疾患に関係する遺伝子/染色体領域
疾患概要
Pilomatricoma, somatic 体細胞性毛母腫（もうぼしゅ） 132600 3
毛母腫、またはマレルブの石灰化上皮腫としても知られるこの疾患は、毛包の母細胞から発生する良性の皮膚腫瘍です。この腫瘍は通常、1歳から20代にかけての若い年齢層で発現し、全身どこにでも現れる可能性がありますが、特に頭部や首周りに多く見られます。毛母腫はその特徴的な外見と発生する年齢層から、診断が行われることが多いです（Jonesらによる2018年の総説より）。
石灰化上皮腫は、通常、人体のさまざまな上皮組織に発生する比較的まれな腫瘍で、その特徴は石灰化を伴うことにあります。染色体3p22に位置するβ-カテニン遺伝子（CTNNB1；116806）の体細胞変異が、石灰化上皮腫の少なくとも一部の症例における発症メカニズムとして関与していることが示唆されています。
### CTNNB1遺伝子とβ-カテニンタンパク質
CTNNB1遺伝子は、β-カテニンタンパク質のコード遺伝子であり、このタンパク質は細胞接着とWntシグナル伝達経路において重要な役割を果たします。Wntシグナル伝達経路は、細胞の増殖、分化、および運命決定に関与しており、この経路の異常は多くの種類の腫瘍形成に寄与することが知られています。
### 石灰化上皮腫とCTNNB1遺伝子の体細胞変異
石灰化上皮腫におけるCTNNB1の体細胞変異は、β-カテニンの蓄積や活性化異常を引き起こし、細胞の制御を失わせ、腫瘍の形成を促進する可能性があります。このような変異は、腫瘍組織からのDNA解析によって同定され、病態の理解や治療標的の特定に役立つ重要な情報を提供します。
### 臨床的意義
CTNNB1遺伝子の体細胞変異による石灰化上皮腫の同定は、これらの腫瘍の分類、診断、および治療戦略に影響を与える可能性があります。将来的には、CTNNB1遺伝子の変異を特異的に標的とする治療薬の開発が、石灰化上皮腫の治療に新たな選択肢を提供することが期待されます。
この項目に番号記号（#）が用いられるのは、CTNNB1遺伝子の変異が石灰化上皮腫の形成に直接関与することを示すためであり、これによって病態の分子的基盤に対する理解が深まり、将来的にはより効果的な診断や治療方法への道が開かれることが期待されます。
臨床的特徴
歴史的に、KawamuraおよびSekimura（1939年）、Duperrat and Albert（1948年）、Geiser（1960年）によって、家族内で複数の罹患例が報告されており、これらの報告はpilomatrixomaが遺伝的要素を持つ可能性を示唆しています。Duperrat and Albertは特に、2世代にわたる家族で5人の罹患者を報告しており、Geiserは父と娘が罹患していることを報告しました。これらの事例は、pilomatrixomaが家族内で発生する可能性があることを示しています。
HillsおよびIve（1992年）は、多発性毛包腫を持つ母娘について報告しました。彼らの患者は筋強直性ジストロフィーの徴候を示さず、頭蓋X線検査でも骨腫は見られませんでした。さらに、大腸ポリポーシスも除外されました。これらの報告は、pilomatrixomaと他の疾患との間に直接的な関連がない可能性を示唆していますが、特定の遺伝的傾向がある可能性は否定できません。
これらの報告は、pilomatrixomaの臨床的および遺伝的特性に関する理解を深めるのに役立ちます。特に、家族内での発生率を考慮することは、この腫瘍の遺伝的要因をさらに研究するための基盤を提供します。
その他の疾患との関連
特定の遺伝的条件が複数の疾患と関連していることが示されています。
– 筋強直性ジストロフィーと多発性石灰化上皮腫の関連については、CantwellとReed（1965年）が最初に報告し、Harper（1971年）が兄弟例を報告しています。これらの報告は、筋強直性ジストロフィー患者における多発性石灰化上皮腫の発生を示唆しています。さらに、他の研究からもこの組み合わせの例が確認されています。
– ルビンシュタイン・テイビ症候群における毛母腫の発生に関しては、Masunoら（1998年）が指摘しています。これは、ルビンシュタイン・テイビ症候群患者が毛母腫を発症する可能性があることを示しています。
– 毛母腫と大腸腺腫症ポリポーシスの組み合わせは、常染色体劣性遺伝として報告されており、これはMYH遺伝子の突然変異と関連しています（Baglioni et al.）。これは、特定の遺伝子変異が複数の疾患のリスクを高めることがあることを示しています。
これらの研究結果は、遺伝的疾患の診断や治療戦略を考える上で、複数の疾患が同一の遺伝的要因によって引き起こされる可能性があることを考慮する必要があることを示しています。特定の疾患のリスク評価や遺伝カウンセリングにおいて、これらの相互関連を理解することが重要です。
分子遺伝学
彼らの研究では、毛包のマトリックス細胞におけるβ-カテニンの核内発現が観察され、これはWnt/β-カテニン/Tcf-Lefシグナル伝達経路の活性化を示唆しています。この経路は毛幹への分化を促進し、毛包の正常な機能に必要です。しかし、石灰化上皮腫の11腫瘍中3腫瘍では、β-カテニンのミスセンス変異が確認され、これらの変異はβ-カテニンタンパク質の安定化および核への移動を促進し、遺伝子転写を活性化することにより腫瘍の形成に寄与しているとされています。
特に注目すべきは、これらの変異がDNAミスマッチ修復機能の根本的な欠陥なしに発生することであり、石灰化上皮腫に特有の分子メカニズムが存在する可能性を示唆しています。この知見は、石灰化上皮腫の発症メカニズムを理解する上で重要な一歩であり、将来的には病態を特異的に標的とした新たな治療戦略の開発に繋がる可能性があります。
疾患の別名
EPITHELIOMA CALCIFICANS OF MALHERBE
毛母腫；PTR
マレルブ石灰化上皮腫
この記事の筆者：仲田洋美（医師）
