ケルセチンとは？効果・薬の飲み合わせ・甲状腺リスクまで遺伝専門医が解説

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「玉ねぎやリンゴの皮に多い成分」「サプリでよく見かける抗酸化物質」——ケルセチンにこうしたイメージをお持ちの方は多いと思います。じつはこの成分は、単なる抗酸化物質という枠を超えて、細胞の老化や炎症にかかわる複数の経路へ作用する可能性が研究されている、薬理学的に興味深い物質であることが近年わかってきました。その一方で、飲んでいる薬の効き方を変えてしまう「飲み合わせ」の問題や、甲状腺の持病がある方には注意が必要な側面も持っています。

この記事では、ケルセチンがどんな成分で、体の中でどう働き、どんな効果が科学的に確かめられているのかを整理したうえで、遺伝子の個人差（体質）とのかかわりや、安全に付き合うために知っておきたい注意点までを、遺伝専門医の立場から、一般の方にもわかる言葉でお話しします。健康食品としてのケルセチンは、遺伝子によって薬の効き方が変わるファーマコゲノミクス（薬理ゲノミクス）という遺伝医学のテーマとも、意外なところでつながっています。

ケルセチンとは——植物がもつ「黄色い抗酸化物質」

名前の由来は「樫の木」

ケルセチン（Quercetin）は、植物界に広く分布するフラボノイドという色素成分の一種です。フラボノイドはポリフェノールの大きなグループで、そのなかでもケルセチンは、世界でもっとも広く分布し、もっとも研究されてきた生理活性物質のひとつです。名前はラテン語で樫（オーク）を意味する「Quercus」に由来し、19世紀半ばからその存在が知られてきました。

ケルセチンをほかのフラボノイドから際立たせているのは、分子のなかに「ヒドロキシル基」という反応性の高い部分が5か所あるという構造です。この構造のおかげで、ケルセチンは体をさびさせる原因になる活性酸素などを効率よく捕まえ、鉄や銅といった金属イオンを抱え込む、強力な還元剤（抗酸化物質）として働きます。糖がついていない「アグリコン」という形は鮮やかな黄色をしていて、水にはほとんど溶けません。この「水に溶けにくい」という性質が、あとで出てくる「吸収の悪さ」につながっていきます。

自然界では、ケルセチンの多くは糖と結びついた「配糖体（グリコシド）」という形で存在します。玉ねぎに多いイソクェルシトリンや、ソバなどに含まれるルチンが代表的です。糖がつくことで水に溶けやすくなり、植物の中で安定して蓄えられます。私たちが食品から口にするケルセチンは、ほとんどがこの配糖体の形だと考えてよいでしょう。

遺伝や薬の個人差を専門とする立場からケルセチンを見ると、この成分は「食品」と「くすりに近いもの」の境界に位置する、興味深い存在です。食品として玉ねぎやリンゴから摂るぶんには、多くの方にとって身近で安心して付き合える成分です。ところが、成分を凝縮したサプリメントとして高用量でとると、体の中で薬を代謝する酵素や、薬を運ぶトランスポーターに影響し、飲んでいるお薬の効き方を左右することがあります。そしてその影響の大きさは、一人ひとりの遺伝的な体質によって変わってくる可能性があります。この記事の後半では、そうした「体質と成分の相互作用」という、遺伝医療ならではの視点も交えてお話ししていきます。

どんな食品に多い？——赤玉ねぎと「皮ごと」がカギ

ケルセチンは、野菜・果物・種子・お茶・ワインなど、幅広い植物性食品に含まれています。含有量は品種や収穫時期、育った環境、そして食品のどの部分かによって大きく変わります。とくに玉ねぎ、ケッパー、リンゴ、ケール、ブロッコリーなどが供給源として知られています。

ケッパーや玉ねぎは、ケルセチンを多く含む食品として知られています。ただし、食品中の含有量は品種・部位・生育条件によって大きく変わります。日常の食事では、玉ねぎは摂取しやすい代表的な供給源のひとつです。とくに外側の層にはフラボノイドが多く含まれる傾向があります。

リンゴでもケルセチンは果肉より果皮に多く含まれる傾向があるため、食べられる状態であれば皮ごと摂ることで摂取量が増える可能性があります。また、食品中のケルセチン量は調理条件によって変化します。加熱やゆで調理では、熱による分解だけでなく煮汁への溶出も起こりうるため、調理法によって残存量が異なります。

「吸収の悪さ」という最大の壁と、新しい製剤

飲んだケルセチンは、そのまま血液中に残るわけではない

ケルセチンを健康に役立てようとするとき、課題になるのが経口での「生体利用効率（バイオアベイラビリティ）」です。ケルセチンは水に溶けにくく、さらに食品中ではさまざまな配糖体として存在するため、吸収のされ方は化学形や食品、製剤によって大きく異なります。そのため、単純に「摂取量の何％が吸収される」と一つの数字で表すことは難しい成分です。

また、吸収されたケルセチンは、小腸や肝臓で速やかに代謝されます。ケルセチンは体内で「抱合（ほうごう）」という代謝を受け、グルクロン酸や硫酸が結合した代謝物などに変化します。そのため、血液中では元のケルセチンそのものより、こうした代謝物が多く存在します。この「溶けにくさ」と「速やかな代謝」が、経口摂取したケルセチンの作用を考えるうえで重要です。

この吸収と代謝には、腸内細菌や代謝酵素の個人差も関係します。腸内細菌叢や代謝酵素の活性には個人差があるため、同じ食品やサプリメントを摂っても、体内で生じる代謝物や血中濃度の推移が人によって異なる可能性があります。

製剤技術で吸収が大きく高まった

この「溶けにくく、すぐ代謝される」という弱点を乗り越えるため、近年はナノテクノロジーや新しい添加剤を使った製剤の開発が急速に進みました。代表的なものに、ケルセチンを脂質の膜で包んで水になじみやすくするリポソーム型・ミセル型や、食品グレードのレシチン（リン脂質）と複合体をつくるファイトソーム型があります。

ファイトソーム型（Quercefitという製剤）を用いた健康な人での薬物動態試験では、通常のケルセチンと比べて総ケルセチンの血中曝露量が大きく増加したと報告されています[3]。ただし、製剤ごとに試験条件や測定対象が異なるため、異なる製剤の「何倍」という数字をそのまま横並びに比較することはできません。

ただし、ここには落とし穴もあります。吸収が飛躍的に高まったということは、体の中に入るケルセチンの量が増え、薬の代謝への影響も強く出やすくなったことを意味します。この「飲み合わせ」の問題は、記事の後半でくわしくお話しします。

体の中での働き——「アクセル」と「ブレーキ」を同時に

ケルセチンは、単に活性酸素を消去するだけではなく、細胞内のさまざまな情報伝達経路に影響することが、主に細胞・動物研究で報告されています。とくにAMPKやSIRT1、NF-κB、NLRP3インフラマソームなど、代謝・炎症・細胞ストレスに関係する経路が研究対象になっています。

研究されている経路の一つがサーチュイン（SIRT1）です。また、細胞のエネルギー状態を感知するAMPKとの関連や、ミトコンドリア機能、オートファジー（自食作用）への影響も前臨床研究で検討されています。

一方、炎症に関しては、NF-κB（エヌエフ・カッパー・ビー）やNLRP3インフラマソームなどへの作用が研究されています。これらは炎症性サイトカインの産生に関係する重要な経路ですが、細胞・動物レベルで示された作用を、そのままヒトの治療効果と同一視することはできません。

期待される効果——血圧から老化細胞の除去まで

血圧・脂質・炎症への影響

ケルセチンについては、心血管系への影響を調べた臨床研究も行われています。複数のランダム化比較試験をまとめたメタアナリシスでは、ケルセチン補給によって血圧が小幅に低下する可能性が示されています。587人を含む解析では、収縮期血圧がおよそ3.0mmHg、拡張期血圧がおよそ2.6mmHg低下したと報告されています[1]。

脂質や炎症マーカーについてもメタアナリシスが行われていますが、結果は対象集団や用量によって異なります[2]。したがって、ケルセチンを脂質異常症や高血圧症の治療薬の代わりと考えることは適切ではありません。あくまで研究されている栄養成分の一つとして位置づける必要があります。

アレルギー・感染症に関する研究

ケルセチンは、アレルギー反応に関係する肥満細胞やヒスタミン放出への作用が研究されています。細胞・動物研究では、肥満細胞の活性化や炎症性メディエーター放出を抑える方向の作用が報告されています。ただし、これらの前臨床データだけから、アレルギー疾患の標準治療として有効だと判断することはできません。

新型コロナウイルス感染症についてもケルセチンを用いた臨床研究が行われ、メタアナリシスでは一部の転帰について有利な結果が報告されています[9]。ただし研究数や対象人数は限られ、製剤・投与量・併用治療も均一ではありません。したがって、ケルセチンはCOVID-19の標準治療として確立されたものではありません。

脳・運動後の回復に関する研究

神経系では、酸化ストレス、神経炎症、血液脳関門、ミクログリアなどに対するケルセチンの作用が主として動物・細胞研究で検討されています。脳梗塞や神経障害モデルで保護的な作用が報告されていますが、ヒトの脳疾患の予防・治療効果が確立しているわけではありません。

スポーツ栄養の分野でも研究されています。持久力や運動後の筋肉痛・酸化ストレス・炎症指標などを評価した研究がありますが、結果は一貫しておらず、効果が認められた場合でも大きさは限定的です。運動パフォーマンスを大幅に高める成分と考えるのは適切ではありません。

腸内細菌と腸のバリア

吸収されなかったケルセチンやその関連化合物は大腸に到達し、腸内細菌による代謝を受けます。そこで生じるフェノール酸などの代謝物と腸管機能との関係が研究されています。また、細胞・動物モデルでは、タイトジャンクションや腸管バリア機能への作用も報告されています。ただし、いわゆる「リーキーガット」をケルセチンで治療できるとする臨床的根拠が確立しているわけではありません。

老化細胞を標的にする「セノリティクス」研究

近年の老化研究では、ケルセチンがセノリティクス研究の一部で用いられています。老化細胞は分裂を停止した状態で組織に残り、SASPと呼ばれる炎症性因子などを分泌することがあります。これらの細胞を選択的に除去する方法が、老化関連疾患への新しい介入法として研究されています。

代表的なのが、チロシンキナーゼ阻害薬のダサチニブとケルセチンを組み合わせる「D+Q」です。ヒトを対象とした初期研究では、糖尿病性腎症の患者にD+Qを投与した後、組織中の老化細胞に関連する指標が低下したことが報告されています[6]。ただし、これは小規模な初期試験であり、疾患治療として有効性が確立した段階ではありません。

閉経後女性を対象とした第2相ランダム化比較試験では、D+Qによる骨代謝への影響が検討されました。主要な解析では参加者全体に明確な有益性が示されたわけではありませんが、老化細胞負荷が高いと考えられる一部の参加者では骨形成指標や骨密度に有利な変化がみられました[5]。この結果は今後の研究につながるシグナルですが、一般診療で使用できる治療法が確立したことを意味するものではありません。

薬の飲み合わせ——ここに遺伝子の個人差がかかわる

ケルセチンは薬物代謝酵素や薬物トランスポーターに影響することが、in vitro研究や一部のヒト試験で報告されています。そのため、とくに高用量サプリや吸収を高めた製剤を使用する場合には、処方薬との相互作用に注意が必要です。ただし、相互作用の強さは薬剤ごとに異なり、試験管内でみられた作用がそのまま臨床上の大きな相互作用になるとは限りません。

スタチンについては、健康な人を対象にした試験で、ケルセチンを併用するとプラバスタチンの血中濃度の指標であるAUCと最高血中濃度が増加したと報告されています[4]。この研究では、肝臓への取り込みに関係するOATP1B1への阻害作用が検討されています。

甲状腺への影響——前臨床研究からわかっていること

ケルセチンと甲状腺の関係については、主として試験管内・細胞・動物研究から得られた知見があります。ケルセチンが甲状腺ホルモン合成に関係する酵素「甲状腺ペルオキシダーゼ（TPO）」を阻害する作用は、in vitro研究で報告されています[7]。

さらに、甲状腺由来の実験系では、ヨウ素の取り込みに関係するNIS、チログロブリン、TSH受容体など、甲状腺機能に関係する遺伝子発現への影響も報告されています[8]。これらの結果から、高用量のケルセチンが甲状腺機能へ影響する可能性は検討されていますが、通常の食品摂取によってヒトの甲状腺機能低下症や橋本病が悪化すると確立されたわけではありません。

したがって、橋本病（自己免疫性甲状腺炎）などの甲状腺疾患がある方について、通常の食品に含まれるケルセチンまで一律に避ける根拠はありません。一方、高用量サプリメントを長期に使用する場合には、前臨床研究で報告されている作用を踏まえて主治医に相談するのが安全です。甲状腺機能そのものが心配な場合には、まずTSHやFT4など一般的な甲状腺機能検査で状態を確認することが基本です。

甲状腺がん細胞に対するケルセチンの増殖抑制作用なども基礎研究で検討されていますが、これも現時点では治療として確立したものではありません。正常甲状腺への作用と、がん細胞に対する実験的作用は区別して理解する必要があります。

よくある質問（FAQ）

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参考文献

1. [1] Effects of Quercetin on Blood Pressure: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. J Am Heart Assoc. 2016. [PubMed 27405810]
2. [2] The effects of quercetin supplementation on lipid profiles and inflammatory markers among patients with metabolic syndrome and related disorders: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Crit Rev Food Sci Nutr. 2020. [PubMed 31017459]
3. [3] Improved Oral Absorption of Quercetin from Quercetin Phytosome®, a New Delivery System Based on Food Grade Lecithin. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2019. [PubMed 30328058]
4. [4] Inhibition of the organic anion-transporting polypeptide 1B1 by quercetin: an in vitro and in vivo assessment. Br J Clin Pharmacol. 2012. [PubMed 22114872]
5. [5] Effects of intermittent senolytic therapy on bone metabolism in postmenopausal women: a phase 2 randomized controlled trial. Nat Med. 2024. [Nature Medicine]
6. [6] Senolytics decrease senescent cells in humans: Preliminary report from a clinical trial of Dasatinib plus Quercetin in individuals with diabetic kidney disease. EBioMedicine. 2019. [PMC6796530]
7. [7] Inhibition of thyroid peroxidase by dietary flavonoids. Chem Res Toxicol. 1996. [PubMed 8924586]
8. [8] The flavonoid quercetin inhibits thyroid-restricted genes expression and thyroid function. Food Chem Toxicol. 2014. [PubMed 24447974]
9. [9] Quercetin for the treatment of COVID-19 patients: A systematic review and meta-analysis. Rev Med Virol. 2023. [Rev Med Virol]