疾患概要
Tumor predisposition syndrome 4, breast/prostate/colorectal 腫瘍感受性症候群4、乳がん/前立腺がん/大腸がん 609265 3
腫瘍感受性症候群4(TPDS4)は、CHEK2遺伝子(604373)のヘテロ接合体変異によって引き起こされる疾患であり、染色体22q12に位置します。この症候群は、特定の遺伝子変異が腫瘍の発生に寄与することを示す疾患の一例で、CHEK2遺伝子はDNA損傷応答と細胞周期制御に関与する重要なプロテインキナーゼです。CHEK2遺伝子の変異は、細胞のDNA損傷修復能力の低下を引き起こし、それによってがん細胞の形成と増殖が促進される可能性があります。この症候群によって、乳がん、前立腺がん、および他の複数のがん種のリスクが高まることが知られています。TPDS4の診断と管理には、遺伝的カウンセリングや遺伝子検査が含まれ、リスクのある個人に対する監視や予防策が推奨される場合があります。
命名法
臨床的特徴
Vahteristoら(2001)によるフィンランドの2家系の研究や、Sodhaら(2002)およびEvansら(2008)による研究は、CHEK2変異がLFSのような広範な癌感受性の原因となるかどうかについて異なる見解を示しています。特に、Evansらは、CHEK2変異の一般的な保因者がLFS患者に多く存在するはずであると結論付けましたが、実際にはそのようなケースは少ないと指摘しました。
Stolarovaら(2020年)のレビューは、CHEK2が低ペネトランスの乳癌リスク遺伝子であること、またCHEK2キャリアにおける乳癌の特定の特徴(例えば、エストロゲン陽性表現型の可能性が高いが、侵攻性が高く予後が悪い)を強調しています。さらに、CHEK2病原性変異体のホモ接合体は乳癌および他の癌のリスクが著しく高いことが示され、前立腺がんや大腸がんにおけるCHEK2の役割についても言及しています。
Breast Cancer Association Consortium(2021年)の研究は、CHEK2のタンパク質切断変異体が乳癌リスクと関連していることを再確認し、特にエストロゲン受容体陽性疾患においてリスクが高いことを示しました。これらの研究は、CHEK2変異が乳癌リスクに与える影響を強調し、特定のがん種におけるCHEK2の役割についての理解を深めています。
これらの研究結果は、CHEK2変異の臨床的意義を理解し、がんリスク評価および管理におけるその役割を考慮する上で重要です。CHEK2変異の保因者は、特に乳癌や前立腺がんのリスクが高いため、遺伝的カウンセリングおよびリスク低減戦略の対象となり得ます。
治療・臨床管理
分子遺伝学
Vahteristoら(2001)の研究は、フィンランドの44家族を対象にしたCHEK2遺伝子の変異解析を通じて、CHEK2変異(特に1100delC)がLFSやLi-Fraumeni様症候群の発症に関与することを裏付けました。この変異はフィンランドの異なる地域から来た血縁関係のない家族で見られ、CHEK2遺伝子の変異ホットスポットである可能性を示唆しています。
Kuzbariら(2023)の研究は、腫瘍-生殖細胞系列のペアシークエンシングを通じて、腫瘍で検出されたCHEK2病原性変異体の大部分が生殖細胞系列にも存在することを明らかにしました。これにより、CHEK2をがん感受性遺伝子のスクリーニングに含めることの重要性が強調されています。
Hansonら(2023)によるACMG診療資料の中での報告は、CHEK2ヘテロ接合体のがんリスクおよび浸透率についての新たな洞察を提供しています。特に、I157TやS428Fのようなミスセンス変異体を単独で持つ個体ではがんリスクが臨床的に有意でない可能性が示されていますが、R117G変異体に関しては切断型変異体と同様の乳がんリスクとの関連が示唆されています。
これらの研究は、CHEK2遺伝子変異が様々ながんのリスクを高める可能性があることを示しており、特に乳がんや前立腺がんなどの特定のがん種においてCHEK2のスクリーニングと遺伝カウンセリングの重要性を強調しています。これらの発見は、がんリスクの評価と管理における個別化医療の展開に貢献する可能性があります。
疾患の別名
LI-FRAUMENI SYNDROME 2, FORMERLY; LFS2, FORMERLY