疾患概要
常染色体劣性脊髄小脳失調症10（autosomal recessive spinocerebellar ataxia-10 (SCAR10) ）は、染色体3p22に位置する
ANO10遺伝子（613726）のホモ接合体または複合ヘテロ接合体の変異が原因で発症する疾患です。このため、医学的な文献では病気を指す際に番号記号（#）を用いることがあります。
SCAR10は常染色体劣性の神経変性疾患で、主に10代または若年成人期に発症します。特徴的な症状には、脳画像で明らかな小脳の萎縮を伴う歩行や四肢の運動失調、構音障害、眼振があります。これらの情報はVermeerらによる2010年の要約に基づいています。
また、この疾患の患者の中には、筋肉中のコエンザイムQ10（CoQ10）の濃度が低いケースも報告されています。一部の患者ではCoQ10の治療により臨床的な改善が見られることがあります。これはBalreira et al.による研究で述べられています。
臨床的特徴
Vermeerらによる2010年の研究では、オランダの遠隔血縁家族において、3人の兄弟が20歳から35歳の間に脊髄小脳失調症を発症した事例を報告しています。彼らは四肢と歩行の協調運動障害、構音障害、反射亢進、視線誘発性下拍動眼振と過眼振を示しました。2人の兄弟は下肢上部の軽度の萎縮と筋収縮を示し、下部運動ニューロンの関与を示す筋電図所見がありました。3人全員の脳MRIで、著明な小脳萎縮が確認されました。
セルビアのロマニ民族に起源を持つ別の血縁家族では、3人の兄弟が13歳から15歳の間に症状を発症し、眼振、反射亢進、運動失調など同様の障害が見られました。さらに、結膜血管の蛇行が全員に見られ、2人には軽度から中等度の精神遅滞がありました。
最後に、フランス人の2人の兄弟がSCAR10を発症し、オランダ人患者と同様の表現型を示しましたが、空洞症が追加されていました。
Balreiraらによる2014年の研究では、筋肉中のコエンザイムQ10レベルの低下を伴う成人発症のSCAR10を有する2人の女性の事例が報告されています。最初の女性は45歳で急速に進行する歩行失調と不明瞭な発語を発症し、50歳で車椅子生活になりました。彼女は小児期にてんかんと学習障害を経験し、成人後には遅いサッカード、歩行障害、三半規管失調が見られました。脳画像検査では後頭葉萎縮と小脳萎縮が確認され、筋生検では孤立性複合体III欠損と低CoQ10レベルが見られましたが、線維芽細胞のCoQ10レベルは正常でした。CoQ10治療により、彼女の疲労と運動能力に有益な効果があり、認知機能もわずかに改善しました。
2番目の患者は30歳で歩行障害、構音障害、振動視症を発症し、その後、網膜剥離、網膜線維症、白内障、硝子体液混濁、黄斑変性の可能性など複数の眼障害を発症しました。神経学的検査では、シザリングを伴う硬直した大股歩行、冴えた反射、測定不能、意思振戦、眼振がみられました。脳MRIでは著明な小脳萎縮を確認し、CoQ10レベルは血漿、脳脊髄液、筋肉で低下していましたが、線維芽細胞では正常でした。CoQ10治療により臨床的改善が見られました。
マッピング
Vermeerらによる2010年の研究では、オランダの遠隔血縁家族における常染色体劣性脊髄小脳失調症に関する遺伝学的な調査が行われました。この研究において、彼らはホモ接合性マッピング法を用いて、染色体3p上の12.5メガベース(MB)の領域に疾患との関連性を見出しました。この発見は、最大ロッドスコア3.6で示されています。
ロッドスコア（LOD score）は、特定の遺伝子マーカーが疾患遺伝子と連鎖している確率を数値化したものです。高いロッドスコアは、遺伝子マーカーと疾患遺伝子との間に強い関連があることを示します。この結果は、常染色体劣性脊髄小脳失調症に関する遺伝的要因の特定に向けた重要な一歩となりました。
この研究に関する詳細な情報は、科学論文や遺伝学の専門データベースで確認することができます。また、同様の疾患に関する遺伝学的研究は、脊髄小脳失調症の理解を深め、将来的な治療法の開発に貢献する可能性があります。
遺伝
Vermeerらによる2010年の報告が示唆する、常染色体劣性遺伝パターンは遺伝学において注目すべき点です。常染色体劣性遺伝は、特定の遺伝子の両方のコピーに変異が存在する場合にのみ疾患が発現する遺伝のパターンです。このタイプの遺伝では、疾患の原因となる遺伝子の変異を持つ両親が健康であっても、彼らの子供に疾患が発症するリスクがあります。
分子遺伝学
分子遺伝学の観点からSCAR10（常染色体劣性脊髄小脳失調症-10）を見ると、重要な発見がなされています。Vermeerら（2010年）の研究では、SCAR10を有する血縁関係のない3家族の患者において、ANO10遺伝子（613726.0001-613726.0004）のホモ接合体または複合ヘテロ接合体の変異が同定されました。これは、ANO10遺伝子の特定の変異がSCAR10の発症に直接関連していることを示唆しています。
さらに、Balreiraら（2014年）は、筋肉中のコエンザイムQ10（CoQ10）濃度が低下したSCAR10患者である血縁関係のない2人の女性において、ANO10遺伝子の複合ヘテロ接合体変異（613726.0005-613726.0007）を同定しました。1人目の患者の変異は全ゲノム配列決定により発見され、2人目の患者の変異は、CoQ10レベルが低い36人のANO10遺伝子の直接配列決定により発見されました。
これらの研究は、ANO10遺伝子の変異がSCAR10の発症において重要な役割を果たしていることを明らかにし、特にCoQ10の代謝においても関連があることを示唆しています。しかしながら、変異体の具体的な機能についての研究はまだ行われていないため、これらの変異がどのようにしてSCAR10の症状を引き起こすのか、またCoQ10の代謝にどのように影響を与えるのかについては、さらなる研究が必要です。
参考文献
この記事の監修・執筆者：仲田 洋美
（臨床遺伝専門医／がん薬物療法専門医／総合内科専門医）
ミネルバクリニック院長。1995年に医師免許を取得後、
臨床遺伝学・内科学・腫瘍学を軸に診療を続けてきました。
のべ10万人以上のご家族の意思決定と向き合ってきた臨床遺伝専門医です。
出生前診断（NIPT・確定検査・遺伝カウンセリング）においては、
検査結果の数値そのものだけでなく、
「結果をどう受け止め、どう生きるか」までを医療の責任と捉え、
一貫した遺伝カウンセリングと医学的支援を行っています。
ハイティーンの時期にベルギーで過ごし、
日本人として異文化の中で生活した経験があります。
価値観や宗教観、医療への向き合い方が国や文化によって異なることを体感しました。
この経験は現在の診療においても、
「医学的に正しいこと」と「その人にとって受け止められること」の両立を考える姿勢の基盤となっています。
また、初めての妊娠・出産で一卵性双生児を妊娠し、
36週6日で一人を死産した経験があります。
その出来事は、妊娠・出産が女性の心身に与える影響の大きさ、
そして「トラウマ」となり得る体験の重みを深く考える契機となりました。
現在は、女性を妊娠・出産のトラウマから守る医療を使命の一つとし、
出生前診断や遺伝カウンセリングに取り組んでいます。
出生前診断は単なる検査ではなく、
家族の未来に関わる重要な意思決定です。
年齢や統計だけで判断するのではなく、
医学的根拠と心理的支援の両面から、
ご家族が後悔の少ない選択をできるよう伴走することを大切にしています。
日本人類遺伝学会認定 臨床遺伝専門医／日本内科学会認定 総合内科専門医／
日本臨床腫瘍学会認定 がん薬物療法専門医。
2025年には APAC地域における出生前検査分野のリーダーとして国際的評価を受け、
複数の海外メディア・専門誌で特集掲載されました。
