疾患概要
Nephrogenic syndrome of inappropriate antidiuresis 腎性抗利尿ホルモン（ADH）不適切分泌症候群
300539 XLR
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抗利尿ホルモン（ADH）不適切分泌症候群（NSIAD）は、Xq28上のバソプレシンV2受容体（AVPR2）遺伝子の機能獲得型変異により引き起こされる症候群です。この変異により、受容体が恒常的に活性化され、抗利尿が起こります。一方、AVPR2遺伝子の機能喪失変異は、X連鎖性腎性尿崩症（NDI）をもたらします。
不適切な抗利尿ホルモン分泌症候群（SIADH）は低ナトリウム血症の一般的な原因であり、水分負荷排泄不全、濃縮尿、低ナトリウム血症、低浸透圧とナトリウム利尿が特徴です。SIADHは薬物使用や脳・肺の病変と関連して発症することが多く、AVPの血清レベル上昇を伴います。NSIADはSIADHに類似した臨床像を示しますが、AVPは検出されません。
臨床的特徴
Feldmanら（2005年）の報告は、2人の男児が慢性SIADH（不適切な抗利尿ホルモン分泌症候群）に類似した臨床症状を示していたが、抗利尿ホルモン（AVP）の値は検出されなかったケースについて述べています。主要な臨床的特徴は以下の通りです。
患者の症状:
最初の患者は生後3ヵ月で過敏症を示し、2番目の患者は生後2ヵ月半で全般発作を2回経験しました。両症例とも新生児期は正常でした。
理学検査と検査室検査の結果:
両患者とも軽度の収縮期高血圧と低ナトリウム血症が認められました。
血清カリウムと重炭酸塩のレベルは正常でした。
血清浸透圧は低下しており、尿浸透圧と尿中ナトリウム濃度は不適切に上昇していました。
その他の所見:
血中尿素窒素の低下、レニン活性の低下または抑制、アルドステロン値が正常であることから、エウボレミア（正常な血液量）であることが示されました。
仮説:
Feldmanらは、これらの乳児がV2R遺伝子（バソプレシンV2受容体をコードする遺伝子）の機能獲得型変異を持っているという仮説を立てました。
この研究は、V2R遺伝子の変異が慢性SIADHに類似した症状を引き起こす可能性を示唆しています。特に、AVPの検出されない状況での低ナトリウム血症と収縮期高血圧は、このようなケースの特徴的な所見と考えられます。
分子遺伝学
Feldmanら（2005年）は、非血縁の2人のNSIAD（不適切な抗利尿の腎性症候群）患者において、AVPR2遺伝子の2つの異なる変異（R137C, 300538.0021およびR137L, 300538.0022）を同定しました。これらの変異は、レセプターの構成的活性化を引き起こし、患者のSIADH（抗利尿ホルモン過剰分泌症候群）様の臨床像を引き起こす可能性が高いと結論づけました。これは、体内の水分バランスの調節に関与するバソプレシン受容体が過剰に活性化されることにより、体が過剰な水分を保持し、血中のナトリウム濃度が低下する状態を引き起こします。
この研究により、Feldmanらは、AVPR2遺伝子の特定の変異がNSIADの原因となり得ることを示しました。興味深いことに、変異を持つ患者の一人の母親も同じ変異を有していましたが、彼女は正常な血清ナトリウム値と正常な血清および尿浸透圧を持っていたことが報告されています。これは、遺伝的変異が必ずしも臨床症状を引き起こすとは限らないことを示唆しています。この研究は、NSIADの理解と診断において重要な進歩をもたらしました。
参考文献
https://www.omim.org/entry/300539
この記事の監修・執筆者：仲田 洋美
（臨床遺伝専門医／がん薬物療法専門医／総合内科専門医）
ミネルバクリニック院長。1995年に医師免許を取得後、
臨床遺伝学・内科学・腫瘍学を軸に診療を続けてきました。
のべ10万人以上のご家族の意思決定と向き合ってきた臨床遺伝専門医です。
出生前診断（NIPT・確定検査・遺伝カウンセリング）においては、
検査結果の数値そのものだけでなく、
「結果をどう受け止め、どう生きるか」までを医療の責任と捉え、
一貫した遺伝カウンセリングと医学的支援を行っています。
ハイティーンの時期にベルギーで過ごし、
日本人として異文化の中で生活した経験があります。
価値観や宗教観、医療への向き合い方が国や文化によって異なることを体感しました。
この経験は現在の診療においても、
「医学的に正しいこと」と「その人にとって受け止められること」の両立を考える姿勢の基盤となっています。
また、初めての妊娠・出産で一卵性双生児を妊娠し、
36週6日で一人を死産した経験があります。
その出来事は、妊娠・出産が女性の心身に与える影響の大きさ、
そして「トラウマ」となり得る体験の重みを深く考える契機となりました。
現在は、女性を妊娠・出産のトラウマから守る医療を使命の一つとし、
出生前診断や遺伝カウンセリングに取り組んでいます。
出生前診断は単なる検査ではなく、
家族の未来に関わる重要な意思決定です。
年齢や統計だけで判断するのではなく、
医学的根拠と心理的支援の両面から、
ご家族が後悔の少ない選択をできるよう伴走することを大切にしています。
日本人類遺伝学会認定 臨床遺伝専門医／日本内科学会認定 総合内科専門医／
日本臨床腫瘍学会認定 がん薬物療法専門医。
2025年には APAC地域における出生前検査分野のリーダーとして国際的評価を受け、
複数の海外メディア・専門誌で特集掲載されました。
