(更新日：2024/03/12)
疾患に関係する遺伝子/染色体領域
疾患概要
CEROID LIPOFUSCINOSIS, NEURONAL, 13 (KUFS TYPE); CLN13
Ceroid lipofuscinosis, neuronal, 13 (Kufs type) 神経セロイドリポフスチン症13 (Kufs型)
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神経細胞性セロイドリポフスチン症-13（CLN13）は、染色体11q13上のCTSF遺伝子にホモ接合体または複合ヘテロ接合体の変異が原因で発症する常染色体劣性遺伝性の神経変性疾患です。この疾患は成人期に進行性の認知機能低下と運動機能障害を引き起こし、多くの場合、認知症に至ります。また、一部の患者ではてんかん発作も観察されます。神経細胞は自家蛍光物質の異常蓄積を示し、これはこの病態の特徴の一つです。
成人発症型のセロイドリポフスチン症は、クフス病とも呼ばれます。CLN疾患の分類において、CLN13は認知症と様々な運動徴候を特徴とする「Kufs type B」と相当するとされています。これは、CLN疾患の中で特に成人期に発症するタイプで、進行性の認知機能と運動機能の両方に影響を及ぼすことが特徴です。
CLN疾患は遺伝的不均一性を持ち、様々な型があります。例えば、CLN1 疾患（256730）は異なるタイプのセロイドリポフスチン症を指し、さまざまな年齢で発症し得るものの、一般にはより早期に症状が現れることが多いです。
CLN13の診断と治療は、症状の管理と患者の生活の質をできるだけ向上させることに焦点を当てています。現在、この病気の根本的な治療法は存在しませんが、てんかん発作の管理や認知症の症状を緩和するための支援が提供されることがあります。この疾患の理解と治療法の開発に向けた研究が継続しています。
遺伝的不均一性
遺伝
Smithら（2013）による報告では、CLN13の症例がある家族における伝播パターンが常染色体劣性遺伝に一致することが確認されました。常染色体劣性遺伝は、関連する病気を発症させる遺伝子の両方のコピーに変異がある場合にのみ、病気が現れる遺伝のパターンです。つまり、親から受け継いだ両方の遺伝子に変異が存在する場合にのみ、個人は病気の症状を示します。この症例の家族では、親が変異遺伝子のキャリアである場合、子供が病気を発症する確率は4分の1（25%）となります。これは、キャリアの親から子に変異遺伝子が1つずつ受け継がれることが必要であるためです。この情報は、CLN13が関連する遺伝子変異によって引き起こされる神経退行性疾患の理解を深めるのに役立ちます。
分子遺伝学
Smithら（2013年）による研究では、クフス病（成人型ニューロナルセロイドリポフスチノーシス）の2家系において、CTSF遺伝子のホモ接合体または複合ヘテロ接合体変異が同定されました。これらの変異は、エクソーム配列決定と連鎖解析によって明らかにされ、特定の大規模対照データベースでは見つかっていませんでした。さらに、クフス病が疑われる22人の発端者の中から、1人の患者に複合ヘテロ接合体変異が存在することが発見されました。分子モデリングにより、これらの変異は病原性であると予測されました。また、Ctsf欠損マウスが同様の神経変性を示したことから、CTSFの機能障害がこの疾患の発症に関与していることが示唆されました。
一方、Di Fabioら（2014年）は、イタリアのCLN13家系の罹患者からCTSF遺伝子のホモ接合性スプライス部位変異を同定しました。この発見は、クフス病の異なる遺伝子変異が同じ疾患表現型につながる可能性があることを示しています。
これらの研究結果は、クフス病の分子遺伝学的基盤に新たな光を当て、特にCTSF遺伝子の変異が中枢神経系の変性にどのように関与しているかについての理解を深めています。これにより、将来的にはより効果的な診断方法や治療戦略の開発につながる可能性があります。
動物モデル
Tangらによる2006年の研究では、Ctsf欠損マウスを用いて神経性セロイドリポフスチン症（NCL）の動物モデルが開発されました。これらのマウスは生後正常に発育しますが、12ヶ月から16ヶ月の間に進行性の神経障害を発症することが観察されました。この神経障害には、進行性の歩行障害、後肢の脱力、協調運動の低下、全身の衰弱などが含まれます。さらに、強直性後肢伸展、バランス不良、振戦、痙縮、そしていくつかのケースではてんかん発作が見られました。これらの症状は、生後4〜6ヶ月で死に至ると報告されています。
死後検査では、Ctsf-nullマウスの脳と脊髄で顕著なグリオーシス、神経細胞の減少、そして細胞質内に好酸球および自家蛍光顆粒の蓄積が確認されました。超微細構造解析では、これらの顆粒がリポフスチンに類似した指紋パターンの膜結合型ラメラ封入体であることが明らかにされました。これらの所見は、ヒトの成人発症型NCLと非常に似た病態であり、Ctsf欠損マウスがこの病気の有効な動物モデルであることを示しています。
この研究によって開発された動物モデルは、成人発症型NCLの病態生理を理解するための重要なツールとなっています。特に、神経障害の進行過程、神経細胞の減少やリポフスチン類似物質の蓄積機構の解明、さらには新たな治療法の開発に向けた基礎的な知見を提供しています。このような動物モデルを用いた研究は、難治性神経変性疾患の治療法開発に向けた重要な一歩となるでしょう。
参考文献
https://www.omim.org/entry/615362
この記事の監修・執筆者：仲田 洋美
（臨床遺伝専門医／がん薬物療法専門医／総合内科専門医）
ミネルバクリニック院長。1995年に医師免許を取得 後、
臨床遺伝学・内科学・腫瘍学を軸に診療を続けてきました。
のべ10万人以上のご家族の意思決定と向き合ってきた臨床遺伝専門医 です。
出生前診断（NIPT・確定検査・遺伝カウンセリング）においては、
検査結果の数値そのものだけでなく、
「結果をどう受け止め、どう生きるか」までを医療の責任と捉え、
一貫した遺伝カウンセリングと医学的支援を行っています。
ハイティーンの時期にベルギーで過ごし、
日本人として異文化の中で生活した経験があります。
価値観や宗教観、医療への向き合い方が国や文化によって異なることを体感しました。
この経験は現在の診療においても、
「医学的に正しいこと」と「その人にとって受け止められること」の両立を考える姿勢の基盤となっています。
また、初めての妊娠・出産で一卵性双生児を妊娠し、
36週6日で一人を死産した経験があります。
その出来事は、妊娠・出産が女性の心身に与える影響の大きさ、
そして「トラウマ」となり得る体験の重みを深く考える契機となりました。
現在は、女性を妊娠・出産のトラウマから守る医療を使命の一つとし、
出生前診断や遺伝カウンセリングに取り組んでいます。
出生前診断は単なる検査ではなく、
家族の未来に関わる重要な意思決定です。
年齢や統計だけで判断するのではなく、
医学的根拠と心理的支援の両面から、
ご家族が後悔の少ない選択をできるよう伴走することを大切にしています。
日本人類遺伝学会認定 臨床遺伝専門医／日本内科学会認定 総合内科専門医／
日本臨床腫瘍学会認定 がん薬物療法専門医。
2025年には APAC地域における出生前検査分野のリーダーとして国際的評価を受け 、
複数の海外メディア・専門誌で特集掲載
