常染色体優性知的発達障害33

DPP6

INTELLECTUAL DEVELOPMENTAL DISORDER, AUTOSOMAL DOMINANT 33; MRD33
常染色体優性知的発達障害33（MRD33）は、7q36に位置するDPP6遺伝子（126141）におけるヘテロ接合性の欠失または変異が原因で発症する疾患です。この疾患の表現型は、知的障害や発達の遅れ、小頭症などが特徴です。以下に、MRD33の臨床的特徴を説明します。

Liaoら（2013年）が報告した家族では、常染色体優性の遺伝形式で、3世代にわたって4人の患者が存在しました。これらの患者の主な症状は以下の通りです。

●小頭症：すべての患者に小頭症（頭囲が-3 SD以下）が認められました。
56歳の男性の頭囲は51cm。
26歳の女性の頭囲は50cm。
29歳の女性の頭囲は50cm。
5歳の女児の頭囲は44cm。
●体型：
26歳の女性とその5歳の娘は小柄で痩せており、身長と体重は-2 SDから-3 SDの範囲にありました。
罹患した叔母は正常な身長を持っていました。
祖父は低身長（163cm）でした。
●知的発達障害：
発端者は重度の精神発達障害および多動性障害を患っていました。
発端者の母親は軽度の精神発達障害があり、IQは65でした。
叔母は重度の精神発達障害と記憶障害を患っていました。
祖父も軽度の精神発達障害があり、IQは66でした。

このように、MRD33は知的発達障害や身体発育の異常（特に小頭症）を特徴とする遺伝性疾患です。家系内で発症の程度や症状のバリエーションが見られることがあり、疾患の重症度は個々の患者によって異なります。

Liaoら（2013年）が報告した家族におけるMRD33の伝播パターンは常染色体優性遺伝と一致した。

Liaoら（2013年）の報告では、DPP6遺伝子に部分的に重複した約300kbの欠失を持つ2名の患者について、小頭症と精神発達障害が観察されました。以下はそれぞれの患者の詳細です。

1. 最初の患者（BY0712）:
– 欠失領域: 336-kbの欠失（126141.0003）。
– 年齢: 12歳の男児。
– 臨床特徴:
– 頭囲: 47cm（-3 SD以上）。
– 低身長と低体重。
– 中程度の精神発達障害。
– 注意欠陥障害があり、単語を一つだけ話すことができるが、不明瞭な発音。
– 骨年齢の遅れが確認されました（骨格X線写真による）。

2. 2人目の患者（BY2018）:
– 欠失領域: 362kbの欠失。
– 年齢: 15歳の少女。
– 臨床特徴:
– 頭囲: 48cm（-3 SD以上）。
– 低身長と低体重。
– 中程度の精神発達障害。
– 単語しか話せない。
– 脊椎側湾症を併発。
– 網脈絡膜変性症による先天性弱視がありました。

この研究は、DPP6遺伝子の欠失が小頭症および精神発達障害の発症に関連していることを示唆しています。また、患者は共通して言語発達の遅れや身体的な発達障害を伴っている点が特徴です。

Liaoら（2013年）は、常染色体優性小頭症および精神発達障害の患者において、DPP6遺伝子のコピー数変異を解析しました。この研究では、小頭症患者22名のDNAサンプルを対象に、高解像度アレイベースのゲノムハイブリダイゼーション法を用いて解析が行われ、DPP6遺伝子に新生欠失が見られる2名の患者が特定されました。

また、別の50名の小頭症患者について配列解析が行われ、常染色体優性の精神発達障害が遺伝する家族において、DPP6遺伝子のミスセンス変異（M385L; 126141.0002）が確認されました。この変異は、患者の小頭症と知的障害の原因と考えられています。

さらに、マウスモデルを使用して、Dpp6を短いヘアピンRNA（shRNA）でノックダウンしたところ、野生型の同腹仔と比較して脳の大きさが小さくなり、学習障害が認められました。この結果は、DPP6が脳の発達や神経機能において重要な役割を果たしていることを示唆しています。

MENTAL RETARDATION, AUTOSOMAL DOMINANT 33

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