疾患概要
染色体3p21に位置するBAP1遺伝子（603089）のヘテロ接合性生殖細胞系列変異が、ぶどう膜黒色腫-2（UVM2）の発症リスクを高める（susceptibility to uveal melanoma-2）ことが示されています。このため、関連する医学文献やデータベースでは、この疾患に番号記号（#）が使用されています。この記号は、特定の遺伝的変異が疾患の発生に直接関連していることを示すために用いられ、この場合はBAP1遺伝子の変異がぶどう膜黒色腫-2の発症に寄与していることを表しています。BAP1遺伝子は腫瘍抑制因子としての役割を持ち、その変異はがん発生のリスクを増加させる可能性があります。
ぶどう膜黒色腫は、目の中で最も一般的な悪性腫瘍の一つで、特に目のぶどう膜と呼ばれる部分に影響を及ぼします。ぶどう膜は、虹彩（目の色の部分）、毛様体（レンズの形状を調節する部分）、脈絡膜（目の血管が集まる部分）で構成されています。ぶどう膜黒色腫の症状は初期段階では目立たないことが多いですが、以下のような症状が現れることがあります。
視力の変化：視力の低下や歪んだ視界など、視力に関連する変化が起こることがあります。
見える範囲の変化：視野の一部が見えなくなるなど、視野の変化が生じることがあります。
痛み：ぶどう膜黒色腫が虹彩に発生する場合、目の痛みや不快感を感じることがあります。
虹彩の変化：虹彩の色が変わったり、形が変わったりすることがあります。
赤い目：目が赤くなることもあります。
光点：目の中で光点や閃光を見ることがあります。
ぶどう膜黒色腫は比較的まれな状態ですが、進行すると他の身体部位に転移する可能性があります。そのため、上記のような症状が見られた場合は、速やかに眼科専門医の診察を受けることが重要です。早期発見と治療が重要で、治療法には手術、放射線療法、レーザー治療などがあります。
Yuら（2020）による研究では、両側ぶどう膜黒色腫-2（UVM2；606661）と診断された血縁関係のない白人男性2名において、BAP1遺伝子のヘテロ接合性フレームシフト変異（603089.0015および603089.0016）が同定されました。この研究では、変異の詳細な機能研究は行われていませんが、腫瘍組織の細胞遺伝学的プロファイル分析から、3、6、8番染色体に体細胞変化が認められました。これらの変化は、腫瘍の発生や進行に関与している可能性があります。
患者1の家族歴では癌に関する有意な情報がありましたが、いずれのプロバンド（研究の主要な対象者）においても家族遺伝的分離研究は行われなかったと報告されています。また、これらの患者には他の腫瘍や全身転移の証拠は見られませんでした。
この研究は、BAP1遺伝子変異が特定の癌種、特にぶどう膜黒色腫において重要な役割を果たしていることを示唆しています。BAP1遺伝子は腫瘍抑制因子として知られており、その変異は複数の癌種と関連があるとされています。
遺伝的不均一性
臨床的特徴
マッピング
一方、Parrellaら（2003年）は、モノソミー3を示さなかった21のブドウ膜黒色腫において、3番染色体の両アームをマッピングしました。彼らは眼病理学研究所に保存されている微小解剖パラフィン切片からDNAを単離し、3p上の14個、3q上の13個のマイクロサテライトマーカーを用いてスクリーニングしました。その結果、3p上の9つ（43％）、3q上の8つ（38％）の腫瘍でヘテロ接合性の消失が認められました。特に3p25.2-p25.1上の1.4-MB領域に最小対立遺伝子消失領域が同定され、10個の腫瘍がこの領域に対立遺伝子欠損を有していました。これらの研究は、3番染色体上の特定領域が転移性ブドウ膜黒色腫の発生において重要であることを示しています。
分子遺伝学
研究では腫瘍組織の細胞遺伝学的プロファイルも分析され、3番、6番、8番染色体に影響を及ぼす体細胞変化が両患者で認められました。このことは、BAP1遺伝子の変異だけでなく、これらの染色体の変化もぶどう膜黒色腫の発生に関与している可能性を示唆しています。
患者1の家族歴は癌に関して有意であったものの、どちらのプロバンドにおいても家族遺伝学的な分離研究は行われていませんでした。また、研究では、両患者に他の腫瘍や全身転移の存在は確認されていません。
この研究は、BAP1遺伝子変異がぶどう膜黒色腫の発生に重要な役割を果たす可能性があることを示しており、特にがんの家族歴がある場合、遺伝子変異のスクリーニングが重要であることを強調しています。
プロフィール
この記事の筆者：仲田洋美（医師）
