📍 クイックナビゲーション

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  原因 → 8番染色体長腕21.11領域のヘテロ接合性欠失（数百kb〜数Mb）
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  主要責任遺伝子 → ZFHX4（眼・神経発達）、HEY1（心血管・神経）
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  三徴候 → 知的障害・眼瞼下垂・筋緊張低下（ほぼ全例で認める）
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  診断方法 → 染色体マイクロアレイ検査（CMA）が確定診断のゴールドスタンダード
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  頻度 → 100万人に1人未満（極めて稀少な疾患）

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💡 用語解説：「ピーターズ奇形」とは？

ピーターズ奇形（Peters anomaly）は、前眼部形成不全（Anterior Segment Dysgenesis）の一種で、角膜中央部の混濁、後部角膜実質・デスメ膜・内皮の欠損、および虹彩や水晶体と角膜の癒着を特徴とする先天性眼疾患です。胎生期における前眼部の発生異常が原因であり、緑内障や視力障害を合併することがあります。8q21.11欠失症候群は、ピーターズ奇形を伴う数少ない染色体異常の一つとして認識されており、責任遺伝子ZFHX4の機能不全が眼の発生異常に関与していると考えられています。

💡 用語解説：「ハプロ不全」とは？

通常、遺伝子は父母から1本ずつ、計2コピー持っています。「ハプロ不全（haploinsufficiency）」とは、1コピーが欠失または機能しなくなることで、残り1コピーだけでは正常な機能を維持できない状態を指します。8q21.11欠失症候群では、ZFHX4遺伝子やHEY1遺伝子のハプロ不全が症状の原因となります。

⚠️ 従来のG分染法では検出できません

8q21.11の欠失は数百kb〜数Mb程度の微細な構造異常であるため、従来のG分染法による染色体核型分析では検出が困難です。このため、本症候群は染色体マイクロアレイ検査（CMA）が普及した2010年代以降に独立した症候群として認識されるようになりました。

💡 隣接遺伝子症候群としての理解

8q21.11欠失症候群は単一遺伝子疾患ではなく、隣接する複数の遺伝子（Contiguous gene syndrome）がそれぞれの機能不全を通じて複合的な臨床像を形成しています。欠失範囲に含まれる遺伝子の種類によって、症状の組み合わせが異なることがあります。

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  顔全体：丸い顔（Round face）、ふっくらとした頬、前頭部突出、短頭症
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  眼瞼部：両側性眼瞼下垂（Ptosis）、短い眼瞼裂、下向きの眼瞼裂
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  鼻・口唇部：広い鼻根部、短い人中、キューピッドの弓状上口唇、下がった口角
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  耳介・下顎：低位付着耳、突出耳、小顎症（Micrognathia）

💡 用語解説：「ピーターズ奇形」とは？

ピーターズ奇形（Peters Anomaly）は前眼部形成不全（Anterior Segment Dysgenesis）の一種で、角膜中央部の混濁、後部角膜実質・デスメ膜・内皮の欠損、および虹彩や水晶体と角膜の癒着を特徴とします。8q21.11欠失症候群は、ピーターズ奇形を伴う数少ない染色体異常の一つとして認識されています。

• ①
  知的障害：軽度〜中等度がほぼ全例で認められる
• ②
  筋緊張低下：新生児期から乳児期に顕著、哺乳困難・摂食障害の原因に
• ③
  運動発達遅滞：定頸、座位、歩行開始のマイルストーンが遅れる
• ④
  言語発達遅延：表出言語の乏しさ、鼻声（口蓋機能不全関連）
• ⑤
  行動特性：自閉スペクトラム症（ASD）様の行動、過度の親愛行動、睡眠障害

⚠️ 脳MRI所見：約30〜60%の患者に構造的異常が認められます。最も多いのは脳梁の低形成または欠損で、その他脳室拡大、脳回異常、髄鞘化の遅延、小脳虫部の低形成なども報告されています。

• ①
  CHD4との相互作用：NuRD複合体と協調し、神経発生・軸索形成・神経細胞移動に関わる遺伝子を制御
• ②
  ゼブラフィッシュモデル：zfhx4欠損でメッケル軟骨短縮・篩骨板小型化 → ヒトの小顎症・顔面異形成の機序を説明
• ③
  運動機能への影響：zfhx4欠損ゼブラフィッシュは運動頻度低下 → ヒトの筋緊張低下と相関

💡 ZFHX4は「眼症状と顔貌」、HEY1は「心血管と脳構造」の責任遺伝子

この比較から、ZFHX4は眼症状および顔貌の特徴の主要な責任遺伝子であり、HEY1は心血管および特定の脳構造異常により強く関連しているという仮説が支持されています。

• ①
  原因不明の知的障害および発達遅滞
• ②
  先天性眼瞼下垂またはその他の眼前部異常（ピーターズ奇形など）
• ③
  特徴的な顔貌（丸い顔、前頭部突出、キューピッドの弓状の上口唇）
• ④
  筋緊張低下（新生児期〜乳児期）

💡 用語解説：染色体マイクロアレイ（CMA）とは？

CMAは、aCGH（アレイCGH）やSNPアレイを用いて、従来のG分染法では検出できない微細な染色体の重複・欠失（コピー数変異：CNV）を検出する検査です。原因不明の発達遅滞・先天異常に対する第一選択検査として、日本でも保険適用で実施されています。

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発達遅滞や眼瞼下垂の原因検索には遺伝学的検査が有効です。
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  臨床遺伝科：遺伝カウンセリング、家族への説明、長期フォロー
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  眼科：視力発達の管理、手術適応の判断
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  神経内科：てんかん発作への対応
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  小児循環器科：心疾患の評価・フォロー
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  リハビリテーション科：PT・OT・STの調整

✅ 早期療育の重要性：多くの患者さんは生涯にわたり何らかの支援を必要としますが、早期からの適切な療育介入により、コミュニケーション能力や日常生活動作（ADL）の獲得において良好な経過をたどるケースも報告されています。

• ①
  両親の検査：CMAまたはFISHで両親の保因者状態を確認
• ②
  再発リスクの説明：新生突然変異（de novo）なら<1%、家族性なら高リスク
• ③
  予後の不確実性：同じ欠失でも症状の重症度は個人差が大きい
• ④
  出生前診断の選択肢：羊水検査・絨毛検査、着床前診断（PGT）の情報提供

⚠️ NIPTの対象について：ミネルバクリニックで実施しているNIPTの12種微小欠失検査には8q23q24欠失が含まれますが、今回解説している8q21.11欠失は別の領域であり、NIPT検査の対象外です。本症候群のリスクが高い場合（上の子が罹患など）は、羊水検査・絨毛検査でのCMAによる確定検査をご検討ください。

• ①
  遺伝カウンセリング：欠失の意味、症状の範囲、予後の不確実性を説明
• ②
  両親の検査：親が同じ欠失を持つか確認（家族歴の評価）
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  詳細超音波：心奇形、口蓋裂、眼球異常などの構造異常を精査
• ④
  出生後フォロー体制：発達モニタリング、早期療育の準備

一人で悩まず、専門医を頼ってください

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