疾患に関係する遺伝子
疾患概要
痒疹型栄養障害型表皮水疱症（DEB）は、COL7A1遺伝子におけるヘテロ接合体や複合ヘテロ接合体の変異によって引き起こされる病気であることが分かっています。このため、本項目では番号記号(#)が使用されています。この病気には、表現型が重複する関連疾患（アレリックな疾患）として、常染色体優性DEB（131750番）と常染色体劣性DEB（226600番）があり、これらも参考にしてください。
栄養障害型表皮水疱症（EB）は、アンカリング線維の異常と角質下水疱の形成を伴う遺伝性の皮膚脆弱性疾患です。EBの中でも、痒疹型栄養障害型EB（EBpruriginosa）は、皮膚の脆弱性、水疱形成、瘢痕形成に加えて、強いかゆみ、結節性かゆみ症様苔癬化病変、爪の異常（爪ジストロフィー）、さまざまなアルボパプロイド（白色丘疹状）病変を特徴とするジストロフィー性（栄養障害型）EBの珍しい臨床亜型です。これらの症状は、小児期早期に現れることがありますが、場合によっては生後2〜3年まで現れないこともあります。この疾患は、常染色体優性、常染色体劣性、散発性のいずれかで遺伝することが報告されています。
臨床的特徴
Eeらによる2007年の研究では、常染色体優性遺伝性のEB pruriginosaを持つ中国系シンガポール人家族が報告されました。発端者は53歳の女性で、背中、うなじ、両脛、肘に水疱性皮疹があり、25歳から断続的な水疱形成の既往がありました。水疱は掻破により誘発され、かゆみを伴いましたが、粘膜は影響を受けませんでした。身体所見では、患部に線状のびらんと肥厚性瘢痕があり、稗粒腫の形成も観察されました。皮膚生検では、角質層の下に水疱が形成され、水疱のない皮膚ではアンカリング線維の数が減少していました。彼女の兄弟姉妹の少なくとも5人にも同様の症状が見られました。
遺伝
●常染色体優性遺伝
常染色体優性遺伝は、遺伝病が発症するための異常遺伝子が一方の親から受け継がれるだけで発症する遺伝のパターンです。この場合、異常遺伝子は優性遺伝子と呼ばれ、健康な遺伝子（劣性遺伝子）を持つもう一方の親から受け継いだ正常な遺伝子よりもその特性が現れやすいです。つまり、親のどちらか一方が病気の遺伝子を持っていれば、子供に病気が現れる可能性があります。
●常染色体劣性遺伝
常染色体劣性遺伝は、遺伝病が発症するためには、両親から異常遺伝子を受け継ぐ必要がある遺伝のパターンです。この場合、両方の親が病気の遺伝子のキャリア（劣性遺伝子を持つが病気が現れない状態）であり、その両方を子供が受け継いだ場合にのみ病気が発現します。親自身は症状が現れないことも多いです。
●de novo変異（新生突然変異）
de novo変異は、遺伝子の変異が子供に現れるが、その変異が両親の遺伝子には存在しない場合を指します。これは、子供が受精卵として形成される際に、新たに変異が生じることによります。de novo変異は親から遺伝したものではなく、子供自身で初めて生じた変異であるため、遺伝性ではない病気や状態の原因となることがあります。このタイプの変異は、特に遺伝的疾患が家族歴にない場合に、ある特定の遺伝子疾患の原因となることがあります。
病因
分子遺伝学
Mellerioらの1999年の別の研究では、5人の血縁関係のないEB痒疹型（pruriginosa）患者から、COL7A1遺伝子の異なる突然変異（例：120120.0020）が同定されました。その中には、2つの異なる変異（120120.0018; 120120.0019）を持つ複合ヘテロ接合体の患者も含まれていました。
Dreraらによる2006年の研究では、血縁関係のないイタリアのEB痒疹型患者7人からCOL7A1遺伝子に9個の新たな変異が発見されました（例：120120.0032; 120120.0033）。これらの変異の6つは以前に痒疹のないEB患者で報告されていたものです（例：120120.0009; 120120.0010）。
Dreraらはまた、痒疹型EB患者においてこれまでに16の異なるCOL7A1遺伝子変異が報告されていることを述べています。
最後に、Eeらによる2007年の研究では、優性遺伝のEB性痒疹を持つ中国系シンガポール人家族の患者から、COL7A1遺伝子のヘテロ接合体変異（G2251E; 120120.0014）が同定されました。
疾患の別名
DEB, PRURIGINOSA
痒疹型栄養障害表皮水疱症
DEB、痒疹
この記事の筆者：仲田洋美（医師）
