疾患概要
X連鎖性知的発達障害-93（X-linked intellectual developmental disorder-93；XLID93）は、染色体Xq21に位置するBRWD3遺伝子（300553）の変異によって引き起こされることが示されているため、この項目には番号記号（#）が使用されています。この記号は、特定の疾患が特定の遺伝子の変異によって引き起こされることを示す際に用いられるものです。BRWD3遺伝子の変異は、知的発達障害の形成に関与していることが分かっており、この疾患は特に男性に影響を与えることが多いです。BRWD3遺伝子はX染色体上にあるため、女性では他方の正常なX染色体が変異の影響を緩和する可能性がありますが、男性では変異の影響がより顕著に現れることがあります。XLID93に関する研究は、遺伝的な知的発達障害の理解を深め、将来的な治療法の開発に寄与する可能性があります。
臨床的特徴
Fieldら（2007年）の研究では、大頭症を伴うXLIDを有する3家族を同定しました。罹患した男性は軽度から中等度の知的発達障害、大頭症、突出した額、大きなカップ状の耳、尖った顎などの特徴を示していました。この研究では、身体的特徴や発達障害の度合いが家族ごとに異なることが示されました。
Tenorioら（2019年）は、XLID93の4家族から5人の男性患者を報告し、以前に発表された患者14人と合わせた患者の臨床的特徴を検討しました。この研究で、患者の86%に大頭症がみられ、顔貌の特徴として大きく広い額、深い目、大きな耳、突出した顎が挙げられました。さらに、神経発達の遅れ、筋緊張低下、運動遅滞、言語遅滞が多くの患者に見られました。患者の半数以上に自閉的特徴または内気さが観察され、軽度の後弯または側弯症が一部の患者に見られました。
これらの研究は、XLID93に関連する臨床的特徴の範囲と多様性を明らかにし、特にBRWD3遺伝子の変異に起因する神経発達障害の理解を深めるのに貢献しています。また、これらの特徴は、XLID93の診断や治療法の開発において重要な情報を提供しています。
分子遺伝学
Tarpeyら（2009）は、X連鎖性精神発達障害を持つ208家族のX染色体のコードエクソンの塩基配列を決定し、2家族で精神発達障害と分離するBRWD3遺伝子の非反復性切断変異を同定しました。これらの罹患者は、大頭症も持っていました。
Tenorioら（2019）は、過成長症候群に関連する遺伝子の2つのパネルを用いてスクリーニングを行い、過成長登録からBRWD3遺伝子の変異を持つXLID93と一致する特徴を有する4家系の男性患者5人（2人の兄弟を含む）を同定しました（例えば、300553.0004-300553.0005を参照）。検査された3家族の母親は、変異のヘテロ接合体であり、大頭症や顔面異形などの軽度の臨床的特徴を示していましたが、知的障害はありませんでした。
