遺伝子ブライダルチェックパネル検査｜保因者検査＋不妊検査＋81のActionable疾患遺伝子

キャリア（保因者）とは、常染色体劣性またはX連鎖性疾患における病原性または病原性の可能性が高いバリアントを2つある同じ遺伝子の一方にもつヘテロ接合体である個体を指します。”常染色体劣性遺伝性疾患またはX連鎖性遺伝性疾患の子供を持つリスクのある個人やカップルを特定するために用いられる分子生物学的検査をキャリアスクリーニングと言います。一般的にキャリア（保因者）は健康であるが、例えばフラジャイルX（脆弱X症候群）のキャリアは早発卵巣機能不全のリスクがあるという風に、医学的な問題がある場合もあります。
キャリアスクリーニングは、患者さんに妊娠に関する知識を提供し、生殖の選択肢や管理計画について十分な情報を得た上で選択できるようにします。
女性では427遺伝子（男性はX連関遺伝がないためX連関遺伝子は検査しません）が含まれます。詳しくはキャリアスクリーニング遺伝子パネル検査のページをご覧ください。
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約10～15％のカップルが不妊を経験します。もしも、これから結婚してお子さんを考えているお二人が、遺伝子検査で異常があれば、通常に妊娠するのが困難であることがわかり、早めに体外受精などの不妊治療を本格的に考えるきっかけになるでしょう。不妊症とは、避妊をしない性交を頻繁に行った後、1年経っても妊娠しないことを指すことがほとんどです。不妊症について疑問がある場合は、医療従事者に相談するとよいでしょう。米国産科婦人科学会（ACOG）は最近、不妊症が疑われる場合に医師が行うべき最初のワークアップに関するガイドラインを発表しました。男性、女性ともに、病歴、身体検査、遺伝子検査などの追加検査が含まれます。

例えばフラジャイルXの保因者である女性は、40歳以前に卵巣が正常に機能しなくなる原発性卵巣機能不全になるリスクが高くなります。女性で対象となる遺伝子(女性不妊と関係する遺伝子)は、以下の通りです。
ANOS1, AR, BMP15, CBX2, CYP11A1, CYP19A1, CYP21A2, DHH, FGF8, FGFR1, FIGLA, FMR1, FOXL2, FSHB, FSHR, GNRH1, GNRHR, HESX1, HSD17B3, KISS1, KISS1R, LHB, LHCGR, LHX3, LHX4, MAP3K1, NOBOX, NR0B1, NR5A1, NSMF, POU1F1, PROKR2, PROP1, SEMA3A, SOHLH1, SRD5A2, TAC3, TACR3, TUBB8, WDR11, WNT4, ZP1 ( 42遺伝子 )

ANOS1: 遺伝子変異はカロマン症候群（Kallmann syndrome）を引き起こし、嗅覚欠如と生殖機能の低下を伴います。
AR: アンドロゲン受容体遺伝子で、アンドロゲン不応症候群（AIS）と関連し、性分化異常を引き起こします。
BMP15: 卵巣発達に関与し、変異は卵巣機能不全や早発卵巣不全（POF）を引き起こします。
CBX2: 性決定に関与し、変異は性腺発達異常を引き起こします。
CYP11A1: ステロイド合成に関与し、変異はステロイドホルモン欠乏を引き起こし、性発達や生殖機能に影響を与えます。
CYP19A1: アロマターゼをコードし、エストロゲン合成に関与します。変異はエストロゲン欠乏を引き起こします。
CYP21A2: 先天性副腎過形成（CAH）と関連し、性発達異常を引き起こします。
DHH: 性分化に関与し、変異はゴナド異常を引き起こします。
FGF8: 生殖機能に関与し、変異はカロマン症候群と関連します。
FGFR1: フィブロブラスト成長因子受容体1で、カロマン症候群や性腺機能低下を引き起こします。
FIGLA: 卵子形成に関与し、変異は卵巣機能不全を引き起こします。
FMR1: フラジャイルX症候群に関連し、早発卵巣不全（POF）を引き起こします。
FOXL2: 卵巣発達と維持に関与し、変異はBlepharophimosis-ptosis-epicanthus inversus症候群（BPES）と関連します。
FSHB: 卵胞刺激ホルモンβサブユニットをコードし、変異は性腺機能低下を引き起こします。
FSHR: 卵胞刺激ホルモン受容体をコードし、変異は卵巣機能不全や無月経を引き起こします。
GNRH1: ゴナドトロピン放出ホルモンをコードし、変異は性腺機能低下を引き起こします。
GNRHR: ゴナドトロピン放出ホルモン受容体をコードし、変異は性腺機能低下を引き起こします。
HESX1: 前脳発達に関与し、変異は性腺機能低下と関連します。
HSD17B3: 17β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素をコードし、変異は性分化異常を引き起こします。
KISS1: キスペプチンをコードし、性腺機能の調節に関与します。変異は性腺機能低下を引き起こします。
KISS1R: キスペプチン受容体をコードし、変異は性腺機能低下を引き起こします。
LHB: 黄体形成ホルモンβサブユニットをコードし、変異は性腺機能低下を引き起こします。
LHCGR: 黄体形成ホルモン/絨毛性ゴナドトロピン受容体をコードし、変異は性腺機能低下や性分化異常を引き起こします。
LHX3: 下垂体前葉の発達に関与し、変異は性腺機能低下を引き起こします。
LHX4: 下垂体前葉の発達に関与し、変異は性腺機能低下を引き起こします。
MAP3K1: 性決定に関与し、変異は性分化異常を引き起こします。
NOBOX: 卵子発達に関与し、変異は早発卵巣不全（POF）を引き起こします。
NR0B1: アンドロゲン受容体遺伝子と相互作用し、変異は性分化異常を引き起こします。
NR5A1: ステロイドホルモン合成に関与し、変異は性腺機能低下を引き起こします。
NSMF: 神経軸索ガイダンスに関与し、変異はカロマン症候群と関連します。
POU1F1: 下垂体の発達に関与し、変異は性腺機能低下を引き起こします。
PROKR2: プロキネチシン受容体2をコードし、変異はカロマン症候群と関連します。
PROP1: 下垂体の発達に関与し、変異は性腺機能低下を引き起こします。
SEMA3A: 神経軸索ガイダンスに関与し、変異はカロマン症候群と関連します。
SOHLH1: 生殖細胞の発達に関与し、変異は男性および女性の不妊と関連します。
SRD5A2: 5α-レダクターゼをコードし、変異は性分化異常を引き起こします。
TAC3: ニューロキニンBをコードし、変異は性腺機能低下を引き起こします。
TACR3: ニューロキニンB受容体をコードし、変異は性腺機能低下を引き起こします。
TUBB8: チューブリンβ8をコードし、変異は卵子の分裂異常を引き起こします。
WDR11: 神経発達に関与し、変異はカロマン症候群と関連します。
WNT4: 性分化と卵巣発達に関与し、変異はムラー管無発達症候群や卵巣形成異常を引き起こします。
ZP1: 卵胞膜タンパク質をコードし、変異は卵の成熟と受精過程に影響を与え、不妊を引き起こします。
これらの遺伝子に変異があると、卵巣機能不全、性分化異常、ホルモン不均衡、または生殖器の発達異常など、女性の不妊の原因となる様々な問題が発生する可能性があります。それぞれの遺伝子の役割や関連する疾患を理解することで、適切な診断と治療が可能となります。

例えばCFTR遺伝子に特定のバリアント（変異）を持つ男性は、精子を運ぶことができない精管の異常を持つ可能性があります。男性不妊と関係する対象遺伝子は以下の通りです。
AMH, AMHR2, ANOS1, AR, AURKC, CATSPER1, CFTR, CYP17A1, CYP19A1, CYP21A2, DNAI1, DPY19L2, FGF8, FGFR1, FSHB, FSHR, GNRH1, GNRHR, HESX1, HSD17B3, KISS1, KISS1R, KLHL10, LHB, LHCGR, LHX3, LHX4, NR0B1, NR5A1, NSMF, POU1F1, PROKR2, PROP1, RSPO1, SEMA3A, SOX3, SOX9, SPATA16, SRD5A2, SRY, TAC3, TACR3, USP9Y, WDR11, WNT4 ( 45 genes )
SOX3 現在の検査方法では、この遺伝子のトリヌクレオチドリピート拡張は評価されません。

カバー率は20×で96％ととなっています。

アクショナブル遺伝子（actionable genes）とは、医療や治療において具体的な行動や介入が可能な遺伝子のことを指します。これらの遺伝子に変異がある場合、特定の治療法、予防策、あるいは監視方法が推奨されることがあります。以下に、リストにある81の対象遺伝子について簡単に説明します。成人において将来の身体的状況が改善できる81の遺伝子は、”Actionable “遺伝子と言われ、その病的バリアントがあるとわかった場合、科学的根拠（エビデンス）に裏付けられた医療介入（サーベイランスを含む）が実行された場合、死亡率または重大な罹患の回避という点で、当該個人の転帰を改善すると期待される、特定の定義された医療勧告をもたらす、生命に関わる病的変異を有するものと定義されています。参考文献
基本的には、アクション可能な遺伝子に病原性の変異が見つかった場合、特定の予防や治療行為を推奨する根拠があることを意味します。米国医遺伝学会（ACMG）により、行動可能な遺伝子とされている遺伝子は多数あり、こちらで確認できます。

対象遺伝子は以下の通りです。
ACTA2, ACTC1, ACVRL1, APC, APOB, ATP7B, BAG3, BMPR1A, BRCA1, BRCA2, BTD, CACNA1S, CALM1, CALM2, CALM3, CASQ2, COL3A1, DES, DSC2, DSG2, DSP, ENG, FBN1, FLNC, GAA, GLA, HFE, HNF1A, KCNH2, KCNQ1, LDLR, LMNA, MAX, MEN1, MLH1, MSH2, MSH6, MUTYH, MYBPC3, MYH11, MYH7, MYL2, MYL3, NF2, OTC, PALB2, PCSK9, PKP2, PMS2, PRKAG2, PTEN, RB1, RBM20, RET, RPE65, RYR1, RYR2, SCN5A, SDHAF2, SDHB, SDHC, SDHD, SMAD3, SMAD4, STK11, TGFBR1, TGFBR2, TMEM127, TMEM43, TNNC1, TNNI3, TNNT2, TP53, TPM1, TRDN, TSC1, TSC2, TTN, TTR, VHL, WT1

ACTA2, ACTC1: これらの遺伝子は、平滑筋と心筋のアクチンをコードし、動脈硬化や心臓病と関連しています。
ACVRL1: 血管内皮の成長と修復に関与し、遺伝性出血性毛細血管拡張症（HHT）と関連。
APC: 家族性大腸腺腫症（FAP）と関連する腫瘍抑制遺伝子。
APOB: 脂質代謝に関与し、家族性高コレステロール血症と関連。
ATP7B: ウィルソン病と関連し、銅の輸送に関与。
BAG3: 筋ジストロフィーと関連。
BMPR1A: ポイツ・イェーガース症候群と関連する腫瘍抑制遺伝子。
BRCA1, BRCA2: 乳がんおよび卵巣がんのリスクを高める腫瘍抑制遺伝子。
BTD: ビオチン欠乏症と関連する酵素。
CACNA1S: 高カリウム性周期性四肢麻痺と関連。
CALM1, CALM2, CALM3: カルモジュリン遺伝子で、心臓のリズム障害と関連。
CASQ2: カルシウム依存性チャネルの一部であり、心臓のリズム障害と関連。
COL3A1: エーラス・ダンロス症候群と関連するコラーゲン遺伝子。
DES: 筋原線維性ミオパチーと関連。
DSC2, DSG2, DSP: これらの遺伝子は心筋のデスモソーム構成要素で、心筋症と関連。
ENG: HHTと関連する血管内皮遺伝子。
FBN1: マルファン症候群と関連するフィブリリン遺伝子。
FLNC: フィラミンC遺伝子で、筋疾患と関連。
GAA: ポンペ病と関連する酵素遺伝子。
GLA: ファブリー病と関連する酵素遺伝子。
HFE: 遺伝性ヘモクロマトーシスと関連。
HNF1A: MODY糖尿病と関連。
KCNH2, KCNQ1: これらの遺伝子は長QT症候群と関連。
LDLR: 家族性高コレステロール血症と関連する低密度リポタンパク受容体遺伝子。
LMNA: エメリー・ドレフュス筋ジストロフィーや家族性心筋症と関連。
MAX: 褐色細胞腫や副腎腫瘍と関連。
MEN1: 多発性内分泌腫瘍症タイプ1と関連。
MLH1, MSH2, MSH6, PMS2: これらの遺伝子はリンチ症候群と関連するDNAミスマッチ修復遺伝子。
MUTYH: MUTYH関連ポリポーシスと関連。
MYBPC3, MYH11, MYH7, MYL2, MYL3: これらの遺伝子は心筋症と関連。
NF2: 神経線維腫症タイプ2と関連する腫瘍抑制遺伝子。
OTC: オルニチントランスカルバミラーゼ欠損症と関連。
PALB2: 乳がんリスクを高める腫瘍抑制遺伝子。
PCSK9: 家族性高コレステロール血症と関連。
PKP2: 心筋症と関連するデスモソーム遺伝子。
PRKAG2: ウルフ・パーキンソン・ホワイト症候群と関連。
PTEN: カウデン症候群と関連する腫瘍抑制遺伝子。
RB1: 網膜芽細胞腫と関連する腫瘍抑制遺伝子。
RBM20: 拡張型心筋症と関連。
RET: 多発性内分泌腫瘍症タイプ2と関連。
RPE65: レーバー先天性黒内障と関連。
RYR1, RYR2: 悪性高熱症や心室頻拍と関連。
SCN5A: 長QT症候群やブルガダ症候群と関連。
SDHAF2, SDHB, SDHC, SDHD: これらの遺伝子は家族性褐色細胞腫や傍腫瘍と関連。
SMAD3, SMAD4: これらの遺伝子はポリープ形成症候群や家族性動脈瘤と関連。
STK11: ポイツ・イェーガース症候群と関連する腫瘍抑制遺伝子。
TGFBR1, TGFBR2: これらの遺伝子はロイス・ディーツ症候群と関連。
TMEM127: 褐色細胞腫と関連。
TMEM43: アリズモージュリエット・デトリッチ症候群と関連。
TNNC1, TNNI3, TNNT2, TPM1: これらの遺伝子は心筋症と関連。
TP53: リ・フラウメニ症候群と関連する腫瘍抑制遺伝子。
TRDN: 心室性頻拍と関連。
TSC1, TSC2: 結節性硬化症と関連する腫瘍抑制遺伝子。
TTN: 拡張型心筋症と関連。
TTR: トランスサイレチンアミロイドーシスと関連。
VHL: フォン・ヒッペル・リンドウ病と関連する腫瘍抑制遺伝子。
WT1: ウィルムス腫瘍と関連する腫瘍抑制遺伝子。
これらの遺伝子に変異がある場合、医療専門家は適切な介入や治療を推奨し、患者の健康管理を行うことが可能です。