疾患概要
多発性骨端形成不全-7（EDM7）は、染色体17q25上のCANT1遺伝子（613165）のホモ接合体変異によって引き起こされる疾患です。この遺伝子の変異により、骨の成長が不十分になり、さまざまな骨格異常が生じます。
多発性骨端形成不全（EDM）は、骨端や成長板の異常によって特徴づけられる遺伝的異質なグループの疾患で、患者は身長が短い、四肢の変形、関節の動きが制限されるなどの症状が現れます。EDMの一般的な表現型や遺伝的異質性については、多発性骨端形成不全-1（EDM1; 132400）を参照します。
CANT1遺伝子の変異は、EDM7以外にもDesbuquois形成不全-1（DBQD1; 251450）やDBQD1のKim変異型の原因となります。これらの疾患は、骨格異常の程度や表現型において異なる特徴を示しますが、共通して骨の成長や発達に関連する問題が見られます。これらの疾患は、骨の成長や発達に関わる遺伝的要因の理解に重要な寄与をしています。
遺伝的不均一性
EDM1（600204）はCOMP遺伝子（600310）の変異によって引き起こされます。
EDM2（600204）はCOL9A2遺伝子（120260）の変異によって引き起こされます。
EDM3（600969）はCOL9A3遺伝子（120270）の変異によるものです。
EDM4（226900）はDTDST遺伝子（606718）の変異が原因です。
EDM5（607078）はMATN3遺伝子（602109）の変異に起因します。
EDM6（614135）はCOL9A1遺伝子（120210）の変異により発生します。
EDM7（617719）はCANT1遺伝子（613165）の変異によるものです。
これらの疾患は、骨端や成長板の異常に特徴づけられ、患者は身長が短く、四肢の変形や関節の動きの制限などの症状が現れます。各EDMタイプは異なる遺伝的変異によって引き起こされるため、その臨床的表現や治療法にも差異があります。遺伝的不均一性の理解は、これらの疾患の適切な診断と治療に不可欠です。
臨床的特徴
大腿骨の異常：大腿骨頭骨端の不規則な形状。短い大腿骨頚部。大腿骨近位部に「Swedish key」外観が見られるが、これはDBQDに特徴的。
椎体の異常：椎体の前方楔状骨化。
膝の小さな骨端：骨幹部フレアを伴う膝の小さな骨端。
手指の特徴：高度な手根骨化。これもDBQD患者に見られる特徴。
一方で、以下の特徴は認められませんでした。
関節の脱臼。
側弯症。
冠状裂。
副骨化中心やデルタ指骨など、DBQDの診断に一致する手の異常。
中手骨および指節骨の長さが正常であったため、DBQDキム変種との区別が可能。
さらに、兄弟にはDBQDの特徴的な顔貌や神経学的合併症は見られませんでした。この事例は、DBQDの診断とそのスペクトルの幅広さを示しています。また、DBQDの診断基準が個々の患者によって異なる可能性があることを示唆しています。
分子遺伝学
さらに、EDMの未解決症例4例に対するCANT1遺伝子の塩基配列決定により、ラテン系患者1例（R01-152A）でV226M変異（613165.0013）のホモ接合性が同定されました。この患者には罹患した姉妹がいましたが、家族のDNAは入手できませんでした。過去の研究では、DBQDのKim変異体を有する日本人および韓国人患者において、このV226M変異が主に複合ヘテロ接合体の状態で報告されていることが指摘されています。
Balasubramanianらは、彼らのコホートにおけるEDM患者は、大腿骨近位部の「Swedish key」外観の存在に基づいて選択されたものの、軽度の低身長であり、関節脱臼はなく、手はX線学的に正常であったと述べています。したがって、彼らは、CANT1関連のEDMの表現型が、臨床的に他のすべての形態のDBQDとは異なっており、CANT1遺伝子の変異に関連する表現型スペクトラムを拡大するものであると結論づけています。
