疾患概要
常染色体劣性痙性対麻痺78（SPG78）とATP13A2遺伝子についての概要は以下の通りです。
常染色体劣性痙性対麻痺78（SPG78）:
疾患の特徴:
成人発症の神経変性疾患。
主に下肢の痙縮と筋力低下が特徴。
歩行困難や歩行不能を引き起こすことがある。
構音障害、眼球運動障害、四肢および歩行失調などの小脳徴候が見られる。
脳画像では小脳萎縮が認められることがある。
一部の患者では軽度の認知障害や明白な痴呆が見られる。
表現型は非常に多様。
ATP13A2遺伝子と関連疾患:
Kufor-Rakeb症候群（KRS）との関連:
ATP13A2遺伝子のバイアレリック変異はKRSの原因となることがある。
KRSは若年発症のパーキンソンニズムが顕著な神経変性疾患。
神経学的特徴:
ATP13A2の機能喪失は脳や神経系のさまざまな部位に影響し、多次元的な神経学的特徴をもたらす。
これらの要約はEstrada-Cuzcanoら（2017年）によるもので、SPG78とKRSはATP13A2遺伝子の変異によって発生し、神経変性疾患の範囲が広いことを示しています。
臨床的特徴
一方、Estrada-Cuzcanoら（2017）は、3つの非血縁家族から5人の複雑性痙性対麻痺患者を報告しています。これらの患者の発症時の平均年齢は32歳で、異常な歩行、痙性対麻痺、下肢の弱さ、構音障害などを示し、1人は神経因性の膀胱機能障害を持っていました。身体的な検査では、上肢と下肢の反射の亢進と、4人の患者で足底伸筋反応が見られました。3人の患者は発症後8〜18年で歩行不能となりました。また、眼球運動障害、四肢や歩行の失調、軸索性の運動や感覚の多発ニューロパチーが見られ、小脳の病変を示していました。軽度の安静時の振戦と徐脈があった患者は1人だけで、他の患者には錐体外路系の病変を示す臨床的証拠はありませんでした。ベルギー出身の3人兄弟のうち、2人は軽度の言語性記憶障害がありましたが、3人目には認知障害は見られませんでした。血縁関係のない他の2人の患者は女性で、重度の痴呆と核上性視線麻痺を示し、1人には幻聴もありました。脳画像検査では、全員に小脳と皮質の萎縮が見られ、1人には脳梁の薄さと脳室周囲の白質変化、2人には脳梁前庭の異常が認められました。錐体外路病変の臨床症状や徴候を示さなかった1人の患者にドーパミントランスポーターシンチグラフィーを行ったところ、ドーパミントランスポーターの密度が劇的に減少していました。この現象は特に被殻で顕著でした。また、Estrada-Cuzcanoらは、同様の症状を持つレバノン人男性の事例も報告しています。この男性は44歳で、急速に進行するパーキンソニズム、核上性視線麻痺、口周りの筋力低下、認知機能の低下を示しました。下肢には明らかな痙縮と反射の亢進がありましたが、運動失調はありませんでした。
遺伝
分子遺伝学
また、Estrada-Cuzcanoら（2017年）は、血縁関係のない3つの家族のSPG78患者5人において、ATP13A2遺伝子（610513.0010-610513.0013）にホモ接合体または複合ヘテロ接合体の変異があることを明らかにしました。最初の家族の変異は全ゲノム配列解析により発見され、残り2人の患者の変異は795人の痙性対麻痺患者の中からATP13A2遺伝子の直接配列解析により特定されました。選ばれた患者の細胞を使った研究や、いくつかの変異に関する試験管内での研究では、変異したタンパク質の細胞内での異常な位置、一部のケースで見られた転写産物やタンパク質の不安定性、そしてライソゾームやミトコンドリアの機能障害が指摘されました。これらの所見はすべて、機能喪失に一致するものでした。
