疾患概要
JOUBERT SYNDROME 15; JBTS15
Joubert syndrome 15 ジュベール症候群15
614464 AR
3
ジュベール症候群-15（JBTS15）は、染色体7q32に位置するCEP41遺伝子（610523）のホモ接合性変異によって引き起こされる常染色体劣性遺伝症です。この症候群は、運動失調、筋緊張の低下、精神運動の発達遅延、および多様な精神発達障害を含む発達障害の一種であり、多指症や呼吸異常、眼球運動失行などの他の症状が伴うこともあります。この状態には数字記号（#）が使用されており、特定の遺伝子変異による疾患であることを示しています。さらに、ジュベール症候群-15では二遺伝性遺伝も報告されており、この遺伝形式では、異なる遺伝子の変異が組み合わさって症状が発現します。
ジュベール症候群は遺伝的に異質であり、多くの異なる遺伝子変異が関連していることが知られています。JBTS15はこの症候群の表現型と遺伝的異質性の範囲内で特定された一つの形態です。ジュベール症候群に関する研究は、遺伝的要因の理解を深め、この複雑な症候群の診断と管理に役立つ可能性があります。
遺伝的不均一性
臨床的特徴
Leeらによる2012年の研究では、ジュベール症候群を持つ3つの血族から8人の患者が報告されました。これらの患者は全員、筋緊張の低下、運動失調、精神運動発達遅延、および脳画像における特徴的な「臼歯徴候」を示していました。さらに、患者の中には軸後性多趾症、呼吸異常、眼球運動失行などの多様な特徴を示す者もいました。しかし、患者のほとんど（7人）では肝や腎の病変は認められませんでしたが、2人の患者では網膜病変が確認されました。これらの所見は、ジュベール症候群の臨床的特徴の多様性を示しており、診断時にこれらの特徴を総合的に評価することの重要性を強調しています。
遺伝
Leeらによる2012年の研究で報告された家族におけるジュベール症候群15（JBTS15）の伝播パターンは、常染色体劣性遺伝に一致しています。この遺伝パターンは、疾患が発現するためには両親から受け継がれた遺伝子の両コピーに変異が存在する必要があることを意味します。一方の親から変異遺伝子の一つを受け継いだ場合（ヘテロ接合体）では通常、症状は現れませんが、両親双方から変異遺伝子を受け継いだ場合（ホモ接合体または複合ヘテロ接合体）に疾患が発症します。このため、ジュベール症候群15のような常染色体劣性疾患では、家族内で疾患が現れるパターンが特定の方法で追跡され、遺伝カウンセリングにおいて重要な情報となります。
マッピング
Leeらによる2012年の研究では、エジプト人のジュベール症候群を有する家系を用いた連鎖解析を通じて、新規遺伝子座（JBTS15）を染色体7q31.33-q32.3上にマッピングしました。この遺伝子座は、rs766240とrs4728251の間の5メガベース（MB）領域に位置しており、最大multipoint lod scoreは3.71と報告されています。
この発見は、ジュベール症候群の遺伝的基盤を理解する上で重要な進歩を示しています。ジュベール症候群は、小脳の発達障害を特徴とする遺伝性疾患であり、運動の調整、目の動き、知的発達に影響を与えることが知られています。この症候群は遺伝的に異質であり、複数の遺伝子座が関与していることが示されています。
分子遺伝学
Leeらの2012年の研究では、ジュベール症候群-15に罹患した3家族の血縁者から、CEP41遺伝子に3つの異なるホモ接合性の機能喪失型変異が同定されました。この研究はエジプト系2家族とポルトガル系1家族を対象に行われ、最初の変異は連鎖解析後に特定されました。さらに、CEP41のヘテロ接合性変異は別の5人のジュベール症候群患者で見つかり、そのうち3人は繊毛症に関連する他の遺伝子のヘテロ接合性変異も有していました。これは二遺伝性遺伝を示唆し、CEP41が繊毛症クラス全体で修飾因子として機能する可能性があることを示しています。
ゼブラフィッシュと患者の線維芽細胞を用いた詳細な研究から、CEP41変異は進化的に保存されたポリグルタミラーゼ酵素TTLL6の基底体と線毛間の輸送を阻害し、チューブリンの翻訳後修飾とグルタミン酸化に異常を引き起こすことが示唆されました。この発見は、ヒトの線毛機能障害疾患の病因において、チューブリンの翻訳後修飾が重要な役割を果たしていることを示唆しています。
疾患の別名
JOUBERT SYNDROME 9/15, DIGENIC, INCLUDED
JOUBERT SYNDROME 12/15, DIGENIC, INCLUDED
ジュベール症候群 9/15, 2遺伝子遺伝性, 含有
ジュベール症候群 12/15, 2遺伝子遺伝性, 含有
参考文献
この記事の監修・執筆者：仲田 洋美
（臨床遺伝専門医／がん薬物療法専門医／総合内科専門医）
ミネルバクリニック院長。1995年に医師免許を取得後、
臨床遺伝学・内科学・腫瘍学を軸に診療を続けてきました。
のべ10万人以上のご家族の意思決定と向き合ってきた臨床遺伝専門医です。
出生前診断（NIPT・確定検査・遺伝カウンセリング）においては、
検査結果の数値そのものだけでなく、
「結果をどう受け止め、どう生きるか」までを医療の責任と捉え、
一貫した遺伝カウンセリングと医学的支援を行っています。
ハイティーンの時期にベルギーで過ごし、
日本人として異文化の中で生活した経験があります。
価値観や宗教観、医療への向き合い方が国や文化によって異なることを体感しました。
この経験は現在の診療においても、
「医学的に正しいこと」と「その人にとって受け止められること」の両立を考える姿勢の基盤となっています。
また、初めての妊娠・出産で一卵性双生児を妊娠し、
36週6日で一人を死産した経験があります。
その出来事は、妊娠・出産が女性の心身に与える影響の大きさ、
そして「トラウマ」となり得る体験の重みを深く考える契機となりました。
現在は、女性を妊娠・出産のトラウマから守る医療を使命の一つとし、
出生前診断や遺伝カウンセリングに取り組んでいます。
出生前診断は単なる検査ではなく、
家族の未来に関わる重要な意思決定です。
年齢や統計だけで判断するのではなく、
医学的根拠と心理的支援の両面から、
ご家族が後悔の少ない選択をできるよう伴走することを大切にしています。
日本人類遺伝学会認定 臨床遺伝専門医／日本内科学会認定 総合内科専門医／
日本臨床腫瘍学会認定 がん薬物療法専門医。
2025年には APAC地域における出生前検査分野のリーダーとして国際的評価を受け、
複数の海外メディア・専門誌で特集掲載されました。
