網膜色素変性症93

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(更新日：2024/02/27)

疾患概要

RETINITIS PIGMENTOSA 93; RP93
Retinitis pigmentosa 93 　網膜色素変性症93　619845 AR　3　

網膜色素変性症-93（RP93）は、CC2D2A遺伝子の複合ヘテロ接合体変異によって引き起こされる遺伝病です。この遺伝子は染色体4p15に位置し、RP93の発症に関連しています。RP93は10代で発症することが多く、軽度から中等度の桿体-錐体ジストロフィーを特徴とします。患者は視野が狭くなり、黄斑が保護されることで視覚中心部が比較的影響を受けにくいものの、軽度から強度の近視とともに視力が低下します。網膜色素変性症は非常に遺伝的不均一で、多くの型が存在し、それぞれ異なる遺伝子変異によって引き起こされます。

遺伝的不均一性

網膜色素変性症概論を参照してください。

臨床的特徴

Mejecaseらによる2019年の研究では、セネガル人の両親から生まれ、CC2D2A遺伝子の変異を持つ3人の兄弟の網膜色素変性症のケースが報告されました。兄2人は19歳と25歳で軽度から中等度の桿体-錐体ジストロフィーと診断され、最高矯正視力（BCVA）は20/32、軽度から強度の近視を伴い、視野は中等度に狭窄していました。全視野網膜電図（ff-ERG）では反応が検出されず、眼底検査と自家蛍光、スペクトル領域光干渉断層計（SD-OCT）は黄斑が保たれた桿体錐体ジストロフィーを示しました。最も重症の兄弟は出生時から重い症状を示し、21歳にはほとんど明視のみとなりました。視野は高度に狭窄し、ff-ERG反応は検出不可能で、重度の黄斑部の変化が確認されました。弟2人は蛋白尿がみられ、末っ子は高血圧と血尿がありましたが、知的発達障害や脳MRIに異常はなく、小脳椎体低形成の徴候もありませんでした。

遺伝

Mejecaseら（2019年）の研究によれば、家族内での網膜色素変性症の伝播パターンは常染色体劣性遺伝と一致したと報告されています。この結果は、網膜色素変性症が家族間で伝わる際に、劣性遺伝形式であることを示唆しています。

分子遺伝学

Mejecaseらによる2019年の研究は、セネガル人の網膜色素変性症を患う家系に焦点を当て、分子遺伝学の観点からその遺伝的背景を解析しました。この研究では、病気の発症に関連する複数の遺伝子変異を同定しましたが、これらの変異は家族内で異なる疾患表現型に関連していることが示されました。

最初に、家系の長兄について、120の網膜色素変性症（RP）関連遺伝子を対象とした次世代シーケンシング（NGS）パネルスクリーニングを行いましたが、病原性変異は見つかりませんでした。しかし、罹患した3人の兄弟について行われた全ゲノム配列決定とサンガー配列決定により、CC2D2A遺伝子におけるミスセンス変異（R925P）と欠失／挿入の複合ヘテロ接合が明らかになりました。

この研究では、非症候性網膜ジストロフィー患者1,056例の標的NGSデータも解析され、R925P変異とCC2D2A遺伝子の16,145bpの欠失を持つ複合ヘテロ接合体である中央アフリカの36歳女性が同定されました。これは、セネガル人家族内で同定された変異と類似しています。

さらに、セネガル人家族のうち2人に見られた蛋白尿は、CUBN遺伝子のナンセンス変異とミスセンス変異の複合ヘテロ接合によるものと同定されました。CUBN遺伝子は慢性良性蛋白尿に関連する遺伝子です。

最も重篤な眼球表現型を示した末弟は、CNGA3遺伝子のフレームシフト変異のホモ接合体であることが判明しました。この変異は早期発症の錐体機能障害（ACHM2）の原因であると考えられています。

この研究は、家族内で分離する複雑な表現型を解明するための全ゲノム配列決定の有用性を示しています。それぞれの変異がセネガル人家族において疾患と完全に分離していることから、遺伝的背景が異なる疾患の発症にどのように寄与しているかを理解する上で重要な知見を提供しています。このような研究は、特定の遺伝子変異が複数の疾患にどのように関連しているかを明らかにし、将来的にはより個別化された治療戦略の開発に寄与する可能性があります。