疾患概要
半側頭筋肥大を伴う/伴わない先天性平滑筋過誤腫（CSMH）は、ACTB遺伝子（染色体7p22上に位置する）の接合後変異によって引き起こされることが示唆されています。
先天性平滑筋過誤腫（CSMH）は皮膚に現れる良性の皮膚病変で、毛包周囲に硬結した斑が見られます。斑には色素沈着や肉色の特徴があります。
病理組織学的には、真皮内に異所性平滑筋が過剰に増殖していることが特徴です。
一部の患者では、半側頭筋の肥大（半側頭筋肥大）を伴うことがあります（Atzmonyら、2020年）。
臨床的特徴
Atzmonyら（2020）が報告した2歳の男児（MOS1）は、半側多毛と半側頭筋肥大症を有しており、ACTB遺伝子に接合後変異を持っていました。この男児の臨床的な特徴は以下の通りです。
上背部および右腕後部に右側多毛が認められた。
右上肢には半側多毛が存在した。
また、右上腕の生検結果では、以下の異常が観察されました。
真皮内の平滑筋線維の小束の数が増加していた。
平滑筋線維は毛包に関連しており、毛包と毛包の間に存在するものもあった。
この男児は巨大分節性先天性平滑筋過誤腫（CSMH）と半側頭筋肥大症と診断されました。著者らは、この症例がCSMHの広範な病変と半側頭筋肥大症を示唆し、多系統中胚葉モザイクの存在を示唆しています。このような症例は、ACTB遺伝子の接合後変異に関連し、異なる組織や器官に影響を及ぼす可能性があります。
遺伝
Atzmonyら（2020）の研究によれば、CSMH（巨大分節性先天性平滑筋過誤腫）患者の患部皮膚から採取した線維芽細胞においてACTB遺伝子の変異が同定されました。しかし、同じ病変から採取したケラチノサイト（角質細胞）や患者の唾液からはこの変異が同定されなかったとのことです。この結果から、CSMHは体細胞モザイク（異なる細胞系列での遺伝子変異）である可能性が示唆されています。つまり、ACTB遺伝子の変異が特定の細胞系列に制限されており、皮膚の一部にのみ影響を及ぼしている可能性があります。このような現象は、疾患の発症と進行に影響を与える重要な要因となる可能性があります。
頻度
CSMH（巨大分節性先天性平滑筋過誤腫）は、出生児において約2,600人に1人の割合で発生するとAtzmonyら（2020年）の研究によって報告されています。この疾患は比較的まれな遺伝子異常の一つであり、出生時に皮膚病変として現れる特徴があります。
分子遺伝学
Atzmonyら（2020年）は、分節性先天性平滑筋過誤腫（CSMH）と半側頭筋肥大を有する2歳の男児（MOS1）の患部皮膚から培養した線維芽細胞において、ACTB遺伝子の塩基配列を決定し、以前に報告された接合後ミスセンス変異R147Sを同定しました。彼らはさらに、CSMHの別の12の検体を解析し、8つの検体でACTB遺伝子の体細胞ホットスポット変異を同定しました。これらの変異には、以前に報告されたR147S変異のほかに、残基G146に再発性の変異（G146A、G146V、G146D、G146S）が含まれていました。
この研究から、CSMHとベッカー母斑の類似性は、子宮内環境因子、突然変異の系統または時期、および/または修飾遺伝子によって決定される可能性があり、肥大と低形成は異なる細胞系統が関与することによって説明できる可能性が示唆されました。つまり、これらの疾患の発生には複雑な遺伝子環境の影響が考えられています。
この記事の筆者：仲田洋美（医師）
