お知らせ

02/06

2021年2月10日(予定)NHKクローズアップ現代でNIPTに関して放送されます。
当院も取材を受けておりますので是非ご覧下さい。

07/02

週間新潮掲載の記事がヤフーニュースに掲載されました。
2か月ほどで消えるのでスクショを張り付けておきます。
news.yahoo.co.jp/articles/a87aec43a59f8b0c15009b6f64bdf48de9559e27

yahooニュース「新型出生前診断」の拡大で”ビジネス化”加速の懸念 儲けに走るクリニックの手口

07/02

www.dailyshincho.jp/article/2020/07020559/?all=1&page=1

新型出生前診断」の拡大で“ビジネス化”加速の懸念 儲けに走るクリニックの手口

是非ご覧ください。

休診日のお知らせ

2021年10月

5日(火)・6日(水)/12日(火)・13日(水)/

19日(火)・20日(水)/26日(火)・27日(水)/

2021年9月

1日(水)/7日(火)・8日(水)/14日(火)・15日(水)/

21日(火)・22日(水)/28日(火)・29日(水)/

2021年8月

3日(火)・4日(水)/10日(火)・11日(水)/

17日(火)・18日(水)/24日(火)・25日(水)/31日(火)/

BRSK2遺伝子

遺伝子名: BR serine/threonine kinase 2
別名: C11orf7, PEN11B, SAD1, SADA, STK29
染色体: 11
遺伝子座: 11p15.5
関連疾患:
遺伝カテゴリー: Rare single gene variant-Syndromic

omim.org/entry/609236

分子の機能

BRSK2遺伝子産物は神経細胞の極性形成や軸索形成、細胞周期の進行、インスリン分泌に重要な役割を果たすセリン/スレオニンプロテインキナーゼである。

Luら(2004)は、同期した神経膠芽腫細胞のノーザンブロット解析により、BRSK2をG1/S境界で容易に検出し、M期に近づくと発現がわずかに増加し、次のG1期には発現が減少した。しかし、ウェスタンブロット解析では、細胞周期の間、タンパク質レベルは比較的一定であった。昆虫細胞で発現させたBRSK2は、in vitroのアッセイでWEE1A(193525)、CDC25C(157680)、CDC25B(116949)を特異的にリン酸化したが、キナーゼ-デッド変異体(lys59→ala)ではリン酸化しなかった。HeLa細胞でBRSK2を過剰発現させると、CDC25Cのリン酸化が増加した。電離放射線ではなく、紫外線やメチルメタンスルホン酸で誘発されたDNA損傷は、カフェイン感受性で内因性BRSK2キナーゼ活性を増強し、BRSK2を細胞質から核へと移行させた。BRSK2を過剰発現させると、HeLa細胞でG2/M arrestが誘導された。BRSK2に対する低分子干渉RNAは、紫外線によるG2/M arrestを部分的に阻害した。Luら(2004)は、BRSK2が紫外線やメチルメタンスルホン酸で誘発されるDNA損傷に対してチェックポイントキナーゼとして働くと結論づけている。

発現

Miuraら(1999)は、胎盤のゲノムライブラリーからH19遺伝子(103280)の下流領域の繰り返し配列をスクリーニングした結果、BRSK2遺伝子を同定し、PEN11Bと命名した。胎児脳のmRNART-PCRした後、3-primeと5-primeのRACEを行って、BRSK2のcDNAをクローニングした。BRSK2は149個のアミノ酸を含んでいた。ノーザンブロット解析の結果、主に脳と膵臓に発現する3.8kbのメジャーな転写産物と4.2kbのマイナーな転写産物が検出され、精巣では発現が弱かった。その他の組織では発現が認められなかった。Miuraら(1999)は、BRSK2が胎盤では母方の対立遺伝子から優先的に発現することを見出したが、脳、肝臓、腎臓では対立遺伝子の優先性は検出されなかった。彼らは、BRSK2は非典型的なインプリンティング遺伝子であると結論づけている。

Luら(2004)は、ESTデータベースで酵母のCdr2に類似した配列を検索した後、精巣のcDNAライブラリーをスクリーニングすることにより、BRSK2をクローニングし、SAD1と名付けた。このBRSK2は、778アミノ酸のタンパク質で、分子量は87kDであった。系統解析の結果、BRSK2はMARK(606511参照)サブファミリーのキナーゼに属していることがわかった。ノーザンブロット解析では、3.5kbの転写産物が脳と精巣で最も高いレベルでユビキタスに発現していることが検出された。

自閉症スペクトラム障害(ASD)との関係

BRSK2遺伝子の機能喪失型新生突然変異は、Autism Sequencing Consortium(De Rubeisら、2014年)のASDプロバンドで同定され、一方、この遺伝子のde novo in-frame deletionバリアントは、Simons Simplex Collection(Iossifovら、2014年)のASDプロバンドで観察された。Hiattら、2019年には、言語遅延、知的障害、運動遅延、自閉症、行動異常を特徴とする神経発達障害を呈する、BRSK2遺伝子に希少なヘテロ接合性バリアントを持つ9人を同定した。SPARKコホートのASDプロバンドでは、さらにこの遺伝子に2つのde novo loss-of-function variantが同定されている(Feliciano et al.、2019)。同報告では、4773人の発表されたASDトリオと465人のSPARKトリオのde novo variantをTADAを用いてメタ解析したところ、BRSK2がASD候補遺伝子としてq値0.1で同定された。