常染色体劣性痙性対麻痺47

常染色体劣性痙性対麻痺-47（SPG47）は、染色体1p13上のAP4B1遺伝子（607245）のホモ接合体変異によって引き起こされる神経変性疾患です。この疾患は常染色体劣性遺伝を示し、特に新生児期から始まります。症状は筋緊張の低下から筋緊張亢進と痙縮へと進行し、患者は言語発達の問題や欠如を伴う重度の精神遅滞を特徴とします。

この疾患の遺伝的要因として、AP4B1遺伝子のホモ接合体変異が明らかにされており、この遺伝子の異常がSPG47の発症に関与していることが示唆されています。AP4B1遺伝子は、細胞内輸送に関与するAP4複合体の一部をコードしており、正常なタンパク質輸送に必要です。この異常な遺伝子変異により、AP4複合体の機能が妨げられ、神経細胞内でのタンパク質輸送が異常になる可能性が高いと考えられています。

SPG47の症状としては、筋緊張の低下から筋緊張亢進と痙縮の進行があり、これに加えて言語発達に関する問題や欠如、重度の精神遅滞が特徴的です。なお、SPG47以外の常染色体劣性痙性対麻痺についても異なる遺伝子に関連するものがあり、SPG5A（270800）などがその一例です。

この疾患は、新生児期の筋緊張の低下から始まり、筋緊張亢進と痙縮へと進行します。また、言語発達不良または欠如を伴う重度の精神遅滞が特徴です。これらの情報はAbou Jamra et al.による2011年の要約に基づいています。

SPG47は、特定の遺伝子変異に起因する神経変性の進行する疾患であり、早期診断と管理が重要です。患者やその家族に対するサポートや介入のためには、適切な遺伝カウンセリングと治療計画が必要となります。

SPGは多くの異なる遺伝子の変異によって引き起こされることが知られています。
SPG5は染色体8q12.3上のCYP7B1（603711）の変異により起こることが知られています。
SPG7 は16q24上のパラプレギン遺伝子（602783）の変異によって引き起こされます。
SPG9B は10q24上のALDH18A1遺伝子（138250）の変異によるものです。
SPG11 は15q21上のスパタクシン遺伝子（610844）の変異によるものです。
SPG15 は14q24上のZFYVE26遺伝子（612012）の変異によるものです。
SPG18 は8p11上のERLIN2遺伝子（611605）の変異によるものです。
SPG20 は13q12上のスパルティン遺伝子（607111）の変異によるものです。
SPG21 は15q21上のマスパーディン遺伝子（608181）の変異によるものです。
SPG26 は12q13上のB4GALNT1遺伝子（601873）の変異によるものです。
SPG28 は14q22上のDDHD1遺伝子（614603）の変異によるものです。
SPG30 は2q37上のKIF1A遺伝子（601255）の変異によるものです。
SPG35 は16q23上のFA2H遺伝子（611026）の変異によるものです。
SPG39 は19p13上のPNPLA6遺伝子（603197）の変異によるものです。
SPG43 は19q12上のC19ORF12遺伝子（614297）の変異によるものです。
SPG44 は1q42上のGJC2遺伝子（608803）の変異によるものです。
SPG45 は10q24上のNT5C2遺伝子（600417）の変異によるものです。
SPG46 は9p13上のGBA2遺伝子（609471）の変異によるものです。
SPG48 は7p22上のKIAA0415遺伝子（613653）の変異によるものです。
SPG50 は7q22上のAP4M1遺伝子（602296）の変異によるものです。
SPG51 は15q21上のAP4E1遺伝子（607244）の変異によるものです。
SPG52 は14q12上のAP4S1遺伝子（607243）の変異によるものです。
SPG53 は8p22上のVPS37A遺伝子（609927）の変異によるものです。
SPG54 は8p11上のDDHD2遺伝子（615003）の変異によるものです。
SPG55 は12q24上のMTRFR遺伝子の変異によるものです。
SPG56 は4q25上のCYP2U1遺伝子（610670）の変異によるものです。
SPG57 は3q12上のTFG遺伝子（602498）の突然変異によるものです。
SPG61 は1p12上のARL6IP1遺伝子（607669）の突然変異によるものです。
SPG62 は10q24上のERLIN1遺伝子の突然変異によるものです。
SPG63 は1p13上のAMPD2遺伝子（102771）の突然変異によるものです。
SPG64 は10q24上のENTPD1遺伝子（601752）の変異に起因するものです。
SPG72 は5q31上のREEP2遺伝子（609347）の変異によるものです。
SPG74 は1q42上のIBA57遺伝子（615316）の変異によるものです。
SPG75 は19q13上のMAG遺伝子（159460）の突然変異によるものです。
SPG76 は11q13上のCAPN1遺伝子（114220）の突然変異によるものです。
SPG77 は6p25上のFARS2遺伝子（611592）の突然変異によるものです。
SPG78 は1p36上のATP13A2遺伝子（610513）の突然変異によるものです。
SPG79 は4p13上のUCHL1遺伝子（191342）の突然変異によるものです。
SPG81 は2p23上のSELENOI遺伝子（607915）の突然変異によるものです。
SPG82 は17q25上のPCYT2遺伝子（602679）の突然変異によるものです。
SPG83 は1p34上のHPDL遺伝子（618994）の突然変異によるものです。
SPG84 は22q11上のPI4KA遺伝子（600286）の突然変異によるものです。
SPG85 は8p11上のRNF170遺伝子（614649）の突然変異によるものです。
SPG86 は6p21上のABHD16A遺伝子（142620）の突然変異によるものです。
SPG87 は14q24上のTMEM63C遺伝子（619953）の変異に起因するものです。
SPG89 は16q13上のAMFR遺伝子（603243）の変異に起因するものです。
SPG90B は14q13上のSPTSSA遺伝子（613540）の変異に起因するものです。
これらのSPGタイプは、それぞれ特定の染色体上の特定の遺伝子の変異と関連しています。それぞれの変異は、痙性対麻痺という共通の症状を持ちながらも、異なる臨床的特徴を示すことがあります。

また、以前はSPG49と呼ばれていた疾患は、発達遅滞を伴う遺伝性感覚・自律神経障害-9（HSAN9；615031）に再分類されています。この再分類は、これらの疾患の理解を深めるのに役立ちます。

なお、常染色体劣性型のSPGは、染色体3q（SPG14；605229）、13q14（SPG24；607584）、6q（SPG25；608220）、および10q22（SPG27；609041）にマッピングされています。これらの情報は、SPGの遺伝的多様性と複雑性を理解する上で重要です。

これらの症例報告は、常染色体劣性痙性対麻痺（SPG）の異なる事例を詳細に記述しています。各報告の主要なポイントを以下にまとめます。

Abou Jamra et al. (2011)
対象：イスラエルのアラブ系血族（ID01）の3人のきょうだい。
症状：重度の精神遅滞、痙縮、出生時の小頭症と筋緊張低下、後に筋緊張亢進、反射亢進、痙性対麻痺、自力歩行不能。
その他：重度の認知障害、発語の遅れ、適応障害、高口蓋、広鼻甲介、低身長、弛緩性亢進、反回神経痛、扁平足、よちよち歩き、定型的な笑い、内気な性格。
なし：発作、視力・聴力障害、内臓異常。

Blumkin et al. (2011)
対象：アラブ人の両親から生まれた2人の兄妹。
症状：乳児期からの重度の神経変性障害、精神運動発達の遅れ、精神遅滞、下肢の緊張亢進、反射亢進、足底伸筋反応を伴う痙性対麻痺。
その他：幼児期の熱性発作、構音障害（1人）、痙性舌突出、顎開口、唾液分泌過多（もう1人）。
脳画像：脳梁の菲薄化、脳室周囲の白質変化。1人は小頭症。

Tuysuz et al. (2014)
対象：SPG47のトルコ人姉妹2人。
症状：精神運動発達の遅れ、言語障害を伴う重度の知的障害、筋緊張亢進と自立歩行不能を伴う痙性四肢麻痺、小児期発症の発作。
その他：小頭症、顔面筋緊張低下、粗い顔貌、側頭骨の狭小化、球根鼻を伴う広い鼻梁、短い口唇、上唇の常位化、広い口、高円唇口蓋。
脳画像：脳室肥大、薄い脳梁、白質欠損。
Abdollahpour et al. (2015)
対象：血縁関係のない両親から生まれたSPG47
の2人の兄弟。

症状：乳児期早期の精神運動発達の遅れ、下肢の痙縮、反射亢進。
その他：12歳頃に車椅子生活、拘縮、発語の乏しさ、小頭症、低身長、寛骨臼形成不全を伴う臀部の弁形成不全、内反足、開口、舌突出、広鼻根などの異形顔貌。
発作：それぞれ10歳と12歳で熱性発作を発症。

これらの報告は、SPG47の臨床的特徴とその遺伝的多様性に関する重要な情報を提供しています。特に、精神運動発達の遅れ、痙縮、筋緊張の変化、および特定の顔貌特徴が共通して観察されています。これらの症例は、SPGの診断と治療において、異なる症状や特徴を理解することの重要性を示しています。

Blumkinたち（2011年）は、複雑な痙性対麻痺を持つ2人のきょうだいについてホモ接合性マッピング分析を行いました。彼らは染色体1p13-p12上の7.3メガベース（MB）の領域に遺伝的連鎖を発見し、この領域をSPG47と名付けました。この研究は、特に複雑な神経障害の理解と診断において、遺伝学研究の分野における重要な貢献を示しています。SPG47の同定は、痙性対麻痺の遺伝的基盤に新たな洞察を提供し、さらなる研究と治療戦略への道を開くものです。

SPG47は常染色体劣性遺伝のパターンに従います。これは、両親から同じ遺伝子の変異を受け継ぐことにより症状が現れることを意味します。

これらの研究は分子遺伝学の領域における重要な発見を示しています。それぞれの研究が、AP4B1遺伝子に関連する特定のホモ接合体切断変異の同定に焦点を当てています。

Abou Jamra et al. (2011): イスラエルのアラブ人家族における精神遅滞と痙縮のケースを研究し、AP4B1遺伝子のホモ接合体切断変異（607245.0001）を発見しました。この研究は、AP4複合体による小胞輸送が脳の発達と機能に重要な役割を果たしていることを示唆しています。

Bauer et al. (2012): 血縁関係のあるアラブ人家族においてSPG47を持つ2人の兄弟姉妹からAP4B1遺伝子のホモ接合体切断変異（607245.0002）を同定しました。この変異は連鎖解析とエクソーム配列決定によって特定され、Abou Jamraらの報告した患者と表現型が似ていることが指摘されました。

Tuysuz et al. (2014): トルコ人姉妹のSPG47ケースを研究し、AP4B1遺伝子のホモ接合体切断変異（607245.0003）を同定しました。この変異はホモ接合性マッピングと全エクソーム配列決定によって発見されました。

Abdollahpour et al. (2015): 血縁関係のない両親から生まれたSPG47の2人のきょうだいからAP4B1遺伝子のホモ接合体切断変異（607245.0004）を同定しました。この変異体の機能に関する研究はまだ報告されていません。

これらの研究は、AP4B1遺伝子の変異が精神遅滞や痙縮などの特定の症状と関連していることを示し、遺伝子の機能に関する新たな知見を提供しています。また、家族歴や遺伝的背景によって病態が異なる可能性があることを示唆しています。

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