疾患概要
Retinitis pigmentosa 26 網膜色素変性症26 608380 AR 3
網膜色素変性症-26（RP26）は、染色体2q31に位置するセラミドキナーゼをコードするCERKL遺伝子（608381）の変異によって引き起こされる遺伝性疾患です。この疾患は、網膜の光受容細胞である桿体と錐体の進行性変性と死によって特徴づけられ、夜盲、視野の狭窄、視力の低下などの症状を引き起こします。RP26は、網膜色素変性症の中でも特定の遺伝子変異によって定義されるサブタイプの一つであり、網膜色素変性症の表現型および遺伝的不均一性は、網膜色素変性症概論で紹介しています。
網膜色素変性症は、その臨床的表現型と遺伝的背景の大きな多様性によって知られています。RP26は、セラミド代謝経路に関与するCERKL遺伝子の特定の変異によって引き起こされることから、セラミド代謝異常が網膜細胞の損傷および変性にどのように関与するかの理解を深める上で重要な疾患モデルとなっています。この遺伝子変異による病態の詳細な解明は、将来的な治療法の開発に向けた重要な手がかりを提供する可能性があります。
遺伝的不均一性
マッピング
続いて、Tusonらによる2004年の研究では、ホモ接合体マッピングを用いて、同じ家系内のRP26遺伝子座をさらに染色体2q31.2-q32.3上の2.5メガベース（MB）のより狭い領域に絞り込みました。この精密なマッピングにより、RP26関連の網膜色素変性症を引き起こす遺伝子の同定に向けた重要な進展がもたらされ、疾患の分子生物学的基盤に関する理解を深めることに貢献しました。
これらの研究は、遺伝性網膜疾患の原因遺伝子を特定する上での連鎖解析とホモ接合体マッピングの有効性を示し、特定の遺伝子座に関連する網膜色素変性症の精密な遺伝的解析に重要な基盤を提供しました。
分子遺伝学
さらに、Nishiguchiらの2013年の研究では、多様な民族的背景を持つ非血縁のRP患者16人を対象に全ゲノムシークエンシングが行われました。その結果、CERKL遺伝子のナンセンス変異とフレームシフト変異（608381.0001-608381.0004）を持つ複合ヘテロ接合体であるヨーロッパ系混血の患者2人が同定されました。これらの変異は、タンパク質の構造や機能に重大な影響を与える可能性があり、網膜色素変性症の発症メカニズムを解明する手がかりを提供します。
これらの研究結果は、CERKL遺伝子の変異が網膜色素変性症の特定のフォームにおいて重要な役割を果たしていることを示しています。このような分子遺伝学的アプローチは、網膜色素変性症の原因を理解し、将来的には新たな治療法の開発につながる可能性があります。遺伝子の変異を特定することで、特定の遺伝子変異に基づく個別化された治療戦略の開発も可能になるかもしれません。
