目次
知的障害や先天異常の原因として、遺伝子の変異が注目されています。その中でもBCOR遺伝子は、特に症候群性小眼球症や顔面奇形、先天性心疾患と関連する重要な遺伝子です。この記事では、BCOR遺伝子の機能や関連する疾患、遺伝子検査の重要性について詳しく解説します。
BCOR遺伝子とは
BCOR遺伝子（BCL6 Corepressor）は、X染色体の短腕（Xp11.4）に位置する遺伝子で、転写抑制因子として機能します。この遺伝子は初期胚発生において重要な役割を果たし、特に目、骨格、中枢神経系の発達に関与しています。
BCOR遺伝子の基本情報
- 正式名称：BCL6 Corepressor
- 染色体位置：Xp11.4
- ゲノム座標（GRCh38）：X:40,051,246-40,177,329
- 代替名：KIAA1575
BCORタンパク質は、BCL6（B細胞リンパ腫6タンパク質）の転写抑制補助因子として機能します。BCL6は胚中心形成に必要なPOZ/ジンクフィンガー転写抑制因子であり、アポトーシス（細胞死）に影響を与える可能性があります。
BCOR遺伝子の機能
BCOR遺伝子は、遺伝子発現の調節に重要な役割を果たす転写抑制因子をコードしています。この遺伝子は胚発生の初期段階から働き始め、体の様々な組織や器官の正常な発達に必須の役割を担っています。
- BCL6タンパク質の転写抑制補助因子として機能：BCORタンパク質は、BCL6（B細胞リンパ腫6タンパク質）と特異的に結合し、その転写抑制機能を増強します。この相互作用は、胚中心形成やアポトーシス（細胞死）の調節において重要です。
- ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）クラスIとIIの両方と相互作用：BCORタンパク質は、特定のクラスIおよびクラスIIヒストン脱アセチル化酵素と相互作用します。これにより、ヒストン/タンパク質の脱アセチル化を通じて遺伝子発現を抑制する機構が提供されます。
- 初期胚発生における転写調節：BCORは初期胚発生中の重要な遺伝子発現プログラムに関与し、細胞の運命決定や分化を制御しています。
- 目、骨格、中枢神経系の発達に関与：特に眼球の形成、骨格系の発達、および中枢神経系の適切な形成において、BCORは不可欠な役割を果たしています。これが、BCOR遺伝子変異が小眼球症や骨格異常、神経発達障害などの症状を引き起こす理由です。
- 特定のタンパク質複合体の形成に関与（PCGF1、PCGF3との相互作用）：BCORタンパク質はポリコーム群タンパク質であるPCGF1およびPCGF3と相互作用し、より大きなタンパク質複合体を形成します。これらの複合体は、特定の遺伝子の発現を長期的に抑制する役割を持っています。
- エピジェネティック制御機構への参加：BCORは、DNAメチル化やヒストン修飾などのエピジェネティック機構を通じて、遺伝子発現を調節しています。これにより、細胞の分化や発達プログラムの適切な進行が保証されます。
- 細胞周期制御への関与：いくつかの研究では、BCORが細胞周期の調節にも関与している可能性が示唆されています。特に、BCORとCCNB3（サイクリンB3）の融合遺伝子が特定の肉腫で見つかっていることから、細胞分裂の制御との関連が考えられています。
BCORタンパク質の構造と機能ドメイン
BCORタンパク質は、1,721アミノ酸からなる長いバリアントと、1,004アミノ酸からなる短いバリアント（BCOR-S）の2つの主要な選択的スプライシングバリアントを持っています。長いバリアントには、以下のような重要な機能ドメインが含まれています：
- BCL6結合ドメイン：N末端領域に位置し、BCL6のPOZドメインと特異的に相互作用します
- アンキリンリピート：C末端に3つの連続したアンキリンリピートを持ち、タンパク質間相互作用に重要な役割を果たします
- 核局在シグナル：細胞核への移行を指示するシグナル配列を含んでいます
- 転写抑制ドメイン：遺伝子の転写を抑制する機能を持つ領域が含まれています
短いバリアント（BCOR-S）は、アンキリンリピートを含まないため、一部の機能が制限されていると考えられています。
BCOR遺伝子発現パターン
BCOR遺伝子は、体の様々な組織で異なるレベルで発現しています。発現パターンの詳細は以下の通りです：
- 中程度の発現が見られる組織：
- 成人の肝臓、腎臓、脊髄
- 脳全体および特定の脳領域（大脳皮質、小脳、海馬など）
- 胎児の肝臓
- 低レベルの発現が見られる組織：
- 成人の心臓、脾臓、卵巣
- 胎児の脳
- ほとんど発現が検出されない組織：
- 精巣、膵臓、肺、骨格筋
この発現パターンは、BCOR遺伝子が特に神経系、肝臓、腎臓の発達と機能において重要な役割を果たしていることを示唆しています。また、胎児期と成人期で発現パターンが異なることから、発達段階によって異なる役割を持つ可能性も考えられます。
BCOR遺伝子の進化的保存性
BCOR遺伝子は進化的に高度に保存されており、ヒトからゼブラフィッシュまで様々な脊椎動物種で見られます。このような高い保存性は、BCORが基本的な発生プロセスにおいて不可欠な役割を果たしていることを示唆しています。実際、ゼブラフィッシュでBCOR遺伝子をノックダウンすると、目、骨格、中枢神経系の発達が障害され、ヒトのレンズ小眼球症症候群やOFCD症候群と一致する表現型が現れることが確認されています。
BCOR遺伝子変異と関連疾患
BCOR遺伝子の変異は、複数の先天性疾患や発達障害の原因となります。最も特徴的なのは症候群性小眼球症2型（MCOPS2）、別名「眼顔面心歯症候群（Oculofaciocardiodental syndrome: OFCD）」です。この症候群はX連鎖優性遺伝形式を示し、男女で異なる表現型と重症度を示すことが知られています。
症候群性小眼球症2型（MCOPS2/OFCD症候群）の主な特徴
- 眼の異常：
- 先天性白内障（多くの患者で最初に気づかれる症状）
- 小眼球症（眼球が通常より小さい）
- 無眼球症（眼球が欠損している、より重度の症例）
- 網膜の異常
- 眼瞼下垂
- 顔面の特徴：
- 長く細い顔
- 高い鼻梁と広い鼻根
- 鼻中隔軟骨の異常
- 小顎症（小さな顎）
- 高口蓋（口蓋が高い）
- 単純な耳介（外耳）の形態
- 心臓の異常：
- 心房中隔欠損症（ASD）
- 心室中隔欠損症（VSD）
- 動脈管開存症（PDA）
- 弁膜症（特に僧帽弁や大動脈弁の異常）
- 歯の異常：
- 遅延歯（歯の生え方の遅れ）
- 乳歯の長期残存
- 根の肥大（歯根肥大症、根尖性歯根吸収不全症）
- 歯の欠損または過剰歯
- エナメル質形成不全
- 骨格の異常：
- 指の合指症（特に第2・第3趾）
- 第5指屈曲症（小指が内側に曲がる）
- 橈尺骨癒合症（前腕の骨が融合）
- 脊柱側弯症
- 関節拘縮
- 神経発達の問題：
- 知的障害（軽度から中等度、症例により異なる）
- 発達の遅れ
- 行動の問題
この症候群は、BCOR遺伝子の変異により引き起こされ、女性では優性表現型となりますが、男性では通常、胎児期または早期乳児期に致命的です。しかしながら、プロリンからロイシンへの特定のミスセンス変異（P85L）は、男性でも生存可能な表現型を示すことが知られています。
X連鎖遺伝と性差による表現型の違い
BCOR遺伝子はX染色体上に位置するため、その遺伝様式と表現型は男女で異なります：
- 女性：女性はX染色体を2本持つため、1本に変異があっても、もう1本の正常なX染色体上のBCOR遺伝子が機能します。しかし、X染色体の不活性化（ライオン化）によって、体内の細胞の約半分では変異型BCOR遺伝子が発現し、残りの細胞では正常型が発現します。これにより、OFCD症候群の症状が表れますが、通常は生存可能です。
- 男性：男性はX染色体を1本しか持たないため、BCOR遺伝子の重度の変異（機能喪失型変異）を持つと、代償するための正常な遺伝子コピーがありません。このため、多くの場合、胎児期または早期乳児期に致命的となります。しかし、P85L変異のようないくつかの特定のミスセンス変異は、一部の機能を保持するため、男性でも生存可能な表現型を示します。
P85L変異と男性の表現型
BCOR遺伝子のP85L（Pro85Leu）変異は、特に注目すべき変異です。この変異を持つ男性患者は、以下のような特徴的な表現型を示します：
- 小眼球症または臨床的無眼球症
- 狭い額
- 単純な形の耳介
- 心臓欠陥（心房中隔欠損症など）
- 複数の指の部分的合指症
- 第5指屈曲症
- 橈尺骨癒合症
- 知的障害
- 尿道下裂
2013年の研究では、日本人の家系で症候群性臨床的無眼球症を持つ2人の男性同胞（異母兄弟）がP85L変異を持っていることが確認されました。最初の男児は生後6か月で心臓欠陥により死亡し、2人目の男児は妊娠中に超音波検査で胎児の眼の発育不全が明らかになり、P85L変異が確認されました。
BCOR遺伝子変異の疾患スペクトラム
BCOR遺伝子変異は、OFCD症候群以外にも以下のような疾患や状態と関連しています：
- レンズ小眼球症症候群：一部の研究者はBCOR遺伝子とレンズ小眼球症症候群（Lenz microphthalmia syndrome）との関連を示唆していますが、この症候群の主要な原因遺伝子ではない可能性があります。2005年のHornらの研究では、レンズ小眼球症症候群の患者3名でBCOR遺伝子変異は見つかりませんでした。
- 骨の小円形細胞腫瘍：2012年のPierronらの研究によると、BCOR/CCNB3融合遺伝子は、骨の小円形細胞腫瘍（Ewing肉腫様の腫瘍）と関連しています。この融合遺伝子は、細胞周期の調節に影響を与える可能性があります。
- 単独の先天異常：一部の患者では、BCOR遺伝子変異が単独の白内障や骨格異常などの限定的な表現型をもたらす場合があります。
遺伝子型と表現型の相関
BCOR遺伝子変異の種類と位置は、疾患の重症度や特定の症状と関連している可能性があります：
- ナンセンス変異・フレームシフト変異・大きな欠失：これらの変異は通常、タンパク質の機能を大幅に損なう「機能喪失型」変異であり、女性ではOFCD症候群の典型的な症状を引き起こし、男性では通常致命的です。
- 特定のミスセンス変異（P85L）：この変異は、BCORタンパク質の一部の機能を保持するため、男性でも生存可能な表現型をもたらします。
- スプライス部位変異：イントロン-エクソン境界の変異は、異常なスプライシングを引き起こし、様々な程度の機能障害をもたらす可能性があります。
さらに、X染色体の不活性化パターン（ライオン化）も女性患者の症状の重症度に影響を与える可能性があります。不活性化が偏っている場合（変異型X染色体がより多く活性化されている場合）、症状が重くなる傾向があります。
モザイク変異と症状の多様性
2009年のHiltonらの研究では、BCOR遺伝子のモザイク変異（体の一部の細胞だけに変異が存在する状態）を持つ症例も報告されています。特に注目すべき点として：
- 一卵性双生児の姉妹が共にBCOR遺伝子の大きな欠失（エクソン4-15欠失）のモザイクを持ち、典型的なOFCD症状を示していた
- 双子の一方の娘は、同じ欠失を非モザイク状態（すべての細胞に変異が存在する状態）で持ち、類似した症状を示していた
- ある無症状の母親が、症状のある娘と同じBCOR遺伝子の欠失（エクソン13-14欠失）のモザイクを持っていた
これらの知見は、モザイク状態やその程度が症状の発現や重症度に影響を与える可能性を示唆しています。また、無症状の親がモザイク変異を持ち、それが子に伝達して症状を引き起こす可能性があることを示しています。
BCOR遺伝子変異のバリアント
BCOR遺伝子には様々な病的バリアント（変異）が報告されています。これらのバリアントは、疾患の重症度や特定の症状と関連する可能性があります。
| バリアント名 | 変異タイプ | 関連する表現型 |
|---|---|---|
| P85L（Pro85Leu） | ミスセンス変異 | 症候群性小眼球症2型（男性でも生存可能） |
| R976X（Arg976Ter） | ナンセンス変異 | 眼顔面心歯症候群（OFCD） |
| 3881delA | 1塩基欠失 | 眼顔面心歯症候群（OFCD） |
| 2488_2489delAG | 2塩基欠失 | 眼顔面心歯症候群（OFCD） |
| エクソン9-15欠失 | 大きな欠失 | 眼顔面心歯症候群（OFCD） |
これらのバリアントの多くは、早期の終止コドンを導入し、BCORタンパク質の機能喪失を引き起こします。また、大きな欠失が見られるケースも報告されています。
BCOR遺伝子と知的障害の関連性
BCOR遺伝子変異は、症候群性小眼球症2型（MCOPS2）の一部として知的障害を引き起こす可能性があります。知的障害の程度は、症例によって異なり、軽度から中程度まで様々です。最新の研究では、BCOR遺伝子が神経発達において果たす重要な役割と、その変異が知的障害につながるメカニズムについて、より詳細な理解が進んでいます。
BCOR遺伝子と知的発達の関連メカニズム
BCOR遺伝子は、初期胚発生時の中枢神経系の発達に重要な役割を果たしています。この遺伝子の変異により、神経細胞の適切な発達や神経回路の形成が妨げられ、知的障害につながると考えられています。特に、BCORタンパク質は転写調節因子として、様々な神経発達関連遺伝子の発現制御に関与しています。
最近の研究により、以下のような具体的なメカニズムが明らかになってきています：
- 神経幹細胞の分化制御：BCORは神経幹細胞が適切に分化するための遺伝子発現プログラムを調節しています。この制御が乱れると、神経細胞の数や種類に異常が生じる可能性があります。
- シナプス形成の調節：神経細胞間の接続（シナプス）の形成と機能は、学習と記憶の基盤です。BCORはシナプス形成に関わる遺伝子の発現を調節し、その変異はシナプスの異常につながる可能性があります。
- エピジェネティック制御：BCORはヒストン修飾やDNAメチル化などのエピジェネティックな変化を通じて、神経発達に重要な遺伝子の発現を長期的に制御しています。
- 神経回路形成の時空間的制御：脳の発達には、正確な時間的・空間的な遺伝子発現パターンが必要です。BCORはこれらのパターンの調整に関与しており、その機能不全は神経回路の配線エラーを引き起こす可能性があります。
BCOR遺伝子変異による知的障害の臨床的特徴
BCOR遺伝子変異に関連する知的障害には、いくつかの特徴的なパターンが見られます：
- 発達の遅れ：運動発達や言語発達の遅れが幼少期から観察されることが多い
- 学習障害：特に抽象的概念の理解や複雑な問題解決能力に困難を示す
- 適応機能の障害：日常生活スキルや社会的相互作用に困難が見られる
- 行動上の問題：注意力の問題、衝動性、社会的相互作用の障害が報告されている
- 変動する重症度：同じ変異を持つ患者でも、知的障害の程度には大きな個人差がある
重要なのは、BCOR遺伝子変異に関連する知的障害の重症度は、変異の種類や位置、モザイク状態、X染色体の不活性化パターン（女性の場合）など、複数の要因によって影響を受ける点です。
また、BCOR遺伝子変異は単独で知的障害を引き起こす可能性もありますが、多くの場合、他の先天異常（眼の異常、顔面奇形、心臓欠陥など）と組み合わさった症候群として現れます。このような症候群的特徴は、診断の重要な手がかりとなります。
知的障害の評価と症例報告
BCOR遺伝子変異を持つ患者の知的障害の評価と症例報告には、以下のような特徴的な知見が含まれています：
- Ngらの研究（2004年）：最初にBCOR遺伝子変異を報告した研究では、症候群性小眼球症2型（MCOPS2）患者の一部に知的障害が認められました。特にP85L変異を持つ男性患者では、知的障害が特徴的な症状の一つでした。
- Hiltonらの研究（2009年）：BCOR遺伝子変異を持つ34人の患者を調査し、そのうちの複数の患者で知的障害が報告されました。特に7歳の男児（P85L変異）では、知的障害に加えて小眼球症、心房中隔欠損症、多発性の指の合指症、第5指屈曲症、橈尺骨癒合症などの症状が見られました。
- 日本人家系の研究（Suzumori, 2013年）：BCOR遺伝子のP85L変異を持つ2人の日本人男性半同胞（異母兄弟）が報告されました。知的発達への影響は、生存期間が短かったため（最初の男児は生後6か月で死亡、2人目は妊娠19週で中絶）、完全には評価できませんでしたが、この変異は知的障害と関連することが知られています。
これらの症例報告は、BCOR遺伝子変異と知的障害の関連性を裏付ける重要な証拠となっています。
性差と知的障害の表現型
BCOR遺伝子はX染色体上に位置するため、その変異による知的障害の表現は男女で異なる場合があります：
- 女性患者：X染色体の不活性化（ライオン化）のため、BCOR遺伝子変異を持つ女性では、知的障害の重症度が変動します。変異型X染色体の不活性化が優先される場合、症状は軽減される可能性があります。逆に、正常型X染色体の不活性化が優先される場合、症状は重くなる傾向があります。
- 男性患者：男性はX染色体を1本しか持たないため、BCOR遺伝子の機能喪失型変異を持つ男性の多くは胎児期または早期に死亡します。しかし、特定のミスセンス変異（P85L）を持つ男性では、生存が可能であり、これらの患者では通常、中等度から重度の知的障害が見られます。
この性差は、BCOR遺伝子変異による知的障害の遺伝カウンセリングや家族計画において、重要な考慮事項となります。
早期介入と支援の重要性
BCOR遺伝子変異に関連する知的障害に対しては、早期の発達支援介入が非常に重要です。適切な介入戦略には以下が含まれます：
- 早期発達支援：言語療法、作業療法、理学療法などの専門的な療育支援
- 特別支援教育：個別の教育計画（IEP）に基づいた学習支援
- 社会的スキルトレーニング：対人関係や適応行動の向上を目指した支援
- 家族支援：親や家族に対する教育と心理的サポート
- 医療的フォローアップ：合併症（眼の問題、心臓疾患など）の定期的な評価と管理
早期に適切な支援を提供することで、BCOR遺伝子変異を持つ子どもたちの発達可能性を最大限に引き出し、生活の質を向上させることができます。遺伝子検査による早期診断は、このような支援を早期に開始するための重要な第一歩となります。
今後の研究と治療法の展望
BCOR遺伝子と知的障害の関連性についての研究は現在も進行中です。将来的には、以下のような進展が期待されています：
- より詳細な分子メカニズムの解明：BCOR遺伝子が神経発達にどのように関与しているかの詳細な理解
- バイオマーカーの同定：早期診断や治療効果のモニタリングに役立つ生物学的指標の開発
- 標的治療法の開発：BCOR関連の分子経路を標的とした薬物療法や遺伝子治療の可能性
- 個別化された介入アプローチ：特定の遺伝子変異タイプに基づいた、より効果的な教育的・療法的介入方法の開発
これらの研究進展により、将来的にはBCOR遺伝子変異に関連する知的障害に対する、より効果的な予防や治療の戦略が開発される可能性があります。
BCOR遺伝子と他の遺伝子症候群との関連
BCOR遺伝子変異は、症候群性小眼球症2型（MCOPS2/OFCD症候群）以外にも、いくつかの遺伝性疾患と関連している可能性があります：
- レンズ小眼球症症候群（Lenz microphthalmia syndrome）との関連性が疑われていますが、主要な原因遺伝子ではない可能性があります
- BCOR/CCNB3融合遺伝子は、骨の小円形細胞腫瘍（Ewing肉腫様の腫瘍）に関連しています
モザイク変異と表現型の多様性
BCOR遺伝子のモザイク変異（体の一部の細胞だけに変異が存在する状態）も報告されています。モザイク変異を持つ個人は、症状がない場合から典型的な症状を示す場合まで様々です。特に母体のモザイク変異は、次世代への変異の伝達リスクを評価する上で重要な考慮事項となります。
BCOR遺伝子検査の重要性
以下のような状況では、BCOR遺伝子検査が考慮されるべきです：
- 症候群性小眼球症の臨床症状がある場合
- 先天性白内障と他の先天異常（心臓欠陥、歯の異常など）の組み合わせがある場合
- 家族内に症候群性小眼球症または関連症状の歴史がある場合
- 不明な原因の知的障害と特徴的な身体的異常（顔面奇形、眼の異常など）の組み合わせがある場合
遺伝子検査のメリット
BCOR遺伝子検査により、以下のようなメリットが得られます：
- 正確な診断の確立
- 適切な医療管理計画の策定
- 関連する健康リスクの予測
- 家族計画のための情報提供
- 遺伝カウンセリングの基礎となる情報の提供
ミネルバクリニックでの知的障害遺伝子検査
ミネルバクリニックでは、BCOR遺伝子を含む知的障害関連遺伝子の包括的な検査を提供しています。当院の知的障害遺伝子検査パネルは、最新の科学的知見に基づいており、知的障害の原因となる可能性のある主要な遺伝子変異を検出します。
知的障害遺伝子検査の特徴
- BCOR遺伝子を含む知的障害関連の主要遺伝子を検査
- 次世代シーケンサーを使用した高精度な解析
- 臨床遺伝専門医による結果の解釈と説明
- 遺伝カウンセリングのサポート
検査結果は、臨床遺伝専門医が丁寧に解釈し、患者さんやご家族に分かりやすく説明します。また、結果に基づいた今後の医療管理や家族計画についてのアドバイスも提供しています。
BCOR遺伝子変異が確認された場合の対応
BCOR遺伝子変異が確認された場合、以下のような対応が推奨されます：
- 多専門分野による医療チームによる総合的な評価
- 眼科的評価（先天性白内障、小眼球症などの確認）
- 心臓の評価（先天性心疾患の有無）
- 歯科的評価（歯の異常の確認）
- 整形外科的評価（骨格異常の確認）
- 発達・知的能力の評価
- 家族の遺伝カウンセリングと検査の検討
継続的なフォローアップの重要性
BCOR遺伝子変異が確認された場合、定期的な医療フォローアップが重要です。症状の進行や新たな症状の出現を早期に発見し、適切な介入を行うことで、生活の質を向上させることができます。特に発達の遅れや知的障害がある場合は、早期からの療育支援が重要となります。
遺伝カウンセリングの重要性
BCOR遺伝子変異が疑われる場合や確定診断が得られた場合、遺伝カウンセリングは非常に重要です。ミネルバクリニックでは、臨床遺伝専門医による専門的な遺伝カウンセリングを提供しています。
遺伝カウンセリングで得られるサポート
- 遺伝子変異と関連疾患についての詳細な情報提供
- 次世代への遺伝リスクの評価
- 家族計画に関するアドバイス
- 心理的サポート
- 利用可能な医療リソースや支援サービスの情報提供
X連鎖性疾患であるBCOR関連疾患の場合、特に家族計画に関する遺伝カウンセリングが重要となります。変異を持つ女性から子どもへの遺伝リスクや、男性患者の子孫への影響について、専門的な情報提供と支援が必要です。
最新の研究と治療法の展望
BCOR遺伝子に関する研究は現在も進行中であり、その機能や関連疾患についての理解が徐々に深まっています。特に以下のような分野で研究が進められています：
- BCOR遺伝子の発生過程における詳細な機能解明
- BCOR遺伝子変異と様々な先天異常との関連性の解明
- 新たな治療アプローチの開発
- 動物モデルを用いた研究（ゼブラフィッシュなど）
現在のところ、BCOR関連疾患に対する特異的な治療法はありませんが、症状に対する対症療法や支援が行われています。将来的には、遺伝子治療や分子標的薬などの新たな治療アプローチが開発される可能性があります。
まとめ
BCOR遺伝子は、目、骨格、中枢神経系の発達に重要な役割を果たす転写抑制因子をコードしています。この遺伝子の変異は、症候群性小眼球症2型（MCOPS2/OFCD症候群）を引き起こし、知的障害を含む様々な先天異常と関連しています。
遺伝子検査は、正確な診断の確立、適切な医療管理、家族計画のための重要な情報を提供します。また、遺伝カウンセリングは、患者さんやご家族が疾患を理解し、適切な決断を下すためのサポートとなります。
ミネルバクリニックでは、BCOR遺伝子を含む知的障害関連遺伝子の包括的な検査と、臨床遺伝専門医による専門的な遺伝カウンセリングを提供しています。不安や疑問がある場合は、お気軽にご相談ください。
参考文献
- Ng D, Thakker N, Corcoran CM, et al. Oculofaciocardiodental and Lenz microphthalmia syndromes result from distinct classes of mutations in BCOR. Nat Genet. 2004;36(4):411-416.
- Hilton E, Johnston J, Whalen S, et al. BCOR analysis in patients with OFCD and Lenz microphthalmia syndromes, mental retardation with ocular anomalies, and cardiac laterality defects. Eur J Hum Genet. 2009;17(10):1325-1335.
- Horn D, Chyrek M, Kleier S, et al. Novel mutations in BCOR in three patients with oculo-facio-cardio-dental syndrome, but none in Lenz microphthalmia syndrome. Eur J Hum Genet. 2005;13(5):563-569.
- Suzumori N, Kaname T, Muramatsu Y, et al. Prenatal diagnosis of X-linked recessive Lenz microphthalmia syndrome. J Obstet Gynaecol Res. 2013;39(10):1545-1547.
- Huynh KD, Fischle W, Verdin E, et al. BCL-6 corepressor, a novel transcriptional corepressor for the BCL-6 POZ domain-binding protein, interacts with specific class II histone deacetylases. Mol Cell Biol. 2000;20(14):5149-5155.
