疾患概要
INTELLECTUAL DEVELOPMENTAL DISORDER, AUTOSOMAL DOMINANT 45; MRD45
autosomal dominant intellectual developmental disorder-45 (MRD45)
Intellectual developmental disorder, autosomal dominant 45 常染色体優性知的発達障害45
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CIC
常染色体優性知的発達障害-45（MRD45）は、染色体19q13に位置するCIC遺伝子のヘテロ接合体変異によって引き起こされる遺伝性疾患です。CIC遺伝子は、脳の発達や機能に重要な役割を果たす転写因子をコードしており、この遺伝子の変異は知的発達障害、学習障害、および場合によってはその他の神経発達障害の原因となります。
この疾患は、知的発達に関連する症状や行動の特徴を示し、しばしば早期からの学習困難やコミュニケーションの問題が見られます。MRD45は、特定の臨床的特徴や遺伝的検査を通じて診断されることがあり、患者やその家族に対する適切な支援や介入が推奨されます。
CIC遺伝子の変異が関与することで確認されているため、遺伝子検査による確定診断が可能です。この遺伝子の変異は通常、遺伝子配列の解析によって同定され、患者やその家族に対する遺伝カウンセリングの重要な情報源となります。
MRD45の治療は、主に対症療法や教育的な支援に焦点を当てており、個々の患者のニーズに合わせてカスタマイズされます。現時点でこの状態を逆転させる治療法は存在しませんが、早期介入と支援により、患者がその能力を最大限に発揮できるよう支援することが可能です。
臨床的特徴
Luら（2017）による研究では、乳児期や生後数年で発達の遅れや言葉の遅れが見られる変わりやすい知的障害と、自閉症のような特性や注意力の欠如、過活動などの行動問題を持つ4家族5人の患者が報告されました。一部の患者では、生後早期に発達が退行したり、学習に障害が出たりすることもありました。3人の患者では、てんかん発作が発生し、まばたき、じっと見つめる発作、筋肉のぴくつき、複雑な部分発作、欠神発作などが観察されました。また、2人の患者では筋肉の緊張が低下し、3人の患者では脳のMRI画像で特に目立つことのない白質の変化が見られました。
分子遺伝学
分子遺伝学の研究で、Luたち（2017年）は、血縁関係のない4家系からのMRD45（特定の疾患）を持つ5人の患者において、CIC遺伝子に4つの異なるヘテロ接合性の変異を発見しました。これらの変異には、遺伝子の読み方を変える「切断変異」や「フレームシフト変異」が含まれていました。これらの変異はすべて「de novo」、つまり患者が生まれる際に新たに生じたものでした。しかし、2人の患者においては、病気のない親から生殖腺モザイクを介して変異が遺伝した可能性が高いことが示唆されています。また、別の患者は、変異対立遺伝子をモザイク状態で持つ健康な父親から変異を受け継いだと考えられます。これらの変異はエクソーム配列決定によって発見され、サンガー配列決定によって確認されました。さらに、ある患者の細胞では、mRNAとタンパク質のレベルが50%減少しており、これは「ハプロ不全」と一致しています。ハプロ不全とは、遺伝子の一方のコピーが機能しないために生じる状態です。
一方、Vissersら（2010）は、MRD45を持つ男の子のCIC遺伝子に新たに生じたヘテロ接合性の「ミスセンス変異」（R292W; 612082.0005）を同定しました。ミスセンス変異は、タンパク質の一部が変わることで機能に影響を与える変異です。
これらの研究は、CIC遺伝子の変異が特定の疾患の発生にどのように関与しているかを理解する上で貴重な情報を提供しています。
動物モデル
Luら（2017）による研究では、発達中のマウス前脳におけるCic遺伝子のコンディショナルノックダウンが、学習と記憶の障害および低用量のアンフェタミンに対する反応性の高い多動性を引き起こすことが明らかにされました。コンディショナルノックアウトマウスは、コントロールマウスに比べて、皮質の2層から4層の厚さが顕著に減少し、これはアポトーシスの増加によるものであるとされています。また、樹状突起の枝分かれの減少も観察され、これらの変化はCux1レベルの減少と関連していました。皮質の5層と6層の厚さは変化せず、海馬歯状回の厚さのみが減少しました。これらの所見は、Cic遺伝子が皮質上層ニューロンの生後の成熟や維持に重要な役割を果たしている可能性を示唆しています。
疾患の別名
MENTAL RETARDATION, AUTOSOMAL DOMINANT 45
参考文献
https://www.omim.org/entry/617600
この記事の著者：仲田洋美医師
医籍登録番号 第371210号
日本内科学会 総合内科専門医 第7900号
日本臨床腫瘍学会 がん薬物療法専門医 第1000001号
臨床遺伝専門医制度委員会認定 臨床遺伝専門医 第755号
この記事の監修・執筆者：仲田 洋美
（臨床遺伝専門医／がん薬物療法専門医／総合内科専門医）
ミネルバクリニック院長。1995年に医師免許を取得後、
臨床遺伝学・内科学・腫瘍学を軸に診療を続けてきました。
のべ10万人以上のご家族の意思決定と向き合ってきた臨床遺伝専門医です。
出生前診断（NIPT・確定検査・遺伝カウンセリング）においては、
検査結果の数値そのものだけでなく、
「結果をどう受け止め、どう生きるか」までを医療の責任と捉え、
一貫した遺伝カウンセリングと医学的支援を行っています。
ハイティーンの時期にベルギーで過ごし、
日本人として異文化の中で生活した経験があります。
価値観や宗教観、医療への向き合い方が国や文化によって異なることを体感しました。
この経験は現在の診療においても、
「医学的に正しいこと」と「その人にとって受け止められること」の両立を考える姿勢の基盤となっています。
また、初めての妊娠・出産で一卵性双生児を妊娠し、
36週6日で一人を死産した経験があります。
その出来事は、妊娠・出産が女性の心身に与える影響の大きさ、
そして「トラウマ」となり得る体験の重みを深く考える契機となりました。
現在は、女性を妊娠・出産のトラウマから守る医療を使命の一つとし、
出生前診断や遺伝カウンセリングに取り組んでいます。
出生前診断は単なる検査ではなく、
家族の未来に関わる重要な意思決定です。
年齢や統計だけで判断するのではなく、
医学的根拠と心理的支援の両面から、
ご家族が後悔の少ない選択をできるよう伴走することを大切にしています。
日本人類遺伝学会認定 臨床遺伝専門医／日本内科学会認定 総合内科専門医／
日本臨床腫瘍学会認定 がん薬物療法専門医。
2025年には APAC地域における出生前検査分野のリーダーとして国際的評価を受け、
複数の海外メディア・専門誌で特集掲載されました。
