疾患概要
症候群性小球眼症-2（syndromic microphthalmia-2 ；MCOPS2）は、染色体Xp11上に位置するBCL6コアプレッサー遺伝子（BCOR；300485）の変異に起因する疾患です。この遺伝子変異により、眼の発達に異常が生じ、小球眼症として知られる特徴的な症状が現れます。番号記号（#）が使用されるのは、MCOPS2が特定の遺伝子の変異によって引き起こされることを示すためです。
BCOR遺伝子は、BCL6タンパク質と相互作用するコアプレッサーの機能を持ち、この相互作用が眼の発達において重要な役割を果たします。BCOR遺伝子の変異は、眼の正常な形成を妨げ、結果として小球眼症や他の関連症状を引き起こす可能性があります。このような症状は、遺伝的変異が存在する場合にのみ発症するため、MCOPS2は遺伝的背景に基づいて特定される疾患と言えます。
命名法
無眼症とは：本来の意味では、眼球が完全に欠如している状態を指します。これは、一次性視嚢の発育が完全に停止した結果として起こります。
異常な発育：Francois（1961）によると、無眼症の症例では、脳の発育にも大きな欠陥があることが多いです。
診断の困難さ：Reddyら（2003）、Moriniら（2005）、Smarttら（2005）によれば、無眼症の診断は組織学的にしか行えないことが多く、これは稀にしか行われません。
用語の誤用：多くの症例で、実際には「極度の小眼症（severe microphthalmia）」または「臨床的無眼症（clinical anophthalmia）」という状態が観察されますが、これらは無眼症とは異なります。極度の小眼症では非常に小さいが存在する眼球があり、臨床的無眼症では眼球が視認できないか極めて小さい状態を指します。
このように、医学文献では「無眼症」という用語が、より正確な状態を示す「極度の小眼症」や「臨床的無眼症」といった用語の同義語として用いられることがあります。正確な症状の理解と適切な用語の使用は、正しい診断と治療に不可欠です。
臨床的特徴
Wilkieらは、特定の顔貌特徴（細長い顔貌）、先天性白内障、小眼球症、持続性乳歯、歯根端肥大、心房中隔欠損（ASD）を有する女性とその娘について報告しました。彼らは、これらの症例が常染色体優性遺伝をする別個の症候群である可能性を提唱しました。
Aalfsらは、類似した特徴を持つ血縁関係のない2人の女性について報告しました。これらの女性は、先天性白内障、心臓の異常、歯の異常などの類似した特徴を示していました。
ObwegeserとGorlin（1997年）の研究
ObwegeserとGorlinは、この病態を眼科心疾患症候群（OFCD）と呼び、先行研究に基づくと述べています。MarashiとGorlinもさらなる例を報告しています。
Gorlin et al.（1996年）の研究
Gorlinらは報告されたすべての症例を検討し、OFCD症候群の特徴をまとめました。これには、眼の異常、顔面の異常、心臓の異常、歯の異常などが含まれます。また、遺伝はX連鎖優性である可能性が示唆されています。
Schulzeら（1999年）の研究
Schulzeらは、OFCD症候群の9例を再検討し、さらに3例の女性患者を報告しました。これらの症例では、歯の構造的、形態的変化も認められました。
Ngら（2002年）の研究
Ngらは、Lenz小眼球症症候群（MCOPS1）と一致するX連鎖劣性遺伝パターンを持つ家族を調査しました。
HederaとGorski（2003年）の研究
HederaとGorskiは、母娘間でOFCDが伝播する例を報告しました。彼らの研究は、X連鎖優性遺伝を支持する所見を提供しました。
Oberoiら（2005年）の研究
Oberoiらは、OFCD症候群の新しい2症例を報告しました。これらの症例はBCOR遺伝子の欠失が分子解析により確認されました。
Hiltonら（2009年）の研究
Hiltonらは、OFCDの特徴を有し、BCOR遺伝子にヘテロ接合体変異を有する患者を調査しました。彼らの研究は、OFCDの多様な臨床的特徴を詳細に記述しました。
これらの研究は、OFCD症候群の臨床的特徴と遺伝的背景に関する重要な洞察を提供しています。これにより、この症候群の診断と治療に関する理解が深まります。
マッピング
1963年にHoefnagelらと1975年にOgunyeらによって報告されたアフリカ系アメリカ人家族を対象に、Ngら（2002年）はLenz小眼球症候群（MCOPS1; 309800）の最初の連鎖解析を行いました。
当初考えられていたXq27-q28の領域は、この症候群の候補領域として除外されました。
X染色体スキャンにより、Xp21.2-p11.4の間の10-CM領域に連鎖が認められました。この領域にはマーカーDXS228とDXS992が含まれ、DXS993の最大lodスコアは2.46でした。
Ngらはこの遺伝子座をANOP2と命名しました。
その後の研究で、Ngら（2004年）は、小眼球症のない雄で欠失したXpの領域を除外するために配列タグ付き部位マッピングを用い、重要な領域を約5 Mbに絞り込みました。
この研究は、Lenz小眼球症候群の遺伝的原因を特定するための重要なステップであり、この症候群の理解と将来の治療法の開発に貢献する可能性があります。また、特定の遺伝的領域の除外と特定により、症状の原因となる遺伝子の特定に近づいたことを示しています。
分子遺伝学
複数の研究がBCOR遺伝子の変異とその疾患表現型、特にレンツ小眼球症（Lenz microphthalmia）やOFCD（オキュロファシオカルディオデンタル）症候群における役割を明らかにしています。
Ng et al. (2004):
アフリカ系アメリカ人家族のメンバーにおける11個の候補遺伝子の塩基配列を決定し、BCOR遺伝子のミスセンス変異（P85L; 300485.0001）を同定しました。
2つのレンツ小眼球症症候群の家系ではBCORに変異は見つかりませんでした。
OFCD症候群の女性10人のBCOR遺伝子の塩基配列を決定し、7つの異なる変異（例：300485.0002-300485.0005）を発見しました。これらはすべて早発停止コドンを予測していました。
Horn et al. (2005):
血縁関係のない3人のOFCD患者でBCOR遺伝子の欠失（300485.0006-300485.0008）を同定しました。
レンツ小眼球症候群や類似の表現型の患者8人ではBCOR遺伝子の変異は見つかりませんでした。
Oberoi et al. (2005):
OFCDの女性患者でBCOR遺伝子の1ベースペア欠失（300485.0009）を同定しました。
Hilton et al. (2009):
20家系34人の女性OFCD患者のBCOR遺伝子を解析し、すべてにヘテロ接合性変異を同定しました（例：300485.0003）。
レンツ小眼球症と診断された男児がBCOR遺伝子の既知のP85L変異を有していました。
鈴森ら（2013）:
臨床的無眼球症の男児が生まれ、心臓障害で死亡した日本人家族を調査し、BCORのP85L変異を同定しました。
この女性は5回の妊娠のうち、正常な男児を出産し、残りは流産、子宮外妊娠、または臨床的無眼症の胎児となりました。
これらの研究は、BCOR遺伝子の変異が特定の眼球、骨格、中枢神経系の発達異常を引き起こすことを示しています。特に、レンツ小眼球症候群やOFCD症候群などの遺伝性疾患におけるBCOR遺伝子の役割が強調されています。
疾患の別名
OFCD SYNDROME
MICROPHTHALMIA, CATARACTS, RADICULOMEGALY, AND SEPTAL HEART DEFECTS
ANOP2, FORMERLY
MAA2, FORMERLY
眼性心疾患症候群
OFCD症候群
小眼球症、白内障、歯根肥大、心中隔欠損症
