短肋骨胸郭異形成症12

不明

多指症を伴う場合も伴わない場合もある短肋骨胸郭異形成症（SRTD）は、常染色体劣性遺伝の骨格形成異常症群に属し、胸郭の狭小化、短肋骨、短縮した管状骨、および寛骨臼蓋の「三叉」外観が特徴です。SRTDにはエリス・ファン・クリーベルド症候群（EVC）、ジュンヌ症候群（窒息性胸郭ジストロフィー：ATD）、短肋多指症候群（SRPS）、およびマインツァー・サルディーノ症候群（MZSDS）などが含まれます。多指症や、内臓奇形、骨幹端の形状などにより様々な表現型の重複が見られ、骨格以外にも口唇口蓋裂、脳、目、心臓、腎臓、肝臓など多くの臓器に異常が生じることがあります。新生児期に胸郭の制限による呼吸不全が致命的となることもあれば、そうならない場合もあります【Huber & Cormier-Daire, 2012; Schmidts et al., 2013】。

また、センセンブレナー症候群（CED1）と表現型の重複が見られる場合もあります。ビーマー・ランガー症候群の患者には、IFT80遺伝子（611177）の変異が確認されており（SRTD2、611263参照）、短肋骨胸郭異形成症の遺伝的多様性にはSRTD1（208500）も関与しています。

Beemerら（1983年）は、出生後すぐに死亡した2人の無関係な乳児において、新しい短肋症候群を発見し報告しました。この症候群の主要な特徴として、水腫、腹水、上唇中央の裂け目、狭い胸郭、短く曲がった四肢が見られました。常染色体劣性遺伝の証拠は、男女両方に発症したこと、1つの症例では親が近親婚であったこと、もう1つの症例では同胞間で発症が見られたことによって裏付けられました。

Passarge（1983年）は、Beemerら（1983年）の報告に類似した奇形パターンを持つ2人の兄弟を観察しましたが、ここでは多指症は見られませんでした。これに対して、Majewski症候群（SRTD6、263520を参照）に似ているのではないかという議論がなされました。兄弟の1人は、Majewski症候群と同様に腎および膵異形成を示していました。

Winter（1988年）は、致死性短肋症候群に関するX線学的特徴を示しながらも、多指症のない女性乳児を報告しています。このように、多指症の有無が症候群の特徴に大きく関わるかどうかの議論が続いていました。

Balciら（1991年）は、トルコ人の近親婚による家族において、この障害を持つ兄弟姉妹が複数存在する事例を報告しました。先に生まれた2人の男性乳児は、出生後1時間以内に死亡し、同様の臨床症状を示していました。また、3人目の妊娠では女性児が死産となり、4人目の妊娠でも胎児水腫や短縮した下肢、狭い胸郭などの胎児異常が確認され、24週目で妊娠が中絶されました。

Yangら（1991年）は、妊娠30週目で超音波検査により異常が確認され中絶された男性胎児の報告を行い、これがBeemer型短肋症候群における多指症の最初の報告となりました。Yangらは、多指症がBeemer型ではまれであるが、Saldino-Noonan型およびVerma-Naumoff型（SRTD3、613091を参照）では一般的であり、Majewski型では一貫した特徴であると指摘しています。常染色体劣性遺伝の証拠は、親が近親婚であったこと、同じ家族内で複数の兄弟が影響を受けたことによっても示されています。

Linら（1991年）は、口唇口蓋裂や小帯過長といった特徴が口腔顔面手症候群と類似していることを指摘しています。Hennekam（1991年）は、足に軸前多指症を示した2人の女性姉妹の報告を行い、脛骨のX線所見が、Majewski型短肋症候群との鑑別に重要であると述べました。

Lurie（1994年）は、Beemer-Langer症候群とMajewski症候群を区別する主な基準として、多指症の有無が重要視されていましたが、この特徴だけでは症候群を区別するのに十分ではないと結論づけました。彼はさらに、Beemer-Langer症候群における脳障害（26例中16例）や口蓋裂、先天歯、口蓋垂の異常などが頻繁に見られることを示しました。

Elciogluら（1996年）は、早産の女性双胎胎児が短肋多指症候群（Beemer-Langer型）を示したことを報告しました。これらの胎児は、非常に短い肋骨、短い四肢、巨頭症、正中口唇裂、顔面異形症などの特徴を持っており、放射線学的基準や関連異常のパターンに基づいて診断されました。両親は健康で近親婚の関係にありました。双胎のうち1人は呼吸困難のため生後10日目に死亡し、もう1人も同じ理由で生後24時間以内に死亡しました。Elciogluらは、これらの症例をSaldino-Noonan型やVerma-Naumoff型の短肋症候群と区別し、またMajewski型とは、低形成で楕円形の脛骨がないことで鑑別できると述べています。

Kovacsら（2006年）は、ハンガリーのロマ人コミュニティから9人のSRPS IV型の患者を特定しました。これらの患者はすべて致命的な症例であり、出生後1日から45日の間に死亡しました。これらの患者は、低形成胸郭、短肢、短管状骨、前頭突出、腓骨よりも長い脛骨を示し、SRPS IV型の特徴に一致していました。Kovacsらは、ロマ人コミュニティが地理的に孤立しているため、SRPS IV型の発症率が高く、年間の発症率は出生2,000件に1件程度と推定しています。

El Hokayem 氏ら（2012年）は、臨床診断で短肋多指症候群タイプIV（SRPS IV）と診断された7人の患者について、NEK1（604588）遺伝子および DYNC2H1（603297）遺伝子における変異を分析しましたが、いずれの患者においてもこれらの遺伝子に病原性変異が存在しないことを確認しました。これにより、これらの患者におけるSRPS IVの原因遺伝子としてNEK1およびDYNC2H1が除外されました。この研究は、SRPS IVのさらなる遺伝的異質性を示唆するものであり、他の遺伝子がこの疾患に関与している可能性を支持しています。

SHORT RIB-POLYDACTYLY SYNDROME, TYPE IV; SRPS4
SRPS IV
BEEMER-LANGER SYNDROME
SHORT RIB SYNDROME, BEEMER TYPE

www.omim.org/entry/269860