疾患に関係する遺伝子/染色体領域
疾患概要
Retinitis pigmentosa-12 網膜色素変性症12 600105 AR 3
網膜色素変性症-12（RP12）は、染色体1q31に位置するCRB1遺伝子（604210）のホモ接合体変異または複合ヘテロ接合体変異によって引き起こされる疾患です。このため、この項目には番号記号（#）が使用されています。CRB1遺伝子は網膜の細胞間相互作用や細胞極性の維持に重要な役割を果たすタンパク質をコードしており、その変異は視覚障害を引き起こします。
CRB1遺伝子の変異は、RP12だけでなく、より重篤な網膜ジストロフィーであるレーバー先天性黒内障（LCA8；604210）を引き起こすこともあります。これらの疾患は、網膜の機能障害によって特徴づけられ、視力の喪失につながる可能性があります。
網膜色素変性症は、その表現型および遺伝的不均一性において多様性があります。この多様性は、異なる遺伝子変異が異なる病態を引き起こす可能性があることを示しており、網膜色素変性症の総合的な理解には、遺伝的背景の詳細な分析が必要です。さらに深い理解のためには、網膜色素変性症概論を参照してください。
CRB1遺伝子に関連する網膜疾患の研究は、これらの視覚障害の分子生物学的基盤の理解を深めることに寄与し、将来的には新たな治療法の開発につながる可能性があります。
遺伝的不均一性
臨床的特徴
Bleeker-Wagemakersら（1992）は、オランダ北部の遺伝的に隔離された集団からのRP患者約40人を含む90人のオランダ人血族を報告しました。これらの患者は早期発症型RPを示し、3歳以前に夜盲となり、最初の10年間で同心円状の視野欠損がみられ、多くの症例で15歳までに黄斑病変と視力低下が観察されました。
Van den Bornら（1994）は、Bleeker-Wagemakersらが報告した血統における臨床的な不均一性を観察しました。特に、一部の患者は特徴的な保存された傍動脈網膜色素上皮（PPRPE）を伴う網膜色素変性を示しました。
Benayounら（2009）は、9人の子供のうち4人が重度の早期発症RPであった血族家族を研究しました。全例に眼振が見られ、視力は幼児期から不良で、10代末までに明所視力まで低下しました。視力と光視力の両方でのERGは、すべての患者で4歳の時点で完全に消失しました。
これらの研究は、RPの臨床的特徴の多様性を示しています。RPの遺伝パターン、発症年齢、進行の速度は、患者ごとに大きく異なることが明らかにされています。これらの知見は、RPの診断、管理、および将来的な治療法の開発において重要な情報を提供します。
頻度
網膜色素変性症の原因は、網膜の機能に必要な遺伝子の変異にあります。これまでに多数の関連遺伝子が同定されており、それぞれが異なる遺伝的パターン（常染色体優性、常染色体劣性、X連鎖遺伝）で継承されます。この遺伝的多様性は、疾患の臨床的表現型の幅広さと、患者ごとの症状の差異を説明しています。
マッピング
Van Soestら（1996年）は、この研究をさらに進めて、1q上の標的領域のハプロタイプを構築し、血統中の主要な組換え遺伝子をスクリーニングしました。彼らの作業により、義務的RP12領域はマーカーD1S533とCACNL1A3の間の16cMから5cMに減少しました。この結果は、RP12の疾患表現型に関連する単一の創始者対立遺伝子の存在を支持しました。
更に、Benayounら（2009年）は、早発性RPを持つ近親者家族に対してゲノムワイドなホモ接合性マッピングを行いましたが、3人全員が共有する有意なホモ接合性ゲノム区間は見つかりませんでした。しかし、ハプロタイプ解析により、罹患している全員が染色体1q31.3上のCRB1遺伝子に連鎖する2つの異なるハプロタイプの組み合わせを共有していることが明らかにされました。
これらの研究結果は、RP12を含む網膜色素変性症の遺伝的基盤に関する重要な洞察を提供しています。特に、CRB1遺伝子とその変異が網膜色素変性症の特定の形態と強く関連していることを示しており、将来的な治療法の開発に向けた基盤を築いています。これらの発見は、遺伝的疾患の解明と管理における分子遺伝学の進歩を示す好例となっています。
遺伝
分子遺伝学
さらに、Den Hollanderら（2001）は、Coats様滲出性血管症を伴うRP患者9人中5人にCRB1変異を同定しました。Coats様滲出性血管症はRPの比較的まれな合併症であり、CRB1変異がその重要な危険因子である可能性があるものの、発症には追加の遺伝的または環境的要因が必要であることが示唆されました。
Benayounら（2009）は、早発性網膜色素変性症を持つ近親者家族からCRB1遺伝子のG1103R変異と10bp欠失の複合ヘテロ接合を同定しました。これらの変異は以前、レーバー先天性黒内障（LCA8）の診断を受けた家族でホモ接合性で見つかっています。
これらの研究結果は、CRB1遺伝子の変異が網膜色素変性症、Coats様滲出性血管症、レーバー先天性黒内障など複数の視覚障害の発症に関与していることを示しています。これにより、CRB1遺伝子が視覚障害の分子機構において重要な役割を果たしていることが強調されます。
疾患の別名
RP WITH OR WITHOUT PRESERVED PARAARTERIOLE RETINAL PIGMENT EPITHELIUM
RP WITH OR WITHOUT PPRPE
網膜色素上皮の傍動脈管温存を伴う、または伴わない網膜色素変性症
傍動脈輪網膜色素上皮の温存を伴う網膜色素変性症または伴わない網膜色素変性症
PRPEの有無にかかわらずRP
プロフィール
この記事の筆者：仲田洋美（医師）
