疾患概要
抗利尿ホルモン（ADH）不適切分泌症候群（NSIAD）は、Xq28上のバソプレシンV2受容体（AVPR2）遺伝子の機能獲得型変異により引き起こされる症候群です。この変異により、受容体が恒常的に活性化され、抗利尿が起こります。一方、AVPR2遺伝子の機能喪失変異は、X連鎖性腎性尿崩症（NDI）をもたらします。
不適切な抗利尿ホルモン分泌症候群（SIADH）は低ナトリウム血症の一般的な原因であり、水分負荷排泄不全、濃縮尿、低ナトリウム血症、低浸透圧とナトリウム利尿が特徴です。SIADHは薬物使用や脳・肺の病変と関連して発症することが多く、AVPの血清レベル上昇を伴います。NSIADはSIADHに類似した臨床像を示しますが、AVPは検出されません。
臨床的特徴
患者の症状:
最初の患者は生後3ヵ月で過敏症を示し、2番目の患者は生後2ヵ月半で全般発作を2回経験しました。両症例とも新生児期は正常でした。
理学検査と検査室検査の結果:
両患者とも軽度の収縮期高血圧と低ナトリウム血症が認められました。
血清カリウムと重炭酸塩のレベルは正常でした。
血清浸透圧は低下しており、尿浸透圧と尿中ナトリウム濃度は不適切に上昇していました。
その他の所見:
血中尿素窒素の低下、レニン活性の低下または抑制、アルドステロン値が正常であることから、エウボレミア（正常な血液量）であることが示されました。
仮説:
Feldmanらは、これらの乳児がV2R遺伝子（バソプレシンV2受容体をコードする遺伝子）の機能獲得型変異を持っているという仮説を立てました。
この研究は、V2R遺伝子の変異が慢性SIADHに類似した症状を引き起こす可能性を示唆しています。特に、AVPの検出されない状況での低ナトリウム血症と収縮期高血圧は、このようなケースの特徴的な所見と考えられます。
分子遺伝学
この研究により、Feldmanらは、AVPR2遺伝子の特定の変異がNSIADの原因となり得ることを示しました。興味深いことに、変異を持つ患者の一人の母親も同じ変異を有していましたが、彼女は正常な血清ナトリウム値と正常な血清および尿浸透圧を持っていたことが報告されています。これは、遺伝的変異が必ずしも臨床症状を引き起こすとは限らないことを示唆しています。この研究は、NSIADの理解と診断において重要な進歩をもたらしました。
