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原発性線毛機能不全症16

疾患に関係する遺伝子/染色体領域

疾患概要

原発性線毛機能不全症16型(CILD16)は、線毛の外ダイニンアームの欠如に関連する、乳児期早期に発症する呼吸困難が主な特徴の常染色体劣性遺伝疾患です。この病気の原因は、14q24染色体上に位置するDNAL1遺伝子(610062)のホモ接合性変異によって引き起こされます(Mazor et al., 2011)。この変異により、正常な線毛運動が阻害され、特に呼吸器系において線毛機能不全が生じ、繰り返される呼吸器感染症や他の症状が現れます。

原発性線毛機能不全症全体の詳細や、他のサブタイプとの比較に関しては、CILD1(244400)の説明も参照してください。

臨床的特徴

Mazor ら(2011年)は、2つの近親婚ベドウィン族の家族から、原発性線毛機能不全症(PCD)の患者3人を報告しています。このうち2人は兄弟であり、全員が典型的なPCDの症状を示していました。具体的には、新生児期から呼吸障害がみられ、その後、慢性的な気管支および肺感染症が進行し、罹患率が高まりました。また、全内臓逆位が確認されました。光学顕微鏡による検査では、患者の線毛運動が欠如または非常に弱く、さらに電子顕微鏡検査では、外側線毛ダイニンアームの欠如が明らかになり、この疾患の特徴的な線毛の構造異常が確認されました。

遺伝

Mazorら(2011年)が報告した家族におけるCILD16の伝達パターンは、常染色体劣性遺伝と一致していました。これにより、患者は両親からそれぞれ変異した遺伝子を1つずつ受け継いだことが示唆されます。これらの変異は、原発性線毛機能不全症16型(CILD16)の原因となり、外側線毛ダイニンアームの欠如による呼吸器の異常や全内臓逆位などの症状を引き起こしました。

分子遺伝学

Mazor氏らは、原発性線毛機能不全症の患者3名を対象に、連鎖解析と候補遺伝子配列決定を行い、DNA1遺伝子(N150S;610062.0001)におけるホモ接合性変異を特定しました。このホモ接合性変異が患者の症状の原因と考えられていますが、ヘテロ接合性変異を持つキャリア(変異を1つのみ持つ人)は臨床的な症状が見られませんでした。これは、CILD16が常染色体劣性遺伝疾患であるため、発症には両親からそれぞれ1つずつ変異した遺伝子を受け継ぐ必要があることを示唆しています。

参考文献

仲田洋美 医師(臨床遺伝専門医)

この記事の監修・執筆者:仲田 洋美

(臨床遺伝専門医/がん薬物療法専門医/総合内科専門医)

ミネルバクリニック院長。1995年に医師免許を取得後、 臨床遺伝学・内科学・腫瘍学を軸に診療を続けてきました。 のべ10万人以上のご家族の意思決定と向き合ってきた臨床遺伝専門医です。

出生前診断(NIPT・確定検査・遺伝カウンセリング)においては、 検査結果の数値そのものだけでなく、 「結果をどう受け止め、どう生きるか」までを医療の責任と捉え、 一貫した遺伝カウンセリングと医学的支援を行っています。

ハイティーンの時期にベルギーで過ごし、 日本人として異文化の中で生活した経験があります。 価値観や宗教観、医療への向き合い方が国や文化によって異なることを体感しました。 この経験は現在の診療においても、 「医学的に正しいこと」と「その人にとって受け止められること」の両立を考える姿勢の基盤となっています。

また、初めての妊娠・出産で一卵性双生児を妊娠し、 36週6日で一人を死産した経験があります。 その出来事は、妊娠・出産が女性の心身に与える影響の大きさ、 そして「トラウマ」となり得る体験の重みを深く考える契機となりました。 現在は、女性を妊娠・出産のトラウマから守る医療を使命の一つとし、 出生前診断や遺伝カウンセリングに取り組んでいます。

出生前診断は単なる検査ではなく、 家族の未来に関わる重要な意思決定です。 年齢や統計だけで判断するのではなく、 医学的根拠と心理的支援の両面から、 ご家族が後悔の少ない選択をできるよう伴走することを大切にしています。

日本人類遺伝学会認定 臨床遺伝専門医/日本内科学会認定 総合内科専門医/ 日本臨床腫瘍学会認定 がん薬物療法専門医。 2025年には APAC地域における出生前検査分野のリーダーとして国際的評価を受け、 複数の海外メディア・専門誌で特集掲載されました。

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