疾患に関係する遺伝子/染色体領域
疾患概要
多指症を伴う場合も伴わない場合もある短肋骨胸郭異形成症（SRTD）は、常染色体劣性遺伝の骨格形成異常症の一群を指します。これらの疾患は、狭小化した胸郭、短い肋骨、短縮した管状骨、寛骨臼蓋における「三叉」外観が特徴です。
三叉寛骨臼は、いくつかの骨異形成症で見られる外観です。内側および外側の寛骨臼縁に小さな骨棘があり、中央の骨棘はより小さく、古典ギリシャの三叉槍に似ていることが特徴です。
SRTDには、エリス・ファン・クリーベルド症候群（EVC）、ジュヌー症候群（窒息性胸郭ジストロフィー、ATD）、短肋多指症候群（SRPS）、およびマインツァー・サルディーノ症候群（MZSDS）が含まれます。多指症の有無や内臓の奇形、骨幹端の形状などにより、SRTDの各型には表現型の重複があります。
骨格以外にも、口唇口蓋裂、脳、目、心臓、腎臓、肝臓、膵臓、腸、生殖器などの主要臓器に異常が見られることがあります。重症型では、胸郭の狭小化により新生児期に呼吸不全を引き起こし致死的になる場合がありますが、軽症型では生命を脅かさない場合もあります。
また、頭蓋外胚葉性異形成（センセンブレナー症候群、CED1）とも表現型が重複しています【Huber & Cormier-Daire, 2012】【Schmidts et al., 2013】。
遺伝的不均一性
| SRTD Type | Chromosome & Gene |
|---|---|
| SRTD1 | Chromosome 15q13 |
| SRTD2 | IFT80 gene (611177) |
| SRTD3 | DYNC2H1 gene (603297) |
| SRTD4 | TTC21B gene (612014) |
| SRTD5 | WDR19 gene (608151) |
| SRTD6 | NEK1 gene (604588) |
| SRTD7 | WDR35 gene (613602) |
| SRTD8 | WDR60 gene (615462) |
| SRTD9 | IFT140 gene (614620) |
| SRTD10 | IFT172 gene (607386) |
| SRTD11 | WDR34 gene (613363) |
| SRTD13 | CEP120 gene (613446) |
| SRTD14 | KIAA0586 gene (610178) |
| SRTD15 | DYNC2LI1 gene (617083) |
| SRTD16 | IFT52 gene (617094) |
| SRTD17 | TCTEX1D2 gene (617353) |
| SRTD18 | IFT43 gene (614068) |
| SRTD19 | IFT81 gene (605489) |
| SRTD20 | INTU gene (610621) |
| SRTD21 | KIAA0753 gene (617112) |
各型のSRTDは、共通の骨格形成異常を示しますが、関連する遺伝子により、発症する表現型や重症度が異なる場合があります。これにより、遺伝的な多型性が確認されています。
SRTD12（Beemer-Langer症候群；269860）も参照してください。
臨床的特徴
Hanissianら（1967年）やShokeir（1970年）なども症例を報告し、患者には腎疾患や肝疾患がしばしば伴い、慢性腎炎や胆汁うっ滞などの問題が見られます。Oberklaidら（1977年）は進行性の腎不全により死亡した患者も報告しており、成人期まで生存するケースは稀ですが、報告例には成人期まで生存した患者も含まれます。
Labruneら（1999年）は、ATD患者における肝機能障害の進行を指摘し、肝線維症や肝硬変に進行することを示しました。また、Kajantieら（2001年）は新生児期の予後の改善を報告し、治療法の進歩により重症例でも良好な予後が得られる可能性があると述べています。
窒息性胸郭異形成症は、骨格系の異常とともに、腎臓や肝臓などの内臓器官への影響も伴うことがあり、臨床的な管理が重要です。
その他の特徴
また、Hopperら（1979年）は、膵嚢胞がJeune症候群の一部の患者に見られることを報告しました。この膵嚢胞の存在は、症状の多様性を示す一例となります。Singhら（1988年）は、2人の同胞を含む4人の患者において、Jeune症候群と軽度の先天性水頭症が併存していることを報告しています。興味深いことに、4人全員が男性であり、そのうち3人は軸後性多趾症を持っていました。
Rinaldiら（1990年）は、Jeune症候群とシスチン尿症を併発した2人の姉妹を報告し、これらの2つの遺伝疾患が連鎖している可能性があることを示唆しました。両親は血縁関係がないと考えられているものの、遺伝的関連の可能性が提起されています。
さらに、Lehmanら（2010年）は、近親婚のフィリピン人の親から生まれた2人の同胞がATDとジュベール症候群を併発していることを報告しています。これらの同胞には、発達遅延、低緊張、脳MRIにおける大臼歯サイン、小胸郭、短肢、短肋骨、進行性腎不全、胆管拡張、動眼神経麻痺、網膜変性症などが認められました。Lehmanらは、骨格異常と神経発達に関連する線毛遺伝子の関与を示唆しており、ATDとジュベール症候群の併発に関する新たな理解を深めています。
これらの報告は、Jeune症候群の臨床的多様性を示し、他の疾患と併発することがあることを強調しています。
マッピング
さらに、Lehmanら（2010年）は、ATDとジュベール症候群の症状が重複する2人の兄弟について、15q13染色体上のホモ接合性領域を特定しました。この領域はMorganら（2003年）が報告した領域と約310kb重複していましたが、MTMR10、MTMR15（613534）、およびTRPM1（603576）遺伝子の配列解析では、病原性変異は確認されませんでした。このことから、15q13に関連する遺伝子がATDの発症に関与している可能性が示唆されていますが、さらなる候補遺伝子の解明が必要です。
遺伝
一方、Tuysuzら（2009年）は、10人のJeune症候群患者について報告しており、その全員が近親婚の親から生まれたことを明らかにしました。これらの患者における近親婚の背景は、Jeune症候群のような劣性遺伝性疾患におけるリスク因子を強調しています。
治療・臨床管理
高田ら（1994年）は、窒息性胸郭ジストロフィーにより人工呼吸が必要となった15ヶ月の女児に対し、トッドら（1986年）の手順に基づいて胸部拡大手術を実施したと報告しています。この手術の結果、4歳になると呼吸困難が解消され、知能も正常で、活発な生活を送れるようになりました。この報告は、胸部拡大手術がATDの症状緩和に有効であることを示しています。
疾患の別名
JEUNE SYNDROME
THORACIC-PELVIC-PHALANGEAL DYSTROPHY
窒息性胸郭ジストロフィー1型；ATD1
若年性症候群
胸郭-骨盤-指骨ジストロフィー
