📍 クイックナビゲーション

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  原因 → 9q34.3微小欠失またはEHMT1遺伝子変異によるハプロ不全
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  主症状 → 知的障害（中等度〜重度）、特徴的顔貌、筋緊張低下、重度の言語発達遅滞
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  重要な特徴 → 思春期以降の行動退行・睡眠障害・緊張病（カタトニア）に要注意
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  診断方法 → 染色体マイクロアレイ検査（CMA）またはエクソーム解析
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  頻度 → 出生約36,000人に1人、神経発達障害では約500人に1人

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▲ 9q34領域の第9番染色体における位置

💡 用語解説：「ハプロ不全」とは？

通常、遺伝子は父母から1本ずつ、計2コピー持っています。「ハプロ不全」とは、1コピーが欠失または機能しなくなることで、残り1コピーだけでは正常な機能を維持できない状態を指します。EHMT1遺伝子はハプロ不全を起こしやすい遺伝子であり、50%のタンパク質量では細胞機能が維持できません。

💡 欠失サイズと表現型の関係

1Mb以上の大きな欠失を持つ患者では、心疾患や腎異常、呼吸器感染症などの合併症が重篤化する傾向があります。一方、EHMT1遺伝子内変異のみの場合は、神経発達症状が中心となり、身体合併症は比較的少ないことが報告されています。

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  頭部：小頭症（microcephaly）、短頭症（brachycephaly）
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  眉・眼部：連眉（synophrys）、両眼隔離症、内眼角贅皮
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  中顔面：顔面中央部の低形成による平坦な顔つき
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  口唇・顎部：キューピッドの弓状の上唇、外反した厚い下唇、突出した舌、下顎突出
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  鼻部：前鼻孔が前方を向いた鼻（anteverted nares）、低い鼻根部

💡 用語解説：「受容言語」と「表出言語」

受容言語（理解力）は他者の言葉を理解する能力、表出言語（発話力）は自分の考えを言葉で伝える能力です。クリーフストラ症候群では受容言語が表出言語を上回ることが特徴的で、患者は周囲の言っていることを理解していても自分の意思を伝える手段が限られます。この解離がフラストレーションの原因になることがあります。

⚠️ 睡眠障害は早期警告サイン

50〜90%の患者で重度の睡眠障害が報告されています。入眠困難、中途覚醒、そして「数日間にわたる不眠」といった極端な症状が含まれます。睡眠パターンの急激な変化は、その後に続く認知・行動退行の初発症状であることが近年の研究で明らかになっています。

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  技能の喪失：それまで習得していた言語、読み書き、セルフケアなどの技能が失われる
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  情動の不安定化：突然の攻撃性、自傷行為、激しい感情の爆発
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  精神病症状：幻覚、妄想、支離滅裂な思考
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  無気力と社会的引きこもり：好きだった活動への興味を失い、周囲との接触を避ける

💡 用語解説：「緊張病（カタトニア）」とは？

緊張病（catatonia）は、動作の静止（木彫り状態）、無言症、拒絶症、あるいは逆に激しい興奮状態を呈する症候群です。クリーフストラ症候群では退行現象の最も重篤な形態として現れることがあり、早期発見と適切な治療（ロラゼパムやECT）が極めて重要です。

💡 用語解説：「エピジェネティクス」とは？

エピジェネティクスとは、DNA配列の変化を伴わずに遺伝子の発現を制御する仕組みです。ヒストン修飾（メチル化、アセチル化など）やDNAメチル化がその代表例です。EHMT1が行うH3K9メチル化は、クロマチン構造を凝縮させて遺伝子発現を抑制（サイレンシング）する重要な標識となります。

• ①
  H3K9メチル化：ヒストンH3の9番目リジンをモノメチル化・ジメチル化し、遺伝子発現を抑制
• ②
  G9a（EHMT2）との複合体形成：ヘテロ二量体を形成し、ゲノム全体のエピジェネティック制御に関与
• ③
  神経発達への影響：神経細胞の分化、樹状突起の分岐、シナプスの可塑性に必須

• ①
  中等度〜重度の知的障害（特に言語発達の著しい遅れ）
• ②
  特徴的な顔貌（連眉、厚い下唇、平坦な顔など）
• ③
  乳幼児期の重度の筋緊張低下
• ④
  先天性心疾患＋発達遅滞の複合所見
• ⑤
  思春期以降の行動退行・睡眠障害・精神症状

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発達遅滞や言語障害の原因検索には遺伝学的検査が有効です。
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💡 用語解説：「AAC（拡大・代替コミュニケーション）」とは？

AACとは、音声言語によるコミュニケーションが困難な人のための代替的なコミュニケーション手段です。サイン言語、絵カード（PECS）、音声出力装置などが含まれます。2026年のガイドラインでは、発話の有無にかかわらず早期からAACを導入することが強く推奨されています。AACの導入は発話を妨げるものではなく、むしろ認知発達と社会参加を促進する重要なツールです。

⚠️ 重要：クリーフストラ症候群におけるカタトニアは、しばしば「重度の知的障害によるもの」として見逃されたり誤診されたりする傾向があります。診断にはブッシュ・フランシス緊張病評価尺度（BFCRS）などの標準化されたツールを用いることが推奨されます。

• ①
  遺伝形式の説明：常染色体優性（顕性）だが、ほとんどが新生突然変異
• ②
  両親の検査：均衡型転座やモザイクの有無を確認
• ③
  予後の説明：症状の多様性、思春期以降の精神症状リスクを含めて
• ④
  家族への支援：ピアサポートグループや患者団体（IDefine、Uniqueなど）への情報提供

⚠️ 9pと9q34.3は異なる領域です

ミネルバクリニックのNIPT微小欠失パネルには「9p欠失」が含まれていますが、これは9番染色体の短腕（p）の欠失です。クリーフストラ症候群の原因である9q34.3欠失は長腕（q）末端の欠失であり、全く異なる領域です。

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  先天性心疾患（心室中隔欠損、心房中隔欠損など）
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  腎・泌尿器系の異常（水腎症など）
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  発育遅延
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  羊水過多

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クリーフストラ症候群について詳しく知りたい方、
出生前検査を検討している方は臨床遺伝専門医にご相談ください。

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