15q11.2 BP1-BP2微小欠失症候群の概要

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15q11.2 BP1-BP2微小欠失の患者は、発達障害や言語障害、神経行動障害、精神疾患を呈することがある。4つの遺伝子（TUBGCP5、CYFIP1、NIPA1、NIPA2）が関与する。15q11.2 BP1-BP2微小欠失は、マイクロアレイ解析を受けた患者の有病率が0.57％～1.27％であり、対照群と比較して2～4倍に増加していることから、症候群としての認知が上がっています。約200名の患者の臨床的特徴を5つのカテゴリーに分類し、発達障害（73％）と言語障害（67％）、耳の形態異常（46％）と口蓋異常（46％）、文字を書くことの障害（60％）と読むことの障害（57％）、記憶障害（60％）と言語性IQスコア75以下（50％）、特定不能の一般行動障害（55％）と脳画像異常（43％）があります。その他の臨床的特徴としては、てんかん発作（26％）、自閉症スペクトラム障害（27％）、注意欠陥障害（ADD）／注意欠陥多動性障害（ADHD）（35％）、統合失調症／妄想性精神病（20％）、運動障害（42％）が挙げられるが、一般的とは考えられていない。欠失を持つすべての人が臨床的に病気だという診断を受けるわけではありませんが、一連の所見は生物学的経路と推定される遺伝的メカニズムを共有しているようである。精神神経疾患や行動障害、軽度の異形性は、微小欠失を含む15q11.2 BP1-BP2領域のゲノム不均衡と関連しているが、明らかに不完全な浸透性と多様な表現型を示している。

15番染色体のPrader-Willi症候群（PWS）／Angelman症候群（AS）領域に近接した（よりセントロメアに近い）領域には、一般集団において大きな変動がある。ブレークポイント1と2の間の領域（BP1-BP2）の欠失や重複は、良性であり、おそらく家族性の変異であると考えられていた。しかし、この領域の欠失が一部の人の発達遅延や行動異常と関連している可能性を示す報告がいくつかある。あるメタアナリシスでは，この欠失を持つ人の知能指数（IQ）が4.3ポイント低下することが示された。この集団では、先天性心疾患や自閉症の増加は見られていない。

これらの欠失を持っている人の多くは無症状であり、これは非浸透性であること、あるいは追加の修飾因子（遺伝的および環境的要因）が必要であることに起因していると考えられる。この領域には、高度に保存された4つの遺伝子があり、NIPA1、NIPA2、CYFIP1、GCP5である。これらの遺伝子はインプリンティングされておらず、この欠失を持つ患者は、15q11-q13領域のメチル化研究では正常である。これらの欠失は、ASやPWSの原因となるより大きな欠失と混同してはならない。15番染色体上の他の多くの欠失症候群で示されているように、これらの再配列はよく知られたブレークポイント周辺で起こる。これらのブレークポイントは、ゲノムの中で組換えが起こりやすい領域である。

15q11.2 BP1-BP2微小欠失（Burnside-Butler）症候群領域は、15q11-q13タイプI欠失内のプラダー・ウィリー症候群（PWS）／アンジェルマン症候群（AS）領域の近位端に位置し、そこに含まれる4つのタンパク質をコードする遺伝子の位置と順序を示している。NIPA1、NIPA2、CYFIP1、TUBGCP5の4つのタンパク質をコードする遺伝子の位置と順番を、15q11.2領域のセントロメアの遠位部とインプリンティングされたPWS/AS遺伝子の近位部に示している。下の拡大した水平図には、BP1-BP2領域にあるNIPA1、NIPA2、CYFIP1、TUBGCP5遺伝子のみが描かれている。

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この記事の著者：仲田洋美医師
医籍登録番号　第371210号
日本内科学会　総合内科専門医　第7900号
日本臨床腫瘍学会　がん薬物療法専門医　第1000001号
臨床遺伝専門医制度委員会認定　臨床遺伝専門医　第755号