お知らせ

02/06

2021年2月10日(予定)NHKクローズアップ現代でNIPTに関して放送されます。
当院も取材を受けておりますので是非ご覧下さい。

07/02

週間新潮掲載の記事がヤフーニュースに掲載されました。
2か月ほどで消えるのでスクショを張り付けておきます。
news.yahoo.co.jp/articles/a87aec43a59f8b0c15009b6f64bdf48de9559e27

yahooニュース「新型出生前診断」の拡大で”ビジネス化”加速の懸念 儲けに走るクリニックの手口

07/02

www.dailyshincho.jp/article/2020/07020559/?all=1&page=1

新型出生前診断」の拡大で“ビジネス化”加速の懸念 儲けに走るクリニックの手口

是非ご覧ください。

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リキッドバイオプシー|血液でがん検診・がんの再発チェック・効果のある抗がん剤がわかる

リキッドバイオプシー

リキッドバイオプシーとは?

リキッドバイオプシーとは血液中に循環している腫瘍のがん細胞や、血液中に存在する腫瘍細胞のDNAを調べるために、血液を採取して行う検査のことです。がんと診断されたときに最善の治療方法を選択するため、再発の早期発見、治療が効かなくなった時に最もよい治療薬を選択するためなどの用途があります。

がんは1つの病気ではなく、複数の病気である-このことは、患者の治療、管理、予後の複雑さとばらつきを説明する一因となっています。

2018年に新たに診断されたがんは約98万人、2019年にがんで死亡した人は約38万人、日本人が一生のうちにがんと診断される確率は1/2、がんで死亡する確率は男性では4人に1人、女性では6人に1人となっています。

世界を見渡すと、2018年、がんと診断された人は1,800万人を超え、がんが原因で死亡した人は900万人を超えました(参考)。2030年には、人口増加と平均寿命の延長により、新規罹患者数は2,100万人に増加し、死亡者数は1,300万人に増加すると予想されています

がんは、突然変異した(変化した)細胞の制御不能な増殖と定義されており、がんの管理と生存に貢献する重要な要因は、今日、がん患者の診断、治療、監視に使用されるツールです。

議論の余地なく、効果的ながん管理の鍵であり、がんの影響を軽減するための世界的な課題の1つは、診断の遅れです。腫瘍がまだ小さく、他の臓器に転移していない早期にがんが発見されれば、治療が成功する可能性が高くなります。現在、がんの発見には、スクリーニング検査と診断検査があります。スクリーニング検査は、がん発見の第一段階として、がんのリスクが高い少数の人々を特定し、診断検査を受けるように紹介するために行われます。スクリーニング検査は、患者さんががんに罹患しているかどうかの明確な答えを出す診断検査に比べて、通常、シンプルで侵襲性の低い検査です。

スクリーニング検査には、大腸がんの場合は大腸内視鏡検査、卵巣がんの場合は血液検査によるCA-125値の評価などの予後バイオマーカーの分析、乳がんの場合は検診用マンモグラフィなどの医用画像検査があります。スクリーニング検査は、その簡便さから第一発見者として有用ですが、侵襲性や痛みを伴ったり、患者さんに有害な放射線を照射したりする可能性があるため、いくつかの制限があります。また、すべてのがんに信頼できるスクリーニング検査があるわけではありません。スクリーニング検査の中には、特異性が低いものもあり、そのため、不必要に多くの患者さんを侵襲的な診断用組織生検に回すこともあります。しかし、スクリーニング検査の最大の欠点は、がんが目立つようになってから検出することであり、即時の対応が重要かつ最も有益な初期段階ではないことです。

現在、従来のがん診断法は、実施可能性に関する課題(肺がんに対する組織生検が必ずしも実現できるとは限らない)や、免疫系にさらなるストレスを与え、がん治療の効率を低下させる可能性のある侵襲的な処置からの回復が遅れるという課題も抱えています。さらに、生検部位や採取した細胞に依存するため、腫瘍の完全に正確なゲノム情報を得ることができないという制限もある。特に、進行性および転移性のがんは、異なる遺伝子変異で構成されるヘテロジニアス(異質なもので構成されているという意味)な傾向があるため、1つの腫瘍部位から採取した単一の生検では、腫瘍全体を表していない可能性があります。

そこで、がんの分野で特に注目されているのが、リキッドバイオプシー検査です。リキッドバイオプシー検査では、簡単な採血を行うことで、がん細胞や腫瘍から血流に放出される血中循環腫瘍 DNA(ctDNA)を検出することができます。このctDNA(血中循環腫瘍 DNA)は、腫瘍に関連した遺伝子変異を獲得しているため、「正常な」DNAとは異なります。そのため、ctDNA(血中循環腫瘍 DNA)の検出は、がんの早期発見・診断の鍵となります。

リキッドバイオプシー検査では、ctDNA(血中循環腫瘍 DNA)が体内のすべてのがん部位の腫瘍の特徴を持ち、従来の腫瘍生検では気づかなかった腫瘍の不均一性を評価できるため、従来の検出方法よりも高い感度が得られます。リキッドバイオプシー検査は、疾患の正確な情報を提供することで、標的療法による腫瘍特異的な治療の実現に役立つ可能性があります。患者さんのサンプルに含まれる特定の変異を調べることで、医師は最も適切な治療法を決定し、その変異に最も効果的な治療法を処方することができます。これにより、患者さんの副作用が軽減され、治療が成功する可能性が高くなります。さらに、リキッドバイオプシーは予後予測ツールとしても機能し、患者の再発リスクや予後、治療期間中に獲得した治療抵抗性などを、変化するctDNA(血中循環腫瘍 DNA)を調べる連続採血によって追跡・評価することができます。リキッドバイオプシーは、従来のがん診断では侵襲を伴うために不可能であった連続検査を、迅速、無痛、かつ安全に行うことができる理想的な検査です。例えば、大腸がんを対象とした研究では、再発を示すctDNA(血中循環腫瘍 DNA)レベルが、他の方法でがんの再発が発見される平均10カ月前に検出されたことが実証されています。これは、リキッドバイオプシーが腫瘍の動態をモニターし、他の方法よりもはるかに早い段階で疾患を検出できることを示しています。これは、迅速な医療行為や、救命のための効果的な治療にとって非常に有益です。

リキッドバイオプシー検査の主な利点は、この検査がいかに早くがんを発見できるかということです。通常、症状が出てからがんの存在を確認する現在のスクリーニングや検出方法と比較して、リキッドバイオプシーはより早い段階で血流中のctDNA(血中循環腫瘍 DNA)の存在を確認することができます。これは、転移を防ぎ、治療の可能性を高めるのに不可欠です。

血流中のctDNA(circulating tumor DNA)(血中循環腫瘍 DNA)の存在は、20年以上前から知られています。非病原性DNAに比べてctDNA(血中循環腫瘍 DNA)の量が極めて少ないことから、ctDNA(血中循環腫瘍 DNA)検査の設計は複雑で困難なものとなっています。ctDNA(血中循環腫瘍 DNA)の物語は、セルフリー胎児DNA(cell free fetal DNA; cffDNA)の物語と似ています。1997年にcff-DNAが発見されてから20年以上が経過し、あらゆる年齢層の妊婦に非侵襲的な出生前検査NIPT)が日常的に実施されるようになりました。細胞が壊れて血液中を循環する胎児DNAを検出する次世代シーケンサーの導入により、複数の異数性微小欠失、さらには単一遺伝子の障害を出生前に検出できるようになり、将来の両親や医療従事者に胎児の健康状態を知らせ、管理や可能な治療について十分な情報を得た上で決定できるようになったことで、出生前検査に革命が起こりました。近年の技術の飛躍的な進歩、得られる情報の豊富さ、そしてそれらを臨床行動に結びつける科学者の能力により、リキッドバイオプシーの臨床への応用は、何百万人もの人々に恩恵をもたらす現実となるでしょう。

リキッドバイオプシーを提出する検査会社

ミネルバクリニックが日本で独占契約を締結するNIPD Geneticsは、ctDNA(血中循環腫瘍 DNA)を用いたがん検出のためのリキッドバイオプシーアッセイを開発しました。安全、高感度、信頼性の高い検査を提供するというNIPDジェネティクスのビジョンに沿って、リキッドバイオプシーアッセイは、固形がんの検出に貴重な臨床的有用性を提供し、がんの早期発見、診断、腫瘍の動態のモニタリング、標的治療のための変異の同定、治療抵抗性の評価など、多くの臨床的意思決定のポイントに応用できるでしょう。われわれの強力な技術を活用して、手頃な価格で精度の高いリキッドバイオプシーアッセイを市場に投入し、世界中のがん医療に貢献し、革命を起こすことを目指しています。リキッドバイオプシーアッセイ研究の70%は、キプロスのResearch and Innovation Foundationから、H2020プログラムの下で欧州委員会5からSeal of Excellenceを受けた後、RESTART 2016-2020プログラムの下で資金提供を受けて開発されました。

キプロスと言う国は日本からはなじみがないかもしれませんが、タックスヘイブン(課税されない)であるため研究開発に非常に有利で世界中から研究資金が集まるのと、EU圏内でのマンパワーの移動が自由なので優れた研究者を確保しやすい、欧州なのでロジスティクスが良い、という優れた利点があり、世界中から資金が投下されてたくさんのベンチャー企業が育っているお国柄です。EU欧州連合の国ですので、研究・臨床開発などの基準はすべてEU基準ををクリアしています。このため、国際的にも当然水準が高いと評価されます。

また、NIPD Geneticsではたくさんの国際特許も取得しており、それらは日本においても当然有効となっています。日本における国際特許承認状況についてはこちらをご覧下さい。

固形がんリキッドバイオプシーの対象|大腸がん、非小細胞肺がん

リキッドバイオプシーは、治療法選択のための新しい非侵襲的なリキッドバイオプシー検査であり、大腸がんおよび非小細胞肺がん(NSCLC)と診断された患者に最適な治療法を導くことができます。リキッドバイオプシーは、簡単な採血で実施され、患者に苦痛を与えず、腫瘍へのアクセスの困難さ、手術後の入院、腫瘍の不均一性を反映できないなどの腫瘍生検の課題を克服します。

リキッドバイオプシーは、独自の徹底した高度な分析により、微量の循環腫瘍DNA(ctDNA)を分析することができます。これは、原発性および転移性の腫瘍部位から、がん患者の血流中に放出されるセルフリーDNAです。

リキッドバイオプシーは、マイクロサテライト不安定性(MSI)を評価しながら、がんの原因となる遺伝子変異や、治療抵抗性に関連する遺伝子変異を検出します。リキッドバイオプシーNeoThetisは、独自の検査デザインにより、がん治療をより正確かつ患者さんにとって有益なものにするための、標的治療選択に関する貴重な情報やガイダンスを提供することができます。

リキッドバイオプシー(NeoThetis)とがんの治療法の選択

リキッドバイオプシーNeoThetisは、がん治療に関する国際的な臨床診療ガイドラインを考慮して開発されました。各テストに含まれる遺伝子変異やバイオマーカーは、以下のように徹底的に選択されています。

  • 臨床的意義の高いもの(Tier1およびTier2バリアント
  • FDA(アメリカ食品医薬品局)やEMA(欧州医薬品庁)で使用が承認されている免疫療法薬を含む標的治療薬に関連するもの
  • NCCN(全米を代表とするがんセンターで結成されたガイドライン策定組織 National Comprehensive Cancer Network)、ESMO(欧州臨床腫瘍学会)、ASCO(米国臨床腫瘍学会)が定めた臨床実践ガイドラインに含まれるもの
  • 臨床試験の組み入れ基準や除外基準に含まれている
  • 治療抵抗性の指標となりうる

リキッドバイオプシーはいつ実施できますか?

リキッドバイオプシーは、診断時には治療法の選択のために、病状の進行中には以前の治療に抵抗性を獲得した場合には治療法の再評価のために実施することができます。

  • ・がんと診断された時に、最善の治療法を選択するため
  • ・再発のモニタリング(早期発見)のため、がんの経過観察中に
  • ・がんが進行してそれまでの治療が効果がなくなってしまったときに、どういう遺伝子変異を新たに獲得しているのかを調べてより効果が高い治療薬を選択するために

リキッドバイオプシーの利点とは?

リキッドバイオプシーには以下の利点があります。

  • 免疫療法を含む標的薬剤の治療法選択の指針となる
  • 包括的なゲノム腫瘍プロファイリングを提供する
  • 他の検査方法では特定できない、腫瘍内および腫瘍間の分子の不均一性を捉えることができる
  • 腫瘍生検が実施できない場合に実施可能。
    • ・原発性または転移性腫瘍へのアクセスが困難な場合
    • ・患者が侵襲的な組織採取に適さない。
    • ・腫瘍生検材料が不足している。
    • ・さらなる組織生検が臨床的に推奨されない場合
  • 他の方法では特定できない、腫瘍の原発巣から遠くて手術不能な転移性病変に存在する変異を特定できる。
  • 非侵襲的に実施されるため、入院の必要がなく、より迅速に治療を開始することが可能
  • 患者の現在の疾患プロファイルを反映するために、複数の時点で実施することが可能:たとえば原発巣と転移巣では腫瘍細胞がもっている遺伝子変異が変化していますので、その時々で検査をして最適な治療方法を選択することを支援可能となります。

結果が出るまでの日数

結果は提出して検査会社に検体が届いてから6~8日で出ます。

リキッドバイオプシーの費用

日本で保険承認されているFoundationOne Liquid CDx がんゲノムプロファイルとのちがい

まずはFoundationOne Liquid CDx がんゲノムプロファイルの保険適応についてみていきましょう

抗腫瘍薬の適応判定の補助を目的とした場合

・ALK融合遺伝子
非小細胞肺がんにおいてアレクチニブ塩酸塩(アレセンサカプセル)、クリゾチニブ(ザーコリカプセル)、セリチニブ(ジカディア錠)が有効。
・ROS1融合遺伝子
非小細胞肺がんでエヌトレクチニブ(ロズリートレクカプセル)が有効。
・NTRK融合遺伝子
固形がん一般でエヌトレクチニブ(ロズリートレクカプセル)の投与が有効。
・活性型EGFR遺伝子変異
非小細胞肺がんでアファチニブマレイン酸塩(ジオトリフ錠)、エルロチニブ塩酸塩(タルセバ錠)、ゲフィチニブ(イレッサ錠)、オシメルチニブメシル酸塩(タグリッソ錠)が有効
・EGFRエクソン20T790M変異
非小細胞肺がんでオシメルチニブメシル酸塩(タグリッソ錠)が有効
METex14遺伝子(MET遺伝子エクソン14スキッピング変異)
非小細胞肺がんでカプマチニブ塩酸塩水和物(タブレクタ錠)が有効

腫瘍の包括的なゲノムプロファイルを取得することを目的とした場合

がんゲノムプロファイリング検査として行われる検査。

保険診療における注意点

保険診療においては、血液を検体とした遺伝子パネル検査は以下の場合にのみ実施可能である。

  • ・医学的な理由で固形腫瘍の腫瘍細胞を検体とすることが困難(困難な理由を診療録、診療報酬請求書双方に記載する櫃よあり)
  • ・固形腫瘍の腫瘍細胞を検体として実施したパネル検査で包括的なゲノムプロファイルの結果を得られなかった

また、患者1人につき1回に限りの算定しかできないため、病勢の進行具合に応じて、遺伝子の変異状況は変わっていくのですが、それを知りたくて何回か行いたい場合は自費になります。

こちらのサイトに厚生労働省の資料がありますのでご覧ください。

FoundationOne Liquid CDxとミネルバクリニック取扱いリキッドバイオプシーの比較

プロダクトNeoThetis大腸がんNeothetis肺がんFoundationOne Liquid CDx
対象遺伝子数343674(FDAは55個に関して認可)
パネルのタイプターゲットターゲット汎用
がんの種類大腸がん肺がん固形がん
検査の適応治療薬選択治療薬選択治療薬選択
SNVs+++
Indels+++
CNAs(コピー数異常)+++
融合+++
MSI+++
検査にかかる日数6~9日6~9日7日(米国)
検査技術Hybrid CaptureHybrid CaptureHybrid Capture
保険上の縛りなし(自費診療)なし(自費診療)あり(1患者1回のみ)

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