疾患に関係する遺伝子/染色体領域
疾患概要
X染色体連鎖選択的歯牙欠如1（STHAGX1）は、Xq13上に位置するエクトディスプラシンA（EDA; 300451）をコードする遺伝子の変異によって引き起こされることが確認されています。このエントリーに番号記号（#）が使用されているのは、特定の遺伝子の変異がこの疾患の原因であることを示すためです。
EDA遺伝子の変異は、無汗性外胚葉形成不全（305100）の原因となることもあり、これにより汗腺や皮膚、毛髪、歯などの外胚葉性構造の発育に影響を与えます。同じ遺伝子の変異が、症状の異なる複数の疾患を引き起こすことが確認されています。
選択的歯牙欠如（歯が欠如する症状）の遺伝的多様性については、選択的歯数不足症1を参照すると、他の関連する遺伝的要因についても理解することができます。選択的歯牙欠如は、他の症候群や単独の疾患としても現れることがあり、遺伝的背景が異なることが多いです。
臨床的特徴
Dahlberg（1937年）は、少なくとも4世代18人の患者において、両歯列で6本以上の前歯が欠如している家系を発見しました。彼はX連鎖優性遺伝の可能性を指摘しましたが、影響を受けた男性の娘が無症状であるケースが見られ、この仮説に異論も出ています。
Taoら（2006年）は、モンゴルの家族において、先天性歯欠損がX連鎖劣性遺伝の形で受け継がれている事例を報告しました。この家族には、無汗性外胚葉形成不全の他の症状は見られませんでしたが、低歯数の発現には不完全な浸透率や可変性が見られました。患者には通常、2本の第一大臼歯があり、下顎の前歯や側切歯の欠如が共通していました。
Tarpeyら（2007年）は、インドの家族で、ほぼすべての男性患者が乳歯および永久歯の両方において下顎の前歯と上顎の側切歯が欠如し、一部では上顎の中央切歯も欠如していることを報告しました。少なくとも1人の女性も同様の重度な症状を示し、遺伝はX連鎖優性と一致していました。発汗異常や暑さ不耐性は見られず、Taoら（2006年）の報告よりも歯の症状がより重度であると指摘されています。
マッピング
ロッドスコア（LODスコア、logarithm of odds score）は、遺伝子連鎖解析で用いられる指標で、ある2つの遺伝子座が連鎖している可能性の程度を統計的に示します。具体的には、観察されたデータが「連鎖がある」という仮説のもとで得られる確率を「連鎖がない」という仮説のもとで得られる確率で割り、その対数をとった値です。このスコアが高いほど、2つの遺伝子座が連鎖している可能性が高いとされます。
一般的に、LODスコアが 3.0以上 であれば「有意な連鎖がある」と見なされ（連鎖の可能性が約1000倍に相当）、-2.0以下 ならば「連鎖がない」と判断されます。
遺伝
分子遺伝学
Tarpeyら（2007年）は、インド人のX連鎖性切歯低形成の患者において、EDA遺伝子の変異（Q358E；300451.0015）を確認しました。
中国人の先天性低歯牙症の家族について、Hanら（2008年）は、4人の男性患者と1人の女性保因者にEDA遺伝子の変異（T338M；300451.0018）を発見しました。発端者である7歳の男児は乳歯を数本失っていましたが、残っている歯の形状は正常で、発汗、涙液分泌、唾液分泌も正常でした。家族全員の顔の特徴や皮膚、髪、爪は正常に見え、歯の奇形は確認されませんでした。
Songらは、選択的歯牙欠如の中国人男性15人のEDA遺伝子を解析し、ミスセンス変異を持つ患者4人を特定しました。2人にA259E（300451.0020）、1人にR289C（300451.0021）とR334H（300451.0022）が見つかりました。4人の患者は上顎と下顎の歯が広範囲に欠損していましたが、残っている歯の形状や大きさは正常でした。また、毛髪、皮膚、爪も正常で、口渇、暑さ不耐性、呼吸器感染症の既往歴はなく、発汗も正常であると報告されました。
遺伝子型と表現型の関係
疾患の別名
この記事の筆者：仲田洋美（医師）
