの役割についての理解を深めました。

遺伝

Fineら(1993)とChristianoら(1997)による報告では、TBDN（おそらく特定の遺伝的疾患を指すが、具体的な疾患名は記載されていない）の家系内での伝播パターンが常染色体優性遺伝に一致することが明らかにされました。常染色体優性遺伝では、疾患を引き起こす遺伝子の変異が一方の親から子に伝わるだけで、疾患の特徴が現れる可能性があります。この伝播パターンは、影響を受けた個人が変異遺伝子を持つ親から直接受け継いでいる場合に見られます。この情報は、特定の遺伝病の遺伝的背景を理解する上で重要な意味を持ち、家系内での疾患のリスクを評価する際に役立ちます。

分子遺伝学

Fineらによる1993年の研究で報告された、常染色体優性新生児一過性表皮水疱症（TBDN）の家系の患者に対して、Christianoらは1997年にCOL7A1遺伝子におけるヘテロ接合体変異(120120.0039)を特定しました。

また、Hammami-Hauasliらは1998年に、TBDN患者におけるCOL7A1遺伝子の2つの変異(G2251E, 120120.0014; G1519D, 120120.0015)が複合ヘテロ接合体として存在することを同定しました。G2251E変異を持つヘテロ接合体の個体は、皮膚が正常である一方で、孤立性足爪ジストロフィーの症状を示していました。

Fassihiらによる2005年の研究では、TBDNを患う3世代にわたる家系の男性患者から、COL7A1遺伝子における新たなヘテロ接合体変異(120120.0044)が同定されました。

これらの研究は、COL7A1遺伝子の変異が新生児一過性表皮水疱症や孤立性足爪ジストロフィーを含む様々な皮膚疾患の原因となり得ることを示しています。各研究は、遺伝子変異の同定により、これらの病状の遺伝的基盤を理解することに貢献しています。