疾患概要
プラウド症候群（Proud Syndrome）は、ARX遺伝子（300382）の変異によって引き起こされるX連鎖性の発達障害です。この病気は、脳梁の形成不全、重度の精神遅滞、痙攣、発作を主な特徴としています。症候群は男性において重篤な症状を示すことが多く、女性では症状が現れないか、または軽度であることが多いとされています（Proud et al., 1992）。
プラウド症候群は、滑脳症（LISX2; 300215）、脳奇形を伴わない小児けいれん（DEE1; 308350）、症候性および非症候性精神遅滞など、ARX遺伝子の変異によって引き起こされる一連の発達障害の表現型スペクトラムの一部です。この情報は、Kato et al.（2004年）とWallerstein et al.（2008年）の研究に基づいています。
プラウド症候群には番号記号(#)が付されており、これは異常生殖器や精神遅滞を伴う脳梁形成不全症として特徴づけられます。この症候群は、ARX遺伝子の特定の変異によって引き起こされることが知られています。
遺伝的不均一性
臨床的特徴
Proudらによる1992年の研究:
この研究では、4世代にわたる家族における神経学的障害と脳梁形成不全が報告されています。
生存している男性3人では、重度の後天性小頭症、精神遅滞、四肢の拘縮、側弯症、細長い指、過凸の爪、特徴的な顔貌（大きな目、突出した眼窩上隆起）、滑膜症、視神経萎縮、広範な歯槽隆起、痙攣などが観察されました。
泌尿器系の異常には腎形成不全、陰睾、低胞体瘤が含まれます。
2人の罹患した女性は、症状がそれほど重くなく、社会的に活発であったが、痙性四肢麻痺と痙攣発作がありました。
1人の義務的保因者女性は知恵遅れと感情的問題を持ち、別の義務的保因者女性とその娘は臨床的に正常でした。
研究者たちは、これらの所見がX連鎖遺伝と一致し、女性における発現が多様であることを指摘しています。
Marshらによる2009年の研究:
この研究では、ARX突然変異のヘテロ接合体女性保因者25人が調査され、そのうち8人（35%）に顕著な発達異常が見られました。
調査された女性のうち23人はARX変異を持つ男性の親族であり、母親とその他の女性親族が含まれていました。
罹患した女性の臨床的特徴には、脳梁の形成不全、運動発達の遅れ、注意欠陥多動性障害、学習障害、発作などがあり、小児けいれんは観察されませんでした。
母親以外の女性親族9人のうち、3人だけが正常な発達を示しました。
Marshらは、ARX変異の影響に関しては、母親が成人まで生き、生殖適性が高いことが一般的であり、他の女性親族はより重篤な影響を受ける傾向があると指摘しています。
また、Arx遺伝子の標的破壊を受けた雌マウスの約半数が痙攣発作を発症することも発見され、女性キャリアの一部が影響を受ける可能性があることが示唆されています。
これらの研究結果は、パーティントン症候群の臨床的特徴と、ARX遺伝子の変異を持つ女性保因者における症状の多様性を示しています。
マッピング
分子遺伝学
遺伝子型と表現型の関係
早期終止またはナンセンス変異を持つ患者:
これらの患者はXLAG（X-linked lissencephaly with abnormal genitalia、X連鎖性平滑脳症と異常性器を伴う症候群）やプラウド症候群といった脳奇形症候群を示しました。
ポリアラニントラクトの拡張（300382.0001および300382.0002）を持つ患者:
この変異を持つ患者は、てんかん性脳症（308350）または脳奇形を伴わない精神遅滞（309510）といった症状を示しました。
ミスセンス変異を持つ患者:
この変異は2つのグループに等しく分けられましたが、より重篤な表現型は高度に保存された領域の変異と相関していました。
この研究は、ARX遺伝子の特定の変異が特定の表現型に結びついていることを示しています。つまり、遺伝子のどの部分が変異しているかによって、患者がどのような症状を示すかが異なるということです。このような遺伝子型と表現型の相関は、遺伝性疾患の診断や治療戦略を考案する際に重要な情報を提供します。
疾患の別名
ACC WITH ABNORMAL GENITALIA
PROUD SYNDROME
生殖器の異常を伴う脳梁閉鎖不全症
性器異常を伴うACC
プラウド症候群
この記事の筆者：仲田洋美（医師）
