疾患に関係する遺伝子/染色体領域
疾患概要
Cystinosis, ocular nonnephropathic 眼性非腎性シスチン症 219750 AR 3
眼性非腎症性シスチン症は、染色体17p13に位置するシスチノシン（CTNS；606272）をコードする遺伝子の変異によって引き起こされる、特定のライソゾーム貯蔵障害です。この疾患は、古典的な腎症型シスチン症の一形態であり、腎臓の問題を伴わず、主に角膜にシスチン結晶が蓄積することによる羞明（眩しさへの過敏性）を特徴とします。この状態は、常染色体劣性遺伝により発症し、シスチンが体内で正常に代謝されず、特に目の角膜に結晶として蓄積するために起こります。
眼性非腎症性シスチン症の診断は、眼科的検査によって角膜に存在するシスチン結晶を観察することにより行われます。治療には、シスチン結晶の蓄積を減少させる目的で、局所的に適用する薬剤が用いられることがあります。しかし、この疾患は腎疾患を伴わないため、シスチン症の他の形態に比べて全身的な管理が必要とされることは少なく、主に眼の症状の管理に焦点が当てられます。
CTNS遺伝子の変異に関する知識は、眼性非腎症性シスチン症の理解と治療法の開発に役立ちます。この遺伝子の変異によるシスチノシンタンパク質の機能不全は、シスチンの異常蓄積という形で臨床的に現れ、特に眼の健康に影響を及ぼします。
臨床的特徴
Schneiderら（1968年）は、成人シスチン症例3例についての研究を報告し、シスチンを含まない培地では小児型でも成人型でも線維芽細胞が生存できないことから、遊離シスチンの細胞内蓄積は正常な代謝を維持するためには利用できないことを示唆しています。成人型ではシスチンの細胞内含量が小児型より低いものの、小児型のヘテロ接合体よりは高いことが示されています。網膜病変は小児型では見られますが、成人型では観察されません。また、Schneiderら（1967年）はヘテロ接合体における異常を証明し、患者の両親の白血球内の遊離シスチン濃度が正常の約6倍であることを明らかにしました。Brubakerら（1970年）は、角膜の結晶性沈着以外に臨床的な異常が認められなかった16歳と11歳の兄妹について報告し、彼らの疾患は「成人型」シスチン症に当てはまるとされています。
これらの研究からは、成人シスチン症が腎尿細管機能障害を示さない場合でも、角膜やその他の組織にシスチン結晶が蓄積することが明らかにされており、症状や経過が異なることが示されています。これはシスチン症が持つ多様性を反映しており、個々の患者に対する治療や管理が個別に行われる必要があることを示唆しています。
分子遺伝学
この発見は、CTNS遺伝子の変異がシスチノーシスの臨床的表現型にどのように影響を与えるかについての理解を深めるものであり、特に軽度の変異が存在する場合には、病気の重症度が低下する可能性があることを示唆しています。この知見は、シスチノーシスの治療戦略や患者管理のアプローチに影響を与える可能性があります。
疾患の別名
CYSTINOSIS, BENIGN NONNEPHROPATHIC
眼性非ネフローゼ性シスチン症
良性非ネフローゼ性シスチン症
この記事の筆者：仲田洋美（医師）
