お知らせ

02/06

2021年2月10日(予定)NHKクローズアップ現代でNIPTに関して放送されます。
当院も取材を受けておりますので是非ご覧下さい。

07/02

週間新潮掲載の記事がヤフーニュースに掲載されました。
2か月ほどで消えるのでスクショを張り付けておきます。
news.yahoo.co.jp/articles/a87aec43a59f8b0c15009b6f64bdf48de9559e27

yahooニュース「新型出生前診断」の拡大で”ビジネス化”加速の懸念 儲けに走るクリニックの手口

07/02

www.dailyshincho.jp/article/2020/07020559/?all=1&page=1

新型出生前診断」の拡大で“ビジネス化”加速の懸念 儲けに走るクリニックの手口

是非ご覧ください。

休診日のお知らせ

2021年10月

5日(火)・6日(水)/12日(火)・13日(水)/

19日(火)・20日(水)/26日(火)・27日(水)/

2021年9月

1日(水)/7日(火)・8日(水)/14日(火)・15日(水)/

21日(火)・22日(水)/28日(火)・29日(水)/

2021年8月

3日(火)・4日(水)/10日(火)・11日(水)/

17日(火)・18日(水)/24日(火)・25日(水)/31日(火)/

ARHGEF6遺伝子

遺伝子名: RHO GUANINE NUCLEOTIDE EXCHANGE FACTOR 6; ARHGEF6
別名: PAK-INTERACTING EXCHANGE FACTOR, ALPHA; PIXA
ALPHA-PIX
COOL2
染色体: X
遺伝子座: Xq26.3
関連疾患:
遺伝カテゴリー:

omim.org/entry/300267

分子の機能

ARHGEF6遺伝子産物であるARhoグアニンヌクレオチド交換因子(GEF)は、細胞質タンパク質のファミリーに属し、結合したGDPをGTPに交換することでRas様タンパク質ファミリーを活性化する。

Manserら(1998)は、免疫蛍光顕微鏡により、PIXAのSH3ドメインがCDC42駆動のフォーカルコンプレックスへのPAK1のリクルートメントに必要であることを示した。機能解析では、PIXAがRAC1のGEFとして働き、膜のラフリングを誘発することが示された。

Kutscheら(2000)は、ARHGEF6は、OPHN1(300127)、PAK3(300142)に続く3番目のX連鎖性精神遅滞遺伝子であり、そのタンパク質は、細胞骨格の組織化、細胞の形状、運動性を媒介するRho GTPaseサイクルに関与していることが判明したと述べている。

Rosenbergerら(2003)は,ARHGEF6の完全長コード領域を酵母2-ハイブリッドスクリーニングの餌として用い,PARVB(608121)を新規の結合パートナーとして同定した。ARHGEF6 と PARVB は,フィブロネクチンに接着したよく広がる細胞や活発に広がる細胞のラメリポディアやフリルの細胞周辺部で共局在することが,免疫蛍光法によって示された(135600 参照).また、ARHGEF6の近縁のホモログであるARHGEF7(605477)との相互作用が確認された。また,in vivo アッセイにおいて,X 連鎖性非特異性精神遅滞の患者で確認された 2 つの ARHGEF6 変異により,ARHGEF6 と PARVB との相互作用が消失した.これらの結果から,ARHGEF6 と PARVB の結合には,N 末端の CH ドメインと C 末端のコイルドメインの両方が必要である可能性が示唆された.PARVB は integrin-linked kinase (ILK; 602366) と相互作用し,インテグリンを介した細胞と基質の相互作用の初期段階に関与している。Rosenberger ら(2003)は,ARHGEF6 が,GTPases RAC1 および/または CDC42 の活性化につながるインテグリンを介したシグナル伝達に関与している可能性を示唆している.

発現

p21活性化キナーゼ(PAK)(PAK1;602590参照)は、CDC42(116952)やRAC(RAC1;602048参照)などのRhoファミリーGTPaseに結合して活性化される。PAKは、遺伝子発現、細胞骨格構造、およびアポトーシスの制御に関与している。Manserら(1998)は、ラットの組織抽出物をスクリーニングしてPAK1との結合を調べ、ペプチドのマイクロシークエンスプライマーウォーキングを行って、Pixa(PAK-interacting exchange factor-alpha)をコードするラットのcDNAを単離した。Pixaは、Nomuraら(1994)によって同定されたヒト筋芽細胞cDNA KIAA0006と高い相同性を有する。Manserら(1998)は、ヒト胎盤のRT-PCRにより、KIAA0006、すなわちヒトPIXAのN-末端にさらに3つの残基を同定しました。配列解析の結果、776アミノ酸のPIXAタンパク質は、N-末端にSH3ドメイン、Dblホモロジー(DH)ドメイン、プレックストリンホモロジー(PH)ドメインを含んでおり、Rho GEFであることが示唆された。ノーザンブロット解析では、心臓、筋肉、胸腺、脾臓、胎盤に約5.0kbの転写産物が検出され、脳、前立腺、精巣では発現が低く、肺、肝臓、腎臓ではほとんど発現が見られなかった。

Kutscheら(2000)は、YAC、PAC、コスミドクローンを用いて、X;21転座の重度精神遅滞患者(300436参照)のXq26のブレイクポイント領域からDNA配列を分離した。その結果、776アミノ酸のPIXAタンパク質をコードする6,017bpのcDNA配列が同定されました。Kutscheら(2000)は、ARHGEF6ポリペプチドには、他のRho GEFファミリーメンバーで頻繁に見られるいくつかの進化的に保存された領域が含まれているが、N末端のカルポニンホモロジー(CH)ドメインはARHGEF6に特有のものであると述べている。正常な脳の各部位における発現パターンには有意な差は見られなかった。この患者の転座ブレイクポイントは、エクソン10と11の間にあると考えられた。

自閉症スペクトラム障害(ASD)との関係

ARHGEF6遺伝子は、ClinVarに自閉症スペクトラム障害との関連を記載されている